Krátkodobá radioterapie v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií a inhibitorem PD-1 v léčbě lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni přijatí jednotlivci podepsali písemný informovaný souhlas;
2. ve věku od 18 do 75 let;
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku a stadium III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stagingový systém 8. vydání) žaludeční cawa potvrzená vylepšeným CT/MRI skenem (endoskopická ultrasonografie (EUS) a v případě potřeby laparoskopická explorace ) a léze byla resekabilní;
4. Žádná předchozí systémová terapie, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie atd；
5. Pacienti, kteří nemají žádné kontraindikace a souhlasí s radikální operací;
6. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců;
8. Hlavní orgánová funkce případů by měla být normální a měla by splňovat následující kritéria: ①Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l (žádný faktor stimulující kolonie granulocytů během 14 dnů před zařazením); ②Trmbocyty ≥100×109/l (bez krevní transfuze během 14 dnů před zařazením); ③Hemoglobin>90 g/l (bez krevní transfuze nebo bez závislosti na erytropoetinu (EPO) během 14 dnů před zařazením); ④Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), jako je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, ale přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN byl také povolen; ⑤ALT (glutamát-pyruvtransamináza) a AST (glutamát-oxalacetická transamináza) ≤2,5 × ULN; ⑥Cr v séru≤1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); ⑦Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
9. Ženy v reprodukčním věku musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (den 1 cyklu 1) a výsledky jsou negativní. Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy, které byly po menopauze alespoň 1 rok nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
10. Pokud existovalo riziko početí, všechny subjekty (muž nebo žena) musely používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním podání testovaných léků (nebo 180 dnů po posledním podání chemoterapeutika).

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity v anamnéze do pěti let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ, který prošel radikální resekcí;
2. Endoskopické známky aktivního krvácení v lézi;
3. Účastní se intervenční klinické studie nebo obdržel jiný studovaný lék nebo použil studijní zařízení během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
4. Předchozí léčba činidlem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo činidlem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137) léky;
5. Systémová systémová léčba čínskými patentovanými léčivy nebo imunomodulačními činidly (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) s protinádorovými indikacemi byla podána do 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. použití látek modifikujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) se objevilo během 2 let před prvním podáním studovaného léku. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby;
7. dostávali systémovou terapii glukokortikoidy (kromě nazálních, inhalačních nebo jiných lokálních glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku;
8. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
9. Známá alergie na léky používané v této studii;
10. Neschopnost užívat kapecitabin perorálně (jako je neschopnost polykat a střevní obstrukce);
11. Neschopnost zotavit se z toxicity/komplikací souvisejících s léčbou na výchozí stav nebo AE stupně 1 (kromě únavy a vypadávání vlasů);
12. Má známou infekci HIV v anamnéze (pozitivní protilátky HIV 1/2);
13. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg-pozitivní s detekovaným počtem kopií HBV-DNA vyšším než je horní hranice normálních hodnot v laboratoři ve studijním centru); Poznámka: Mohou být zapsáni také pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria: ①S virovou náloží HBV
14. Aktivní jedinci infikovaní HCV (protilátka HCV pozitivní s hladinami HCV-RNA vyššími, než je spodní hranice detekce);
15. dostal živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku; Poznámka: Inaktivovaná virová vakcína pro injekci proti sezónní chřipce je povolena 30 dní před prvním podáním studovaného léku; Živé atenuované vakcíny proti chřipce podávané intranazálně však nejsou povoleny;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, např.; ①Klidové EKG vykazovalo významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii se závažnými a obtížně kontrolovatelnými symptomy, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok o ⅱ vyšší, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní; ②Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, stupeň ≥ 2 chronického srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA); ③Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie; ④Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); ⑤Má v anamnéze neinfekční pneumonii vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před prvním podáním hodnoceného léku nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění; ⑥Aktivní plicní tuberkulóza; ⑦Mají aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu; ⑧Existuje aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce; ⑨ Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida; ⑩ Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); ⑪Rutina v moči indikovala protein v moči ≥++ a protein v moči za 24 hodin > 1,0 g na odměrce moči; ⑫Pacienti s duševními poruchami, kteří nejsou schopni aktivně spolupracovat na léčbě;
18. Subjekty nejsou způsobilé k účasti ve studii, pokud mají abnormální lékařskou anamnézu nebo důkazy o onemocnění, léčbě nebo laboratorních testech, které mohou interferovat s výsledky studie nebo bránit jejich plné účasti ve studii, nebo pokud mají jiné stavy nebo potenciální rizika, která zkoušející považuje za nevhodná pro zařazení.