Rövid kezelésű sugárterápia neoadjuváns kemoterápiával és PD-1 gátlóval kombinálva a lokálisan előrehaladott gyomor adenokarcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Valamennyi felvett személy írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá;
2. 18 és 75 év közötti életkor;
3. Szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma és III. stádium (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stádiumrendszer, 8. kiadás) fokozott CT/MRI vizsgálattal (endoszkópos ultrahangvizsgálattal (EUS) és szükség esetén laparoszkópos feltárással) igazolt gyomorüreg ), és a lézió reszekálható volt;
4. Nincs korábbi szisztémás terápia, beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát és immunterápiát stb.
5. Olyan betegek, akiknek nincs ellenjavallata és beleegyeznek a radikális műtétbe;
6. Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1;
7. Várható túlélési idő > 6 hónap;
8. Az esetek fő szervi működésének normálisnak kell lennie, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak: ①Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/L (nincs granulocita telep-stimuláló faktor a beiratkozást megelőző 14 napon belül); ②Thrombocytaszám ≥100×109/L (a beiratkozást megelőző 14 napon belül nincs vérátömlesztés); ③Hemoglobin >90g/L (nincs vértranszfúzió vagy nincs eritropoetin (EPO) függőség a beiratkozást megelőző 14 napon belül); ④A teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), például az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, de a direkt bilirubin ≤1,5-szerese az ULN-nek is megengedett volt; ⑤ALT (glutamin-piruvics transzamináz) és AST (glutamin-oxalacsav-transzamináz) ≤2,5 × ULN; ⑥szérum Cr≤1,5 × ULN és kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); ⑦ Nemzetközi normalizált arány (INR)
9. A reproduktív korú női alanyoknak terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül (az 1. ciklus 1. napja), és az eredmény negatív. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztet kell kérni. A nem reproduktív korú nők azok, akik legalább 1 éve posztmenopauzában éltek, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át;
10. Ha fennállt a fogamzás veszélye, minden alanynak (férfinak vagy nőnek) fogamzásgátlást kellett alkalmaznia, amelynek éves sikertelenségi rátája kevesebb, mint 1% volt a teljes kezelési időszak alatt a teszt gyógyszerek utolsó beadását követő 120 napig (vagy 180 napig). a kemoterápiás gyógyszer utolsó beadása után).

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú betegség anamnézisében öt éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, valamint a radikális reszekción átesett in situ carcinomát;
2. Az aktív vérzés endoszkópos jelei a lézióban;
3. intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül;
4. Előzetes kezelés egy anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy koinhibitor T-sejt-receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX40, CD137) gyógyszerek;
5. Szisztémás szisztémás terápia kínai szabadalmaztatott gyógyszerekkel vagy immunmoduláló szerekkel (beleértve a timozint, interferont és interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) tumorellenes indikációkkal, az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül;
6. A szisztémás terápiát (pl. betegségmódosító szerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegség az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 éven belül jelentkezett. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának;
7. szisztémás glükokortikoid terápiában részesült (kivéve az nazális, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidokat) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül;
8. Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
9. Ismert allergia a vizsgálatban használt gyógyszerekre;
10. A kapecitabin szájon át történő bevétele nem lehetséges (például nyelési képtelenség és bélelzáródás);
11. A kezeléssel összefüggő toxicitásból/szövődményekből való felépülés elmulasztása a kiindulási állapothoz vagy az 1. fokozatú mellékhatásokhoz (kivéve a fáradtságot és a hajhullást);
12. Ismert HIV-fertőzés a kórtörténetében (HIV 1/2 antitest pozitív);
13. Kezeletlen aktív hepatitis B (a definíció szerint HBsAg-pozitív, és a kimutatott HBV-DNS kópiaszám meghaladja a normál értékek felső határát a vizsgálati központ laboratóriumában); Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B alanyok is beiratkozhatnak: ①HBV vírusterheléssel
14. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV antitest pozitív, HCV-RNS szintje magasabb, mint az alsó kimutatási határ);
15. élő vakcinát kapott az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül; Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós inaktivált vírusvakcina az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napig engedélyezett; Az intranazálisan beadott élő, legyengített influenzavakcinák azonban nem megengedettek;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség jelenléte, pl. ①A nyugalmi EKG jelentős ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenességeket mutatott, súlyos tünetekkel és nehezen kontrollálhatóval, mint például teljes bal oldali köteg-elágazás, ⅱ fokkal magasabb szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció; ②Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) fokozata ≥ 2 krónikus szívelégtelenség; ③ Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, mint például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, előfordult a felvételt megelőző 6 hónapban; ④ Rossz vérnyomáskontroll (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); ⑤Az anamnézisében nem fertőző eredetű tüdőgyulladás szerepel, amely glükokortikoid kezelést igényel az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül, vagy aktív intersticiális tüdőbetegség; ⑥Aktív tüdőtuberkulózis; ⑦ Aktív vagy kontrollálatlan fertőzései vannak, amelyek szisztémás terápiát igényelnek; ⑧ Aktív divertikulitisz, hasi tályog és gyomor-bélrendszeri elzáródás van; ⑨Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis; ⑩Gyenge cukorbetegség-kontroll (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l); ⑪A vizelet mérőpálcáján a vizeletprotein ≥++, a 24 órás vizeletfehérje pedig > 1,0 g; ⑫Azok a mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak aktívan együttműködni a kezeléssel;
18. Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha kóros kórelőzményük vagy olyan betegség, kezelés vagy laboratóriumi vizsgálati eredmények bizonyítéka van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy akadályozhatják teljes körű részvételüket a vizsgálatban, vagy ha egyéb állapotuk van, ill. potenciális kockázatok, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a felvételhez.