Kortdurende radiotherapie gecombineerd met neoadjuvante chemotherapie en PD-1-remmer bij de behandeling van lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag

Inclusiecriteria:

1. Alle aangeworven personen ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Tussen 18 en 75 jaar oud;
3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag, en stadium III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadiëringssysteem 8e editie) maagcawas bevestigd door verbeterde CT/MRI-scan (endoscopische echografie (EUS) en laparoscopische exploratie indien nodig ), en de laesie was reseceerbaar;
4. Geen eerdere systemische therapie, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie, enz.;
5. Patiënten die geen contra-indicaties hebben en instemmen met radicale chirurgie;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatusscore 0 of 1;
7. Verwachte overlevingstijd > 6 maanden;
8. De hoofdorgaanfunctie van de gevallen moet normaal zijn en aan de volgende criteria voldoen: ①Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L (geen Granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen voor inschrijving); ②Bloedplaatjes ≥100×109/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving); ③Hemoglobine>90g/L (geen bloedtransfusie of geen afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving); ④Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), zoals totaal bilirubine > 1,5 x ULN maar direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN mocht ook worden opgenomen; ⑤ALT (glutamic-pyruvaattransaminase) en AST (glutamic-oxalazijnzuurtransaminase) ≤2,5 × ULN; ⑥Serum Cr≤1,5 × ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); ⑦Internationale genormaliseerde ratio (INR)
9. Vrouwelijke proefpersonen in de reproductieve leeftijd moeten een zwangerschapstest (serum of urine) uitvoeren binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1), en de resultaten zijn negatief. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als degenen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal waren of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan;
10. Als er een risico op conceptie bestond, moesten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van de testgeneesmiddelen (of 180 dagen na de laatste toediening van de testgeneesmiddelen). na de laatste toediening van het chemotherapiemedicijn).

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteitsziektegeschiedenis binnen vijf jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcarcinoom van de huid, en carcinoom in situ die radicale resectie hebben ondergaan;
2. Endoscopische tekenen van actieve bloeding in de laesie;
3. Deelneemt aan een interventioneel klinisch onderzoek of een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of cohibitoire T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) geneesmiddelen;
5. Systemische systemische therapie met Chinese patentgeneesmiddelen of immunomodulerende middelen (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden) met antitumorindicaties werd binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen;
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was (bijv. gebruik van ziektemodificerende middelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) deed zich voor binnen 2 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling;
7. Systemische therapie met glucocorticoïden (exclusief nasale, inhalatie- of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie hadden gekregen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Bekende allergie voor geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
10. Kan capecitabine niet oraal innemen (zoals niet kunnen slikken en darmobstructie);
11. Niet herstellen van behandelingsgerelateerde toxiciteit/complicaties tot baseline of graad 1 bijwerkingen (behalve vermoeidheid en haaruitval);
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (hiv 1/2 antilichaam positief);
13. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief met een gedetecteerd aantal HBV-DNA-kopieën dat groter is dan de bovengrens van de normale waarden in het laboratorium van het onderzoekscentrum); Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: ①Met HBV viral load
14. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-spiegels hoger dan de ondergrens van detectie);
15. Levend vaccin hadden gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Opmerking: Geïnactiveerd virusvaccin voor injectie tegen seizoensgriep is toegestaan ​​gedurende 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Levende verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, b.v. ①Het rust-ECG vertoonde significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie met ernstige symptomen en moeilijk onder controle te krijgen, zoals een volledig linkerbundeltakblok, graad ⅱ hoger hartblok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren; ②Onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2 chronisch hartfalen; ③Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, heeft plaatsgevonden in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; ④Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); ⑤Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was binnen 1 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of actieve interstitiële longziekte; ⑥ Actieve longtuberculose; ⑦ Actieve of ongecontroleerde infecties hebben die systemische therapie vereisen; ⑧ Er zijn actieve diverticulitis, abces in de buik en gastro-intestinale obstructie; ⑨Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis; ⑩Slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L); ⑪Urineroutine wees op urine-eiwit ≥++ en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g op urine-peilstok; ⑫Patiënten met psychische stoornissen die niet in staat zijn om actief mee te werken aan de behandeling;
18. Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze een abnormale medische geschiedenis hebben of aanwijzingen hebben voor een ziekte, behandeling of laboratoriumtestwaarden die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren of hun volledige deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen, of als ze andere aandoeningen of potentiële risico's die de onderzoeker ongepast acht voor inschrijving.