此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

二线环境下晚期胆道癌化疗联合或不联合 Binimetinib 的研究（ComboMATCH 治疗试验）

2026年8月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ComboMATCH 治疗试验：FOLFOX 与 Binimetinib 联合作为 MAPK 通路改变的晚期胆道癌患者的二线治疗

这项 II 期 ComboMATCH 治疗试验比较了改良亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 化疗的常规治疗与使用比尼美替尼加 mFOLFOX6 化疗来缩小胆道癌患者的肿瘤，这些患者已经扩散到身体的其他部位（晚期）并且先前治疗后癌症的进展（第二线设置）。 氟尿嘧啶属于一类称为抗代谢药的药物。 它的作用是减缓或阻止体内癌细胞的生长。 奥沙利铂属于一类称为含铂抗肿瘤药的药物。 它通过杀死肿瘤细胞起作用。 亚叶酸可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助 mFOLFOX6 化疗方案中的其他药物更好地发挥作用。 Binimetinib 属于一类称为激酶抑制剂的药物。 它的作用是阻断发出肿瘤细胞增殖信号的异常蛋白质的作用。 这有助于阻止或减缓肿瘤细胞的扩散。 将 binimetinib 与 mFOLFOX6 化疗联合使用可有效缩小或稳定二线环境中的晚期胆道癌。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定与单用 mFOLFOX6 相比，binimetinib 和 mFOLFOX6 联合疗法是否改善晚期/复发性胆道癌 (BTC) 和 RAS/RAF/MEK/ERK 通路改变的患者的总生存期 (OS)先前的治疗线。

次要目标：

I. 确定与单独使用 FOLFOX 相比，binimetinib 和 mFOLFOX6 联合疗法是否提高了客观缓解率 (ORR)。

二。 确定与单独使用 FOLFOX 相比，联合治疗 binimetinib 和 mFOLFOX6 是否改善了晚期/复发性 BTC 和改变患者的临床结果，包括无进展生存期 (PFS)、反应持续时间 (DOR) 和疾病控制率 (DCR)在 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中，在先前的一种治疗中有进展的患者。

三、毒性和耐受性将在两个治疗组内部和之间进行评估，其中不良事件的频率、类型和严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）版本（v）5.0 进行评估。

四、收集组织并将其提供给 ComboMATCH 注册协议，以评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和血浆中治疗前循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 突变谱之间的一致性，如 ComboMATCH 注册协议中所述。

探索目标：

I. 使用其疾病的临床、实验室和分子特征以及临床结果为该患者群体生成 MAPK 突变的预后模型，以验证未来样本。

二。结果与白蛋白的相关性。 三、 评估 MAPK 通路突变的存在与将 binimetinib 疗法添加到标准二线化疗的活性之间的相关性。

四、在基线进行全外显子组测序和核糖核酸 (RNA) 测序，并在进展时进行可选的活检，以评估反应和耐药性的决定因素。

V. 使用 ctDNA 探索基线和进展时血浆 MAPK 突变等位基因负担和其他分子发现的变化，并将变化与临床活动、病程以及对治疗的反应/耐药性相关联。

六。评估我们针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路突变的机器学习算法是否与突变检测以及本研究中获得的样本的结果预测相关。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM 1：患者在研究中接受静脉内亚叶酸 (IV)、奥沙利铂 IV 和氟尿嘧啶 IV。 患者在筛选和研究期间接受超声心动图 (ECHO) 和多门采集扫描 (MUGA)，在筛选和研究期间接受造影剂计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或氟脱氧葡萄糖 F-18 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)筛查、筛查和研究期间的血液采集以及筛查期间的活组织检查。 如果有临床指征，患者也可能在筛选和研究期间接受脑 MRI 或 CT、研究中的骨扫描和研究中的活组织检查。

ARM 2：患者在研究中接受口服比尼美替尼 (PO)、亚叶酸 IV、奥沙利铂 IV 和氟尿嘧啶 IV。 患者在筛查和研究期间接受 ECHO 和 MUGA，在筛查期间接受增强 CT、MRI 或 FDG-PET，在筛查和研究期间采集血液，并在筛查期间接受活组织检查。 如果有临床指征，患者也可能在筛选和研究期间接受脑 MRI 或 CT、研究中的骨扫描和研究中的活组织检查。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

