Kurzzeit-Strahlentherapie in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie und PD-1-Inhibitor bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens

Einschlusskriterien:

1. Alle rekrutierten Personen unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung;
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens und Stadium III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-Staging-System 8. Ausgabe) Magenkranke wurden durch verstärkten CT/MRT-Scan (endoskopische Sonographie (EUS) und ggf. laparoskopische Exploration) bestätigt ), und die Läsion war resezierbar;
4. Keine vorherige systemische Therapie, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie usw.;
5. Patienten, die keine Kontraindikationen haben und einer radikalen Operation zustimmen;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 oder 1;
7. Erwartete Überlebenszeit > 6 Monate;
8. Die Hauptorganfunktion der Fälle sollte normal sein und die folgenden Kriterien erfüllen: ①Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L (kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung); ②Thrombozyten ≥100×109/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung); ③Hämoglobin > 90 g/l (keine Bluttransfusion oder keine Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung); ④Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wie Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, aber direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN durfte ebenfalls aufgenommen werden; ⑤ALT (Glutamat-Pyruvat-Transaminase) und AST (Glutamat-Oxalacetat-Transaminase) ≤2,5 × ULN; ⑥ Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); ⑦Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels (Tag 1 von Zyklus 1) einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen, und die Ergebnisse sind negativ. Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, wird ein Blutschwangerschaftstest angefordert. Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden definiert als Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten;
10. Wenn das Risiko einer Empfängnis bestand, mussten alle Probanden (männlich oder weiblich) für den gesamten Behandlungszeitraum bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung der Testmedikamente (oder 180 Tage) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden nach der letzten Gabe des Chemotherapeutikums).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden;
2. Endoskopische Anzeichen einer aktiven Blutung in der Läsion;
3. an einer interventionellen klinischen Studie teilnimmt oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein anderes Studienmedikament erhalten oder ein Studiengerät verwendet hat;
4. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. CTLA-4, OX40, CD137)-Medikamente;
5. Eine systemische systemische Therapie mit chinesischen Patentarzneimitteln oder immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle eines Pleuraergusses) mit Antitumor-Indikationen wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten;
6. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erforderte (z. B. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf. Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung;
7. eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen nasale, inhalative oder andere lokale Glukokortikoide) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten hatte;
8. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
9. Bekannte Allergie gegen in dieser Studie verwendete Arzneimittel;
10. Unfähigkeit, Capecitabin oral einzunehmen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken und Darmverschluss);
11. Ausbleibende Erholung von behandlungsbedingter Toxizität/Komplikationen gegenüber Baseline- oder Grad-1-UEs (außer Müdigkeit und Haarausfall);
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (HIV 1/2-Antikörper positiv);
13. unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit einer nachgewiesenen HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze der Normalwerte im Labor des Studienzentrums); Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden: ①Mit HBV-Viruslast
14. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA-Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze);
15. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten hatte; Hinweis: Inaktivierter Virusimpfstoff zur Injektion gegen saisonale Influenza ist für 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zulässig; Attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe, die intranasal verabreicht werden, sind jedoch nicht erlaubt;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Das Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, z. ①Das Ruhe-EKG zeigte signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie mit schweren Symptomen und schwer zu kontrollieren, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Grad ⅱ höherer Herzblock, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; ②Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); ③Alle arteriellen Thrombosen, Embolien oder Ischämien, wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insultate oder transiente ischämische Attacken, traten in den 6 Monaten vor der Einschreibung auf; ④Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); ⑤ Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung erfordert; ⑥Aktive Lungentuberkulose; ⑦ aktive oder unkontrollierte Infektionen haben, die eine systemische Therapie erfordern; ⑧Es gibt aktive Divertikulitis, Bauchabszess und gastrointestinale Obstruktion; ⑨Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis; ⑩Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/L); ⑪ Urin-Routine zeigte Protein im Urin ≥++ und 24-Stunden-Protein im Urin > 1,0 g auf Urinteststreifen; ⑫Patienten mit psychischen Störungen, die nicht aktiv an der Behandlung mitarbeiten können;
18. Die Probanden sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie eine abnormale Krankengeschichte oder Anzeichen von Krankheiten, Behandlungen oder Labortestwerten haben, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder ihre vollständige Teilnahme an der Studie verhindern könnten, oder wenn sie andere Bedingungen haben oder potenzielle Risiken, die der Prüfarzt für unangemessen für die Aufnahme hält.