Radioterapia de curta duração combinada com quimioterapia neoadjuvante e inibidor de PD-1 no tratamento de adenocarcinoma gástrico localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos recrutados assinaram um consentimento informado por escrito;
2. Idade entre 18 e 75 anos;
3. Adenocarcinoma gástrico confirmado histologicamente e estágio III (cT3-4aN1-3 M0, sistema de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição) foi confirmado por tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada (ultrassonografia endoscópica (EUS) e exploração laparoscópica, se necessário) ), e a lesão era ressecável;
4. Nenhuma terapia sistêmica anterior, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia, etc;
5. Pacientes que não tenham contra-indicações e que consintam em cirurgia radical;
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 ou 1;
7. Expectativa de sobrevida > 6 meses;
8. A função do órgão principal dos casos deve ser normal e atender aos seguintes critérios: ①Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 × 109/L (sem fator estimulador de colônias de granulócitos nos 14 dias anteriores à inscrição); ②Plaquetas ≥100×109/L (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à inscrição); ③Hemoglobina>90g/L (sem transfusão de sangue ou sem dependência de eritropoetina (EPO) dentro de 14 dias antes da inscrição); ④Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), como bilirrubina total > 1,5 x LSN, mas bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN também foi autorizada a ser incluída; ⑤ALT (transaminase glutâmico-pirúvica) e AST (transaminase glutâmico-oxalacética) ≤2,5 × LSN; ⑥Cr sérico≤1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ⑦ Razão normalizada internacional (INR)
9. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem realizar teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1) e os resultados são negativos. Se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de sangue é solicitado. As mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como aquelas que estiveram na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
10. Se houvesse risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) eram obrigados a usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração dos medicamentos de teste (ou 180 dias após a última administração do quimioterápico).

Critério de exclusão:

1. História de outras doenças malignas em até cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso de pele e carcinoma in situ que sofreram ressecção radical;
2. Sinais endoscópicos de sangramento ativo na lesão;
3. Está participando de um estudo clínico intervencional ou recebeu outro medicamento do estudo ou usou um dispositivo do estudo dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
4. Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137);
5. Terapia sistêmica sistêmica com medicamentos patenteados chineses ou agentes imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural) com indicações antitumorais foi recebida dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
6. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de agentes modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico;
7. Ter recebido terapia glicocorticóide sistêmica (excluindo glicocorticóides nasais, inalatórios ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
8. Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
9. Alergia conhecida aos medicamentos utilizados neste estudo;
10. Incapaz de tomar Capecitabina por via oral (como incapacidade de engolir e obstrução intestinal);
11. Falha na recuperação da toxicidade/complicações relacionadas ao tratamento para a linha de base ou EAs de grau 1 (exceto fadiga e perda de cabelo);
12. Tem um histórico conhecido de infecção por HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo);
13. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg-positivo com um número de cópias de HBV-DNA detectado maior que o limite superior dos valores normais no laboratório do centro de estudo); Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: ①Com carga viral de HBV
14. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos de HCV positivos com níveis de HCV-RNA superiores ao limite inferior de detecção);
15. Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo; Nota: A vacina de vírus inativado para injeção contra influenza sazonal é permitida por 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo; No entanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, por exemplo; ①O ECG de repouso mostrou anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia com sintomas graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco grau ⅱ superior, arritmia ventricular ou fibrilação atrial; ②Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca crônica; ③Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorrido nos 6 meses anteriores à inscrição; ④Insuficiente controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); ⑤Tem histórico de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticoide 1 ano antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou doença pulmonar intersticial ativa; ⑥Tuberculose pulmonar ativa; ⑦Têm infecções ativas ou não controladas que requerem terapia sistêmica; ⑧Há diverticulite ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal; ⑨Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica; ⑩Fraque controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L); ⑪Rotina de urina indicava proteína urinária ≥++ e proteína urinária de 24 horas > 1,0 g na tira reagente; ⑫Pacientes com transtornos mentais incapazes de cooperar ativamente com o tratamento;
18. Os indivíduos não são elegíveis para participar do estudo se tiverem histórico médico anormal ou evidência de doença, tratamento ou valores de exames laboratoriais que possam interferir nos resultados do estudo ou impedir sua participação plena no estudo, ou se tiverem outras condições ou riscos potenciais que o investigador considere inadequados para inscrição.