66

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile、Alabama、美国、36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro、Arkansas、美国、72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier、California、美国、90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables、Florida、美国、33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu、Hawaii、美国、96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea、Hawaii、美国、96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach、Hawaii、美国、96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise、Idaho、美国、83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell、Idaho、美国、83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland、Idaho、美国、83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint、Idaho、美国、83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington、Illinois、美国、60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake、Illinois、美国、60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville、Illinois、美国、61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb、Illinois、美国、60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove、Illinois、美国、60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin、Illinois、美国、60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva、Illinois、美国、60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview、Illinois、美国、60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake、Illinois、美国、60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest、Illinois、美国、60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest、Illinois、美国、60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville、Illinois、美国、60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon、Illinois、美国、61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox、Illinois、美国、60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon、Illinois、美国、62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park、Illinois、美国、60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh、Illinois、美国、62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield、Illinois、美国、62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville、Illinois、美国、60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny、Iowa、美国、50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee、Iowa、美国、50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer、Maine、美国、04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland、Maryland、美国、21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton、Michigan、美国、48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn、Michigan、美国、48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing、Michigan、美国、48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia、Michigan、美国、48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb、Michigan、美国、48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac、Michigan、美国、48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、美国、56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River、Minnesota、美国、56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth、Minnesota、美国、55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing、Minnesota、美国、55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
      • Sandstone、Minnesota、美国、55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia、Minnesota、美国、55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus、Mississippi、美国、39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada、Mississippi、美国、38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany、Mississippi、美国、38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford、Mississippi、美国、38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven、Mississippi、美国、38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau、Missouri、美国、63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington、Missouri、美国、63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve、Missouri、美国、63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis、Missouri、美国、63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan、Missouri、美国、63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda、Montana、美国、59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman、Montana、美国、59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula、Montana、美国、59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue、Nebraska、美国、68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas、Nevada、美国、89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville、Ohio、美国、45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville、Ohio、美国、45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy、Ohio、美国、45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario、Oregon、美国、97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona、Pennsylvania、美国、16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg、Pennsylvania、美国、18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie、Pennsylvania、美国、16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton、Pennsylvania、美国、18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg、Pennsylvania、美国、17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville、Tennessee、美国、38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe、Texas、美国、77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City、Texas、美国、77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land、Texas、美国、77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond、Virginia、美国、23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill、Virginia、美国、23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds、Washington、美国、98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah、Washington、美国、98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton、Washington、美国、98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton、Wisconsin、美国、54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland、Wisconsin、美国、54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin、Wisconsin、美国、54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington、Wisconsin、美国、53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy、Wisconsin、美国、53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown、Wisconsin、美国、53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton、Wisconsin、美国、53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha、Wisconsin、美国、53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette、Wisconsin、美国、54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah、Wisconsin、美国、54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh、Wisconsin、美国、54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine、Wisconsin、美国、53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan、Wisconsin、美国、53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit、Wisconsin、美国、53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers、Wisconsin、美国、54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis、Wisconsin、美国、53227
        • Aurora West Allis Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须在注册研究时满足 ComboMATCH 注册协议 (EAY191) 中列出的所有资格标准。 这包括在治疗试验分配之前提交来自 MATCH 指定实验室之一的所有潜在患者的下一代测序 (NGS) 数据。 根据注册协议复制数量和等位基因频率截止值。
  • 患者必须参加 ComboMATCH 主注册试验 EAY191
  • 患者必须具有由 ComboMATCH 筛选评估确定的 RAS/RAF/MEK/ERK 突变
  • 患者必须患有可以安全进行活检的疾病并同意进行治疗前活检或在注册前 12 个月内提供存档组织
  • 请注意，该治疗试验的当前可操作感兴趣标记 (aMOI)/可操作变更列表可在癌症试验支持部门 (CTSU) 网站上找到：www.ctsu.org （最终统一资源定位器 [URL] 待定）。
  • 请注意，可以按照 ComboMATCH 注册协议中描述的流程提交新颖/动态 aMOI 以供审核
  • 参与者必须具有经组织学证实的 BTC（肝内胆管癌 [IHC]、肝外胆管癌 [EHC] 或胆囊癌 [GBC]），该 BTC 不可切除或复发，并通过任何临床实验室改进法案 (CLIA) 确认 RAS/RAF/MEK/ERK 通路突变)-认证方法（肿瘤或 ct-DNA）。 由于该疾病队列中的其他正在进行/即将进行的研究，BRAFV600E 突变不符合条件
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病 值得注意的是，在获得扫描后进行基线活检的情况下，根据 RECIST 1.1，与活检的病灶分开的病灶需要是可测量的。 所有放射学研究必须在随机分组前 28 天内进行
  • 基于吉西他滨的一线方案的疾病进展
  • 注册 EAY191-A6 后 4 周内未进行全身抗癌治疗
  • 没有先前的 MEK 抑制剂治疗
  • 没有使用 KRAS 的直接和特异性抑制剂治疗的既往史
  • 仅接受氟尿嘧啶 (5-FU) 或卡培他滨放疗增敏化疗的患者符合条件，但需要在复发时接受一线全身化疗失败。 如果注册到 EAY191-A6 超过 12 个月，则允许围手术期全身性 5-FU/卡培他滨和/或奥沙利铂
  • 注册 EAY191-A6 的 4 周内（不包括血管通路的放置）没有进行大手术
  • 注册 EAY191-A6 后 2 周内无小手术
  • 在 EAY191-A6 注册后 1 周内未接受姑息性放疗

