Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kjemoterapi, med eller uten binimetinib ved avansert galleveiskreft i 2. linje (en comboMATCH-behandlingsforsøk)

1. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En ComboMATCH-behandlingsstudie: FOLFOX i kombinasjon med Binimetinib som 2nd-line terapi for pasienter med avansert galleveiskreft med MAPK-baneendringer

Denne fase II ComboMATCH-behandlingsstudien sammenligner den vanlige behandlingen av modifisert leukovorin, fluorouracil og oksaliplatin (mFOLFOX6) kjemoterapi med bruk av binimetinib pluss mFOLFOX6 kjemoterapi for å krympe svulster hos pasienter med galleveiskreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert) progresjon av kreft etter tidligere behandlinger (2. linje setting). Fluorouracil er i en klasse med medisiner som kalles antimetabolitter. Det virker ved å bremse eller stoppe veksten av kreftceller i kroppen. Oksaliplatin er i en klasse med medisiner som kalles platinaholdige antineoplastiske midler. Det virker ved å drepe tumorceller. Leucovorin kan hjelpe de andre legemidlene i mFOLFOX6-kjemoterapiregimet til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for legemidlene. Binimetinib er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere. Det virker ved å blokkere virkningen av det unormale proteinet som signaliserer tumorceller til å formere seg. Dette bidrar til å stoppe eller bremse spredningen av tumorceller. Å gi binimetinib i kombinasjon med mFOLFOX6 kjemoterapi kan være effektivt for å krympe eller stabilisere avansert galleveiskreft i 2. linje.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å finne ut om kombinasjonsbehandling med binimetinib og mFOLFOX6 forbedrer total overlevelse (OS) sammenlignet med mFOLFOX6 alene hos pasienter med avansert/residiverende galleveiskreft (BTC) og med endringer i RAS/RAF/MEK/ERK-veien, som har utviklet seg på én gang. tidligere terapilinje.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme om kombinasjonsbehandling med binimetinib og mFOLFOX6 forbedrer objektiv responsrate (ORR) sammenlignet med FOLFOX alene.

II. For å bestemme om kliniske utfall inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av respons (DOR) og sykdomskontrollrate (DCR) er forbedret med kombinasjonsbehandling av binimetinib og mFOLFOX6 sammenlignet med FOLFOX alene hos pasienter med avansert/residiverende BTC og med endringer i RAS/RAF/MEK/ERK-veien som har progresjon på én tidligere behandlingslinje.

III. Toksisitet og tolerabilitet vil bli evaluert innenfor og mellom de to behandlingsarmene, hvor frekvens, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v)5.0.

IV. Samle inn vev og gi det til ComboMATCH Registration Protocol for å vurdere samsvar mellom den diagnostiske tumormutasjonsprofilen generert av de utpekte laboratoriene, biopsimutasjonsprofilen før behandling og mutasjonsprofilen for sirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre (ctDNA) fra plasma før behandling, som beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Generer en prognostisk modell av MAPK-mutasjoner for denne pasientpopulasjonen ved å bruke kliniske, laboratorie- og molekylære egenskaper ved deres sykdom og kliniske utfall for å validere på fremtidige prøver.

II. Korrelasjon av utfall med albumin. III. Vurder korrelasjonen mellom tilstedeværelsen av MAPK-banemutasjoner og aktiviteten av tillegg av binimetinib-terapi til standard 2. linje kjemoterapi.

IV. Gjennomfør heleksom-sekvensering og ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering ved baseline, og på valgfri biopsi ved progresjon for å vurdere determinanter for respons og resistens.

V. Utforsk endringer i plasma MAPK-mutasjoner allelisk belastning og andre molekylære funn ved baseline og ved progresjon ved bruk av ctDNA og korreler endringer med klinisk aktivitet, sykdomsforløp samt respons/resistens mot terapi.

VI. Vurder om maskinlæringsalgoritmen vår for RAS/RAF/MEK/ERK-banemutasjoner korrelerer med deteksjon av mutasjoner samt prediksjon av utfall fra prøver oppnådd i denne studien.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM 1: Pasienter får leukovorin intravenøst ​​(IV), oksaliplatin IV og fluorouracil IV i studien. Pasienter gjennomgår ekkokardiogram (ECHO) og multigated acquisition scan (MUGA) under screening og ved studie, en computertomografi (CT) med kontrast, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller en fludeoksyglukose F-18 positronemisjonstomografi (FDG-PET) under screening, oppsamling av blod under screening og ved studie, og en biopsi under screening. Pasienter kan også gjennomgå MR eller CT i hjernen under screening og under studien, beinskanninger ved studien og biopsi ved studien hvis det er klinisk indisert.

