Kort-kursus strålebehandling kombineret med neoadjuverende kemoterapi og PD-1-hæmmer til behandling af lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alle rekrutterede personer underskrev et skriftligt informeret samtykke;
2. Alder mellem 18 og 75 år;
3. Histologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom og trin III (cT3-4aN1-3 M0, American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadiesystem 8. udgave) gastrisk ca blev bekræftet ved forbedret CT/MRI-scanning (endoskopisk ultralyd (EUS) og laparoskopisk udforskning, hvis nødvendigt ), og læsionen var resektabel;
4. Ingen tidligere systemisk terapi, inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi osv.；
5. Patienter, der ikke har kontraindikationer og samtykke til radikal kirurgi;
6. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1;
7. Forventet overlevelsestid > 6 måneder;
8. Hovedorganfunktionen i tilfælde skal være normal og opfylde følgende kriterier: ①Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før tilmelding); ② Blodplader ≥100×109/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før tilmelding); ③Hæmoglobin>90g/L (ingen blodtransfusion eller ingen erythropoietin (EPO) afhængighed inden for 14 dage før tilmelding); ④Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), såsom total bilirubin > 1,5 x ULN, men direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN fik også lov til at blive tilmeldt; ⑤ALT (glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase) og AST (glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase) ≤2,5 × ULN; ⑥Serum Cr≤1,5 × ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); ⑦International normaliseret ratio (INR)
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udføre en graviditetstest (serum eller urin) inden for 3 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1), og resultaterne er negative. Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som dem, der havde været postmenopausale i mindst 1 år, eller som havde gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
10. Hvis der var risiko for undfangelse, skulle alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste administration af testlægemidlerne (eller 180 dage). efter den sidste administration af kemoterapien).

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet sygdomshistorie inden for fem år, med undtagelse af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden og carcinom in situ, der har gennemgået radikal resektion;
2. Endoskopiske tegn på aktiv blødning i læsionen;
3. Deltager i en interventionel klinisk undersøgelse eller har modtaget et andet undersøgelseslægemiddel eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration;
4. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) lægemidler;
5. Systemisk systemisk terapi med kinesiske patentlægemidler eller immunmodulerende midler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, bortset fra lokal brug til at kontrollere pleural effusion) med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration;
6. Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende midler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før den første undersøgelseslægemiddeladministration. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling;
7. Havde modtaget systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive nasale, inhalerede eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første indgivelse af studielægemiddel;
8. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. Kendt allergi over for lægemidler brugt i denne undersøgelse;
10. Ude af stand til at indtage Capecitabin oralt (såsom manglende evne til at synke og tarmobstruktion);
11. Manglende genopretning fra behandlingsrelateret toksicitet/komplikationer til baseline eller grad-1 AE'er (undtagen træthed og hårtab);
12. Har en kendt historie med HIV-infektion (HIV 1/2 antistofpositiv);
13. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med et detekteret HBV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normale værdier i laboratoriet på studiecentret); Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: ①Med HBV-virusbelastning
14. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-niveauer højere end den nedre detektionsgrænse);
15. Havde modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet; Bemærk: Inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsonbestemt influenza er tilladt i 30 dage før den første administration af studielægemidlet; Levende svækkede influenzavacciner administreret intranasalt er dog ikke tilladt;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, f.eks. ①Hvile-EKG'et viste signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi med alvorlige symptomer og vanskelige at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, grad ⅱ højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren; ②Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt; ③Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom i de 6 måneder før indskrivning; ④Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); ⑤Har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første indgivelse af lægemiddel eller aktiv interstitiel lungesygdom; ⑥ Aktiv lungetuberkulose; ⑦Har aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk terapi; ⑧Der er aktiv divertikulitis, abdominal byld og gastrointestinal obstruktion; ⑨Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; ⑩Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); ⑪Urinrutine indikerede urinprotein ≥++, og 24-timers urinprotein > 1,0 g på urinpind; ⑫Patienter med psykiske lidelser, som ikke er i stand til aktivt at samarbejde med behandlingen;
18. Forsøgspersoner er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har unormal sygehistorie eller tegn på sygdom, behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med resultaterne af forsøget eller forhindre deres fulde deltagelse i undersøgelsen, eller hvis de har andre tilstande eller potentielle risici, som efterforskeren anser for uhensigtsmæssige til indskrivning.