  • 没有怀孕也没有哺乳，因为这项研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚

    • 因此，仅对于有生育能力的女性，需要在注册前 =< 14 天进行阴性妊娠试验
    • 最后一次服用 binimetinib 后至少 30 天需要充分避孕，最后一次服用 binimetinib 后至少 3 天应停止哺乳。 对于 FOLFOX 方案，建议有生育能力的女性在最后一剂奥沙利铂后 9 个月避孕，男性则为 6 个月
  • 年龄 >= 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3，第一次给药后 14 天内没有生长因子
  • 血小板计数 >= 75,000/mm^3
  • 肌酐 < 1.6 x 正常上限 (ULN)
  • 计算（计算） 肌酐清除率 >= 50 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算
  • 总胆红素 =< 2.0 x 正常上限 (ULN) 如果总胆红素 < 3.0 mg/dL (51 umole/L)，吉尔伯特综合征患者可以入组
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) /丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 5.0 x 正常上限 (ULN)
  • 血红蛋白 >= 8 g/dL，第一次给药后 14 天内没有输血
  • 白蛋白 >= 3 g/dL（451 微摩尔/L）
  • 肌酸磷酸激酶 =< 2.5 x ULN
  • 无间质性肺病史。 无特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
  • 必须具有足够的心脏功能，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描，左心室射血分数 >= 50%。 不允许患有先天性长 QT 综合征的患者。 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，女性的基线校正 QT (QTc) 间隔 < 460ms，男性 =< 450ms（三次读数的平均值）（CTCAE 1 级）。 注意：此标准不适用于右束支或左束支传导阻滞患者。 并发充血性心力衰竭、既往 III/IV 级心脏病史（纽约心脏协会 [NYHA]）、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常、不稳定心绞痛或严重阻塞性肺病
  • 在过去 1 年内没有需要全身治疗的活动性皮肤病
  • 无横纹肌溶解病史

  • 没有并发的眼部疾病，包括：

    • 有青光眼病史、视网膜静脉阻塞（RVO）病史、RVO诱发因素，包括但不限于未控制的高血压、未控制的糖尿病
    • 有视网膜病变史或可见视网膜病变证据的患者，这些病变被认为是 RVO 的危险因素，通过眼压计测量的眼内压 > 21 mm Hg，或其他重要的眼部病变，例如增加 RVO 风险的解剖异常
    • 有角膜糜烂（角膜上皮不稳定）、角膜变性、活动性或复发性角膜炎以及其他形式的严重眼表炎症病史的患者
    • 患有已知或有患视网膜病、葡萄膜炎或视网膜静脉阻塞风险的患者
  • 出于安全考虑，不允许对 binimetinib 中的任何非活性成分有超敏反应史的患者，也不允许对 5-FU、亚叶酸 (LV) 或奥沙利铂有已知的严重过敏反应或超敏反应的患者参加本研究
  • 没有其他医疗状况（例如 心脏、胃肠道、肺部、精神病学、神经学、遗传学等）研究者认为会使受试者处于不可接受的高毒性风险中
  • 既往未接受过同种异体干细胞或实体器官移植
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移瘤必须接受过局部治疗（手术、放疗、消融），全身性类固醇逐渐减至生理剂量（10 毫克或泼尼松当量或更少）
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件