ARM 2: Pasienter får binimetinib oralt (PO), leukovorin IV, oksaliplatin IV og fluorouracil IV i studien. Pasienter gjennomgår ECHO og MUGA under screening og ved studie, en CT med kontrast, MR eller en FDG-PET under screening, oppsamling av blod under screening og på studie, og en biopsi under screening. Pasienter kan også gjennomgå MR eller CT i hjernen under screening og under studien, beinskanninger ved studien og biopsi ved studien hvis det er klinisk indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Forente stater, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Forente stater, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forente stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forente stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Forente stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forente stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forente stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Forente stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Forente stater, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forente stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Forente stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Forente stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Forente stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forente stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Forente stater, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Forente stater, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Forente stater, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Forente stater, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Forente stater, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forente stater, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Forente stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Forente stater, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Forente stater, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Forente stater, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forente stater, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Forente stater, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Forente stater, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forente stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forente stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Forente stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Forente stater, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Forente stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Forente stater, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Forente stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forente stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Forente stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forente stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Forente stater, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Forente stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forente stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier som er skissert i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) på tidspunktet for registrering for å studere. Dette inkluderer innsending av neste generasjons sekvenseringsdata (NGS) fra et av MATCH Designated Laboratories for alle potensielle pasienter før tildeling av behandlingsforsøk. Kopinummer og allelfrekvensavskjæringer i henhold til registreringsprotokollen.
  • Pasienter må registreres på ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Pasienter må ha RAS/RAF/MEK/ERK-mutasjoner som bestemt av ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • Pasienter må ha sykdom som trygt kan biopsieres og godta en biopsi før behandling eller ha arkivvev tilgjengelig innen 12 måneder før registrering
  • Vær oppmerksom på at den gjeldende handlingsbare interessemarkøren (aMOI)/handlingsbare endringslisten for denne behandlingsforsøket kan finnes på nettstedet til Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (endelig enhetlig ressurslokalisering [URL] venter).
  • Vær oppmerksom på at ny/dynamisk aMOI kan sendes inn for gjennomgang i henhold til prosessen beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol
  • Deltakerne må ha histologisk bekreftet BTC (intrahepatisk kolangiokarsinom [IHC], ekstrahepatisk kolangiokarsinom [EHC] eller galleblærekreft [GBC]) som er uopererbar eller tilbakevendende med en bekreftet RAS/RAF/MEK/ERK-mutasjon via en hvilken som helst Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA Improvement Act (CLIA). )-sertifisert metode (tumor eller ct-DNA). BRAFV600E-mutasjoner er ikke kvalifisert på grunn av andre pågående/kommende studier i denne sykdomskohorten
  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 Merk at i tilfellet når en baselinebiopsi utføres etter at skanninger er oppnådd, må en lesjon atskilt fra en som er biopsiert være målbar i henhold til RECIST 1.1. Alle radiologiske studier må utføres innen 28 dager før randomisering
  • Sykdomsprogresjon på gemcitabinbasert førstelinjeregime
  • Ingen systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter registrering til EAY191-A6
  • Ingen tidligere MEK-hemmerbehandling
  • Ingen tidligere behandlingshistorie med en direkte og spesifikk hemmer av KRAS
  • Pasienter som kun fikk radiosensibiliserende kjemoterapi med fluorouracil (5-FU) eller capecitabin, er kvalifisert, men må ha mottatt og mislykket førstelinjesystemisk kjemoterapi ved tilbakefall. Perioperativ systemisk 5-FU/capecitabin og/eller oxaliplatin er tillatt hvis det har gått mer enn 12 måneder med registrering til EAY191-A6
  • Ingen større operasjon innen 4 uker (unntatt plassering av vaskulær tilgang) etter registrering til EAY191-A6
  • Ingen mindre operasjon innen 2 uker etter registrering til EAY191-A6
  • Ingen palliativ strålebehandling innen 1 uke etter registrering til EAY191-A6

