Lyhytaikainen sädehoito yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan ja PD-1-estäjään paikallisesti edenneen mahan adenokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki värvätyt henkilöt allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen;
2. Ikä 18-75 vuotta;
3. Histologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma ja vaiheen III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system, 8. painos) mahalaukun kaaviot vahvistettiin tehostetulla CT/MRI-skannauksella (endoskooppinen ultraääni (EUS) ja tarvittaessa laparoskooppinen tutkimus). ), ja leesio oli resekoitavissa;
4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia jne；
5. Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita ja jotka ovat suostuneet radikaaliin leikkaukseen;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1;
7. Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta;
8. Tapausten pääelimen toiminnan tulee olla normaali ja täyttää seuraavat kriteerit: ①Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5×109/l (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä); ②Verihiutaleet ≥100×109/l (ei verensiirtoa 14 päivää ennen ilmoittautumista); ③Hemoglobiini > 90g/l (ei verensiirtoa tai ei erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista); ④Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kuten kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, mutta suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN sallittiin myös ottaa mukaan; ⑤ALT (glutamiini-pyruviinitransaminaasi) ja AST (glutamiini-oksalaattitransaminaasi) ≤2,5 × ULN; ⑥Seerumin Cr≤1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); ⑦ Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
9. Lisääntymisiässä olevien naisten on suoritettava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1), ja tulokset ovat negatiivisia. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevat naiset määriteltiin naisiksi, jotka olivat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
10. Jos hedelmöittymisriski oli olemassa, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) oli käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti oli alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään testilääkkeiden viimeisen annon jälkeen (tai 180 päivään). kemoterapialääkkeen viimeisen annon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset sairaudet viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää ja karsinoomaa in situ, joille on tehty radikaali resektio;
2. Endoskooppiset merkit aktiivisesta verenvuodosta vauriossa;
3. osallistuu interventiokliiniseen tutkimukseen tai on saanut toista tutkimuslääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
4. Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai rinnakkaiseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137) lääkkeet;
5. Systeeminen systeeminen hoito kiinalaisilla patenteilla olevilla lääkkeillä tai immunomoduloivilla aineilla (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) antituumoriindikaatioilla saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien aineiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), esiintyi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona;
7. oli saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nasaalista, inhaloitavaa tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
9. Tunnettu allergia tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
10. Kapesitabiinia ei voida ottaa suun kautta (kuten nielemiskyvyttömyys ja suolitukos);
11. Epäonnistuminen hoitoon liittyvästä toksisuudesta/komplikaatioista lähtötasoon tai 1. asteen haittavaikutuksiin (paitsi väsymys ja hiustenlähtö);
12. Hänellä on tunnettu HIV-infektio (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen);
13. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi, jonka havaittu HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvojen yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa); Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: ① joilla on HBV-viruskuorma
14. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiiviset HCV-RNA-tasot korkeammat kuin havaitsemisen alaraja);
15. Oli saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; Huomautus: Inaktivoitu virusrokote injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; Eläviä heikennettyjä influenssarokotteita, jotka annetaan intranasaalisesti, ei kuitenkaan sallita;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, esim. ①Lepo-EKG:ssä ilmeni merkittäviä rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, joihin liittyi vakavia oireita ja vaikeasti hallittavia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, ⅱ asteen korkeampi sydänkatkos, kammiorytmia tai eteisvärinä; ②Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta; ③ Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; ④Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); ⑤ sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; ⑥Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; ⑦ sinulla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa; ⑧On olemassa aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos; ⑨ Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; ⑩ Huono diabeteksen hallinta (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l); ⑪Vitsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g virtsan mittatikussa; ⑫ Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty aktiivisesti yhteistyöhön hoidon kanssa;
18. Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos heillä on poikkeava sairaushistoria tai näyttöä sairaudesta, hoidosta tai laboratoriotestien arvoista, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia tai estää heidän täysimääräisen osallistumisen tutkimukseen, tai jos heillä on muita sairauksia tai mahdolliset riskit, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumisen kannalta.