排除标准：

  • 患者不得具有由 ComboMATCH 筛选评估确定的 BRAF V600E
  • 治疗后血压超过 160/90 不合格
  • 患者在过去 6 个月内不应有肠穿孔或肠瘘病史
  • 由于胃切除术或活动性炎症性肠病而无法吞咽口服药物或胃肠道吸收受损的患者不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：第 1 臂 (mFOLFOX6)
患者在第 1 天接受亚叶酸静脉注射 2 小时以上，奥沙利铂静脉注射 2 小时以上，第 1-2 天接受氟尿嘧啶静脉注射 46-48 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 14 天重复一次。 患者在筛选和研究期间接受血液采集，并根据临床指示在整个试验过程中接受 CT 对比、MRI 或 FDG-PET。 患者还可以在研究中接受骨扫描，并根据临床指示在整个研究过程中进行活检。
程序：生物样本采集
接受采血
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟嘧啶
  • 氟嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 氟尿嘧啶
  • 5傅
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5福
  • 5FU
  • 精确站点
  • 卡拉克
  • 氟尿嘧啶
  • 氟黄素
  • 氟里尔
  • 氟芽素
  • 氟核糖
  • 罗 2-9757
  • Ro-2-9757
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • 1-OHP
  • 大古丁
  • 达克普拉
  • 依洛沙丁
  • 艾恒
  • 爱恒
  • 二氨基环己烷草酸铂
  • 依洛沙汀
  • JM-83
  • 草酸铂
  • 零售价 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • 埃尔普拉特
  • 杰米83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
药品：亚叶酸钙
鉴于IV
其他名称：
  • 维考林
  • 亚叶酸
  • 阿地那巴
  • 钙化叶素
  • 钙 (6S)-亚叶酸
  • 亚叶酸钙
  • 卡尔福莱克斯
  • 卡利纳特
  • 头孢叶林
  • 胆磷脂
  • 雪铁龙
  • 柠檬酸因子
  • Cromatonbic 福利尼科
  • 达利醇
  • 消毒剂
  • 潜水艇
  • Ecofol
  • 埃莫维斯
  • 因子，柠檬酸
  • 弗林肯A
  • 佛拉伦
  • 叶黄素
  • FOLI细胞
  • 福利本
  • 福立丹
  • 立达
  • 福利纳克
  • 叶酸钙
  • 亚叶酸钙盐五水合物
  • 叶绿素
  • 福林维特
  • 福利普斯
  • 福利克斯
  • 伊莫
  • Lederfolat
  • 莱德福林
  • 白细胞
  • 苏叶灵
  • Rescuvolin
  • 托诺福林
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检
实验性的：第 2 组（binimetinib、mFOLFOX6）
患者在第 1-14 天接受 binimetinib PO，并与第 1 组一样接受甲酰四氢叶酸 IV、奥沙利铂 IV 和氟尿嘧啶 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一次周期。 患者在筛查和研究期间接受 ECHO 或 MUGA 以及采血，并根据临床指示在整个试验过程中接受 CT 对比、MRI 或 FDG-PET。 患者还可以在研究中接受骨扫描，并根据临床指示在整个研究过程中进行活检。
程序：生物样本采集
接受采血
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：比尼美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 阿里-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • 梅克托维
  • 艾瑞 438162
  • 阿里162
  • ARRY438162
  • 丁酮162
  • MEK-162
药品：氟尿嘧啶
鉴于IV
其他名称：
  • 5-氟嘧啶
  • 氟嘧啶
  • 5氟尿嘧啶
  • 5 氟尿嘧啶
  • 5傅
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-氟尿嘧啶
  • 5福
  • 5FU
  • 精确站点
  • 卡拉克
  • 氟尿嘧啶
  • 氟黄素
  • 氟里尔
  • 氟芽素
  • 氟核糖
  • 罗 2-9757
  • Ro-2-9757
药品：奥沙利铂
鉴于IV
其他名称：
  • 1-OHP
  • 大古丁
  • 达克普拉
  • 依洛沙丁
  • 艾恒
  • 爱恒
  • 二氨基环己烷草酸铂
  • 依洛沙汀
  • JM-83
  • 草酸铂
  • 零售价 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • 埃尔普拉特
  • 杰米83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
药品：亚叶酸钙
鉴于IV
其他名称：
  • 维考林
  • 亚叶酸
  • 阿地那巴
  • 钙化叶素
  • 钙 (6S)-亚叶酸
  • 亚叶酸钙
  • 卡尔福莱克斯
  • 卡利纳特
  • 头孢叶林
  • 胆磷脂
  • 雪铁龙
  • 柠檬酸因子
  • Cromatonbic 福利尼科
  • 达利醇
  • 消毒剂
  • 潜水艇
  • Ecofol
  • 埃莫维斯
  • 因子，柠檬酸
  • 弗林肯A
  • 佛拉伦
  • 叶黄素
  • FOLI细胞
  • 福利本
  • 福立丹
  • 立达
  • 福利纳克
  • 叶酸钙
  • 亚叶酸钙盐五水合物
  • 叶绿素
  • 福林维特
  • 福利普斯
  • 福利克斯
  • 伊莫
  • Lederfolat
  • 莱德福林
  • 白细胞
  • 苏叶灵
  • Rescuvolin
  • 托诺福林
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
  • RNV扫描
程序：骨扫描
进行骨扫描
其他名称：