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjente

    • Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 14 dager før registrering.
    • Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig i minst 30 dager etter siste dose av binimetinib, og amming bør seponeres i minst 3 dager etter siste dose av binimetinib. For FOLFOX-regime anbefales 9 måneder for prevensjon etter siste dose med oksaliplatin for kvinner i fertil alder og 6 måneder for menn
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3, ingen vekstfaktor innen 14 dager etter 1. dose
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3
  • Kreatinin < 1,6 x øvre normalgrense (ULN)
  • Beregnet (beregnet) kreatininclearance >= 50 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
  • Total bilirubin =< 2,0 x øvre grense for normal (ULN) pasienter med Gilbert syndrom kan registreres hvis total bilirubin < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL, ingen transfusjon innen 14 dager etter 1. dose
  • Albumin >= 3 g/dL (451 mikromol/L)
  • Kreatinfosfokinase =< 2,5 x ULN
  • Ingen historie med interstitiell lungesykdom. Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
  • Må ha adekvat hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning. Pasienter med medfødt lang QT-syndrom er ikke tillatt. Baseline korrigert QT (QTc) intervall < 460ms for kvinner og =< 450ms for menn (gjennomsnitt av triplikatavlesninger) (CTCAE Grade 1) ved bruk av Fridericias QT korreksjonsformel. MERK: Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter med høyre eller venstre grenblokk. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere hjertesykdom i klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, ustabil angina eller alvorlig obstruktiv lungesykdom
  • Ingen aktiv hudlidelse som har krevd systemisk terapi i løpet av det siste året
  • Ingen historie med rabdomyolyse

  • Ingen samtidige øyelidelser, inkludert:

