Kortkurs strålbehandling kombinerat med neoadjuvant kemoterapi och PD-1-hämmare vid behandling av lokalt avancerad gastriskt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alla personer som rekryterats undertecknade ett skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder mellan 18 och 75 år;
3. Histologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom och Steg III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system 8:e upplagan) gastrisk cawas bekräftades med förstärkt CT/MRI-skanning (endoskopisk ultraljud (EUS) och laparoskopisk utforskning vid behov ) och lesionen var resekterbar;
4. Ingen tidigare systemisk terapi, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi och immunterapi, etc；
5. Patienter som inte har några kontraindikationer och samtycker till radikal kirurgi;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 eller 1;
7. Förväntad överlevnadstid > 6 månader;
8. Huvudorganfunktionen i fall bör vara normal och uppfylla följande kriterier: ①Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före inskrivning); ②Tromplättar ≥100×109/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före registreringen); ③Hemoglobin>90g/L (ingen blodtransfusion eller inget erytropoietinberoende (EPO) inom 14 dagar före registreringen); ④Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), såsom total bilirubin > 1,5 x ULN men direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN fick också registreras; ⑤ALT (glutamin-pyrodruvtransaminas) och AST (glutamin-oxalättiksyratransaminas) ≤2,5 × ULN; ⑥Serum Cr≤1,5 × ULN och kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); ⑦Internationellt normaliserat förhållande (INR)
9. Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder måste utföra ett graviditetstest (serum eller urin) inom 3 dagar före den första studieläkemedlets administrering (dag 1 i cykel 1), och resultaten är negativa. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, begärs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-reproduktiv ålder definierades som de som hade varit postmenopausala i minst 1 år eller som hade genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
10. Om det fanns risk för befruktning, var alla försökspersoner (män eller kvinnor) tvungna att använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den senaste administreringen av testläkemedlen (eller 180 dagar). efter den senaste administreringen av kemoterapiläkemedlet).

Exklusions kriterier:

1. Annan malignitet sjukdomshistoria inom fem år, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, och karcinom in situ som har genomgått radikal resektion;
2. Endoskopiska tecken på aktiv blödning i lesionen;
3. deltar i en interventionell klinisk studie eller har fått ett annat studieläkemedel eller använt en studieapparat inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering;
4. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137) läkemedel;
5. Systemisk systemisk terapi med kinesiska patentläkemedel eller immunmodulerande medel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) med antitumörindikationer erhölls inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering;
6. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande medel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första studieläkemedlets administrering. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling;
7. Hade fått systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nasala, inhalerade eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering;
8. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
9. Känd allergi mot läkemedel som används i denna studie;
10. Kan inte ta capecitabin oralt (såsom oförmåga att svälja och tarmobstruktion);
11. Misslyckande med att återhämta sig från behandlingsrelaterad toxicitet/komplikationer till baseline eller grad-1 AE (förutom för trötthet och håravfall);
12. Har en känd historia av HIV-infektion (HIV 1/2 antikropp positiv);
13. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv med ett detekterat HBV-DNA-kopiatal större än den övre gränsen för normala värden i laboratoriet vid studiecentret); Obs: Hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också registreras: ①Med HBV-virusbelastning
14. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva med HCV-RNA-nivåer högre än den nedre detektionsgränsen);
15. Hade fått levande vaccin inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering; Obs: Inaktiverat virusvaccin för injektion mot säsongsinfluensa är tillåtet i 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet; Levande försvagade influensavacciner som administreras intranasalt är dock inte tillåtna;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, t.ex. ①Vilo-EKG:et visade signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi med svåra symtom och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, grad ⅱ högre hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer; ②Instabil angina pectoris, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjärtsvikt; ③All arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade under de 6 månaderna före inskrivningen; ④Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); ⑤Har en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första studieläkemedlets administrering eller aktiv interstitiell lungsjukdom; ⑥ Aktiv lungtuberkulos; ⑦Har aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk terapi; ⑧Det finns aktiv divertikulit, bukböld och gastrointestinala obstruktion; ⑨Leversjukdomar som cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; ⑩Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L); ⑪Urinrutin indikerade urinprotein ≥++, och 24-timmars urinprotein > 1,0 g på urinsticka; ⑫Patienter med psykiska störningar som inte kan aktivt samarbeta med behandlingen;
18. Försökspersoner är inte berättigade att delta i studien om de har onormal medicinsk historia eller tecken på sjukdom, behandling eller laboratorietestvärden som kan störa resultaten av studien eller förhindra deras fullständiga deltagande i studien, eller om de har andra tillstånd eller potentiella risker som utredaren anser vara olämpliga för inskrivning.