  • 骨闪烁显像
程序：超声心动图测试
经历回声
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 30 个月
主要疗效分析将比较接受改良亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 以及比尼美替尼与 mFOLFOX6 治疗的患者之间的 OS 分布。 尽管这是一项随机的 II 期试验，但我们将采用意向治疗方法，以便根据患者被随机分配到的治疗组对患者进行分析。 如上所述，将使用 Kaplan-Meier 方法比较两个治疗组之间的 OS。 将估计 6、12、18、24 和 30 个月的风险比、中位 OS 和估计 OS 率以及相应的 95% 置信区间。 预计治疗组将根据分层因素中反映的潜在混杂因素进行平衡，将使用对数秩检验来比较该队列中两个治疗组之间的 OS 分布。
从随机分组到因任何原因死亡的时间，评估长达 30 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应
大体时间：长达 5 年
实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准的客观反应将使用客观反应率 (ORR) 进行评估，其中 ORR 定义为实现反应（部分反应 [PR] 或完全反应）的可评估患者数量[CR] 根据 RECIST v1.1) 在研究疗法治疗期间除以可评估患者总数。 将使用卡方比例检验比较各臂的反应率。 将使用 Clopper-Pearson 方法为每个组内的客观响应率以及 95% 置信区间生成点估计。
长达 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究开始到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
疾病进展将根据 RECIST 1.1 标准确定。 PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将报告中值 PFS 和 95% 置信区间。 患者将在最后一次疾病评估日期被审查。
从研究开始到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 5 年
定义为所有已达到客观反应的可评估患者的日期，即患者最早的最佳客观状态首次被记录为 CR 或 PR 到最早日期进展被记录的日期，或者如果没有疾病进展的先前证据则为死亡。 DoR 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
长达 5 年
临床效益
大体时间：长达 5 年
定义为在治疗期间至少 4 个月达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD)。 将使用 RECIST v.1.1 标准评估疾病状态。 临床获益率 (CBR) 将计算为实现临床获益的可评估患者的比例。 使用 Clopper-Pearson 方法计算最终的 CBR 点估计和相应的 95% 置信区间。
长达 5 年
不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 5.0 版评估患者的不良事件。 汇总统计数据（例如，平均值、中值、标准偏差）和频率表将用于描述不良事件的分布。 将治疗组中发生的不良事件发生率与对照组进行比较，并在适用情况下使用卡方检验（或合适的替代方法）进行比较。 还将评估耐受性，总结剂量延迟或修改的比率、患者结束治疗的原因以及积极治疗结束的时间。
长达 5 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
预后模型/评分系统
大体时间：长达 5 年
定义为存在腹膜疾病/局部晚期疾病/转移性疾病，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态，CA19.9 水平。 将拟合多变量 Cox 回归模型，包括 MAPK 突变状态、腹膜疾病/局部晚期疾病/转移性疾病的存在、ECOG 体能状态和 CA19-9 水平，按治疗组分层。 我们将使用 5 折交叉验证计算 C 统计量
长达 5 年
白蛋白
大体时间：长达 5 年
将结果与白蛋白相关联。
长达 5 年
存在 MAPK 通路突变
大体时间：长达 5 年
将与将 binimetinib 疗法添加到标准二线化疗的活性相关。
长达 5 年
在标准二线化疗中加入比尼美替尼治疗的活性
大体时间：长达 5 年
将与 MAPK 通路突变的存在相关。
长达 5 年
全外显子组测序和核糖核酸 (RNA) 测序
大体时间：长达 5 年
将用于评估反应和抵抗力的决定因素。 将评估指定实验室生成的诊断性肿瘤突变谱、治疗前活检突变谱和治疗前循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 突变谱的一致性。 ComboMATCH 注册协议的统计计划中提供了详细信息。
长达 5 年
血浆 MAPK 突变等位基因负荷和其他分子发现的变化
大体时间：长达 5 年
将变化与临床活动、病程以及对治疗的反应/抵抗相关联。
长达 5 年
突变检测和结果预测
大体时间：长达 5 年
将评估我们针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路突变的机器学习算法是否与突变检测以及本研究中获得的样本结果预测相关。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ardaman Shergill、Alliance for Clinical Trials in Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月9日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2026年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月29日

首次发布 (实际的)

2022年10月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月1日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2022-07833 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY191-A6 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