    • Pasienter med glaukom i anamnesen, anamnese med retinal veneokklusjon (RVO), predisponerende faktorer for RVO, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes
    • Pasienter med anamnes på retinal patologi eller tegn på synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for RVO, intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonometri, eller annen signifikant okulær patologi, for eksempel anatomiske abnormiteter som øker risikoen for RVO
    • Pasienter med en historie med hornhinneerosjon (ustabilitet av hornhinneepitel), hornhinnedegenerasjon, aktiv eller tilbakevendende keratitt og andre former for alvorlige inflammatoriske tilstander på øyeoverflaten
    • Pasienter med kjent eller utsatt for retinopatier, uveitt eller retinal veneokklusjon
  • Ingen pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av de inaktive ingrediensene i binimetinib, eller kjente alvorlige allergiske reaksjoner eller overfølsomhet av 5-FU, leukovorin (LV) eller oksaliplatin vil få delta i denne studien av sikkerhetshensyn.
  • Ingen annen medisinsk tilstand (f.eks. hjerte, gastrointestinal, pulmonal, psykiatrisk, nevrologisk, genetisk, etc.) som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i uakseptabelt høy risiko for toksisitet
  • Ingen tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablasjon) med systemiske steroider nedtrappet til en fysiologisk dose (10 mg eller prednisonekvivalent eller mindre)
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha BRAF V600E som bestemt av ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • Høyt blodtrykk mer enn 160/90 til tross for behandling er ikke kvalifisert
  • Pasienter bør ikke ha hatt tarmperforering eller tarmfistler i anamnesen de siste 6 månedene
  • Pasienter med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 (mFOLFOX6)
Pasienter får leucovorin IV over 2 timer og oksaliplatin IV over 2 timer på dag 1, og fluorouracil IV over 46-48 timer på dag 1-2. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår innsamling av blod under screening og under studie, og gjennomgår CT med kontrast, MR eller FDG-PET gjennom hele studien som klinisk indisert. Pasienter kan også gjennomgå beinskanning under studien og kan gjennomgå biopsier gjennom hele studien som klinisk indisert.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Legemiddel: Oksaliplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocykloheksan oksalatoplatina
  • JM-83
  • Oksalatoplatin
  • Oksalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Kalsium (6S)-folinat
  • Kalsiumfolinat
  • Kalsiumleukovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat kalsium
  • Folinsyre Kalsium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentell: Arm 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Pasienter får binimetinib PO på dag 1-14, og leukovorin IV, oksaliplatin IV og fluorouracil IV som i arm 1. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ECHO eller MUGA og innsamling av blod under screening og under studien, og gjennomgår CT med kontrast, MR eller FDG-PET gjennom hele studien som klinisk indisert. Pasienter kan også gjennomgå beinskanning under studien og kan gjennomgå biopsier gjennom hele studien som klinisk indisert.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blod
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Binimetinib
Gitt PO
Andre navn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Legemiddel: Oksaliplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocykloheksan oksalatoplatina
  • JM-83
  • Oksalatoplatin
  • Oksalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Kalsium (6S)-folinat
  • Kalsiumfolinat
  • Kalsiumleukovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat kalsium
  • Folinsyre Kalsium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder
Den primære effektanalysen vil være å sammenligne OS-fordelingene mellom de behandlet med modifisert leukovorin, fluorouracil og oksaliplatin (mFOLFOX6) og binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. Til tross for at det er en randomisert fase II-studie, vil vi bruke en intent-to-treat-tilnærming slik at pasienter vil bli analysert basert på behandlingsarmen de ble randomisert til. Som definert ovenfor vil OS bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Hazard ratio, median OS og estimerte OS-rater ved 6, 12, 18, 24 og 30 måneder vil bli estimert sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller. Forutsatt at behandlingsarmene vil være balansert i forhold til de potensielle konfounderne som reflekteres i stratifiseringsfaktorene, vil en log-rank test bli brukt for å sammenligne OS-fordelingene mellom de to behandlingsarmene i denne kohorten.
Fra randomisering til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Objektiv respons etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier vil bli estimert ved å bruke objektiv responsrate (ORR) der ORR er definert som antall evaluerbare pasienter som oppnår en respons (delvis respons [PR] eller fullstendig respons) [CR] per RECIST v1.1) under behandling med studieterapi delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Responsrater vil bli sammenlignet på tvers av armer ved å bruke en Chi-Square Test for proporsjon. Punktestimat vil bli generert for objektive responsrater innenfor hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Sykdomsprogresjon vil bli bestemt basert på RECIST 1.1-kriterier. PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median PFS og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert. Pasienter vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en objektiv respons som datoen da pasientens tidligste beste objektive status først noteres til å være enten en CR eller PR til den tidligste datoen progresjon er dokumentert, eller død hvis ingen tidligere bevis på sykdomsprogresjon. Fordelingen av DoR vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Inntil 5 år
Klinisk fordel
Tidsramme: Inntil 5 år
Definert som å oppnå CR, PR eller stabil sykdom (SD) i minst 4 måneder under behandling. Sykdomsstatus vil bli vurdert ved å bruke RECIST v. 1.1 kriterier. Klinisk nytterate (CBR) vil bli beregnet som andelen av evaluerbare pasienter som oppnår klinisk nytte. Det endelige CBR-punktestimatet og tilsvarende 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Inntil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Pasienter vil bli evaluert for bivirkninger ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Sammendragsstatistikk (f.eks. gjennomsnitt, median, standardavvik) og frekvenstabeller vil bli brukt for å beskrive fordelingen av uønskede hendelser. Hyppigheten av uønskede hendelser som oppstår i behandlingsarmen vil bli sammenlignet med kontrollarmen med kjikvadrat-tester (eller passende alternativ) brukt for sammenligninger der det er aktuelt. Tolerabiliteten vil også bli evaluert, med en oppsummering av doseforsinkelser eller -modifikasjoner, årsaker til at pasienter avslutter behandlingen og tid til slutt for aktiv behandling.
Inntil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prognostisk modell/skåringssystem
Tidsramme: Inntil 5 år
Definert som tilstedeværelse av peritoneal sykdom/lokalt avansert sykdom/metastatisk sykdom, prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), CA19.9-nivå. Vil passe multivariate Cox-regresjonsmodeller inkludert MAPK-mutasjonsstatus, tilstedeværelse av peritoneal sykdom/lokalt fremskreden sykdom/metastatisk sykdom, ECOG-ytelsesstatus og CA19-9-nivå, stratifisert etter behandlingsarm. Vi vil beregne C-statistikk med 5 ganger kryssvalidering
Inntil 5 år
Albumin
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil korrelere utfall med albumin.
Inntil 5 år
Tilstedeværelse av MAPK-banemutasjoner
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil korrelere med aktiviteten ved tillegg av binimetinibbehandling til standard 2. linje kjemoterapi.
Inntil 5 år
Aktivitet av tillegg av binimetinib-terapi til standard 2. linje kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil korrelere med tilstedeværelse av MAPK pathway mutasjoner.
Inntil 5 år
Hel-eksom-sekvensering og ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli brukt til å vurdere determinanter for respons og motstand. Overensstemmelsen mellom diagnostisk tumormutasjonsprofil generert av Designated Laboratory, biopsimutasjonsprofilen før behandling og mutasjonsprofilen for sirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre (ctDNA) før behandling vil bli vurdert. Detaljer er gitt i den statistiske planen til ComboMATCH Registration Protocol.
Inntil 5 år
Endringer i plasma MAPK-mutasjoner allelisk byrde og andre molekylære funn
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil korrelere endringer med klinisk aktivitet, sykdomsforløp samt respons/motstand mot terapi.
Inntil 5 år
Påvisning av mutasjoner samt prediksjon av utfall
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil evaluere om maskinlæringsalgoritmen vår for RAS/RAF/MEK/ERK-banemutasjoner korrelerer med deteksjon av mutasjoner samt prediksjon av utfall fra prøver oppnådd i denne studien.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-07833 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • EAY191-A6 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere