Radioterapia de corta duración combinada con quimioterapia neoadyuvante e inhibidor de PD-1 en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Todos los individuos reclutados firmaron un consentimiento informado por escrito;
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológicamente y estadio III (cT3-4aN1-3 M0, sistema de estadificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8.ª edición) cavidades gástricas confirmadas mediante tomografía computarizada/resonancia magnética mejorada (ultrasonografía endoscópica [EUS] y exploración laparoscópica si es necesario ), y la lesión era resecable;
4. Sin terapia sistémica previa, incluida la cirugía, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia, etc.;
5. Pacientes que no tengan contraindicaciones y consientan en cirugía radical;
6. puntaje de estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1;
7. Tiempo de supervivencia esperado > 6 meses;
8. La función del órgano principal de los casos debe ser normal y cumplir con los siguientes criterios: ①Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1.5×109/L (sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días anteriores a la inscripción); ②Plaquetas ≥100×109/L (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores a la inscripción); ③Hemoglobina >90 g/l (sin transfusión de sangre o sin dependencia de eritropoyetina (EPO) en los 14 días anteriores a la inscripción); ④Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN), como bilirrubina total > 1,5 x ULN pero bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN también se permitió inscribir; ⑤ALT (transaminasa glutámico-pirúvica) y AST (transaminasa glutámico-oxalacética) ≤2,5 × LSN; ⑥ Cr sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ⑦Relación internacional normalizada (INR)
9. Las mujeres en edad reproductiva deben realizar una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1), y los resultados son negativos. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definieron como aquellas que habían sido posmenopáusicas durante al menos 1 año o que habían sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía;
10. Si había riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) debían usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración de los fármacos de prueba (o 180 días después de la última administración del fármaco de quimioterapia).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras enfermedades malignas dentro de los cinco años, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de piel, y carcinoma in situ que se hayan sometido a una resección radical;
2. Signos endoscópicos de sangrado activo en la lesión;
3. Está participando en un estudio clínico de intervención o ha recibido otro fármaco del estudio o ha utilizado un dispositivo del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
4. Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. fármacos CTLA-4, OX40, CD137);
5. La terapia sistémica sistémica con medicamentos de patente china o agentes inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) con indicaciones antitumorales se recibió dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
6. Se produjo una enfermedad autoinmune activa que requirió terapia sistémica (p. ej., uso de agentes modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico;
7. Haber recibido terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo glucocorticoides nasales, inhalados u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
8. Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
9. Alergia conocida a los medicamentos utilizados en este estudio;
10. Incapaz de ingerir capecitabina por vía oral (como incapacidad para tragar y obstrucción intestinal);
11. Fracaso en la recuperación de la toxicidad/complicaciones relacionadas con el tratamiento a los EA iniciales o de grado 1 (excepto fatiga y pérdida de cabello);
12. Tiene un historial conocido de infección por VIH (anticuerpo VIH 1/2 positivo);
13. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo con un número de copias de ADN-VHB detectado superior al límite superior de los valores normales en el laboratorio del centro del estudio); Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios: ① Con carga viral de VHB
14. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos con niveles de ARN-VHC superiores al límite inferior de detección);
15. Haber recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; Nota: La vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional está permitida durante 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio; Sin embargo, las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, p. ①El ECG de reposo mostró alteraciones significativas en el ritmo, la conducción o la morfología con síntomas graves y de difícil control, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de grado ⅱ mayor, arritmia ventricular o fibrilación auricular; ②Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica de grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA); ③Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido en los 6 meses anteriores a la inscripción; ④Control deficiente de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); ⑤Tiene antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere terapia con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio o enfermedad pulmonar intersticial activa; ⑥ Tuberculosis pulmonar activa; ⑦Tiene infecciones activas o no controladas que requieren terapia sistémica; ⑧Hay diverticulitis activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal; ⑨Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; ⑩Control deficiente de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L); ⑪La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g en la tira reactiva de orina; ⑫Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar activamente con el tratamiento;
18. Los sujetos no son elegibles para participar en el estudio si tienen antecedentes médicos anormales o evidencia de enfermedad, tratamiento o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo o impedir su participación plena en el estudio, o si tienen otras condiciones o riesgos potenciales que el investigador considera inapropiados para la inscripción.