Radiothérapie de courte durée associée à une chimiothérapie néoadjuvante et à un inhibiteur de PD-1 dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique localement avancé

Critère d'intégration:

1. Toutes les personnes recrutées ont signé un consentement éclairé écrit ;
2. Âgé de 18 à 75 ans ;
3. Adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement et stade III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging system 8th edition) cawas gastriques confirmés par CT/IRM amélioré (échographie endoscopique (EUS) et exploration laparoscopique si nécessaire ), et la lésion était résécable ;
4. Aucun traitement systémique antérieur, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie, etc ;
5. Les patients qui n'ont pas de contre-indications et consentent à une chirurgie radicale ;
6. Score de performance du Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
7. Durée de survie attendue > 6 mois ;
8. La fonction organique principale des cas doit être normale et répondre aux critères suivants : (pas de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant l'inscription ); ②Plaquettes ≥100×109/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription ); ③Hémoglobine > 90 g/L (pas de transfusion sanguine ni de dépendance à l'érythropoïétine (EPO) dans les 14 jours précédant l'inscription) ; ④ Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), telle que la bilirubine totale > 1,5 x LSN, mais la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN a également été autorisée ; ⑤ALT (transaminase glutamique-pyruvique) et AST (transaminase glutamique-oxalacétique) ≤2,5 × LSN ; ⑥ Cr sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; ⑦Rapport international normalisé (INR)
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1), et les résultats sont négatifs. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est demandé. Les femmes en âge de ne pas procréer ont été définies comme celles qui étaient ménopausées depuis au moins 1 an ou qui avaient subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
10. S'il y avait un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) devaient utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration des médicaments à l'essai (ou 180 jours après la dernière administration du médicament chimiothérapeutique).

Critère d'exclusion:

1. Autre antécédent de maladie maligne dans les cinq ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome in situ ayant subi une résection radicale ;
2. Signes endoscopiques de saignement actif dans la lésion ;
3. Participe à une étude clinique interventionnelle ou a reçu un autre médicament à l'étude ou utilisé un dispositif à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
4. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX40, CD137) médicaments ;
5. Une thérapie systémique systémique avec des médicaments brevetés chinois ou des agents immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) avec des indications antitumorales a été reçue dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
6. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique ;
7. Avoir reçu un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des glucocorticoïdes nasaux, inhalés ou locaux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
8. Greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
9. Allergie connue aux médicaments utilisés dans cette étude ;
10. Incapacité à prendre de la capécitabine par voie orale (telle que l'incapacité à avaler et une occlusion intestinale) ;
11. Incapacité à récupérer de la toxicité/complications liées au traitement aux EI de base ou de grade 1 (à l'exception de la fatigue et de la perte de cheveux) ;
12. A des antécédents connus d'infection par le VIH (positif pour les anticorps VIH 1/2);
13. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg-positif avec un nombre de copies d'ADN-VHB détecté supérieur à la limite supérieure des valeurs normales dans le laboratoire du centre d'étude ); Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits : ①Avec une charge virale VHB
14. Sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs avec des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ;
15. Avait reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ; Remarque : Le vaccin à virus inactivé pour injection contre la grippe saisonnière est autorisé pendant 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude ; Cependant, les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, par ex. ①L'ECG au repos a montré des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie avec des symptômes sévères et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque de degré ⅱ supérieur, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ; ②Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade ≥ 2 de la New York Heart Association ; ③ Toute thrombose, embolie ou ischémie artérielle, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, s'est produite dans les 6 mois précédant l'inscription ; ④Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; ⑤A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude ou une maladie pulmonaire interstitielle active ; ⑥ Tuberculose pulmonaire active ; ⑦ Avoir des infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique ; ⑧Il existe une diverticulite active, un abcès abdominal et une obstruction gastro-intestinale ; ⑨Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ; ⑩Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; ⑪La routine urinaire indiquait des protéines urinaires ≥++ et des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g sur la bandelette urinaire ; ⑫Patients souffrant de troubles mentaux incapables de coopérer activement au traitement ;
18. Les sujets ne sont pas éligibles pour participer à l'étude s'ils ont des antécédents médicaux anormaux ou des preuves de maladie, de traitement ou de valeurs de test de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai ou d'empêcher leur pleine participation à l'étude, ou s'ils ont d'autres conditions ou les risques potentiels que l'investigateur considère inappropriés pour l'inscription.