Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van chemotherapie, met of zonder binimetinib bij gevorderde galwegkanker in tweedelijnssetting (een ComboMATCH-behandelingsonderzoek)

1 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een ComboMATCH-behandelingsonderzoek: FOLFOX in combinatie met binimetinib als tweedelijnstherapie voor patiënten met gevorderde galwegkanker met veranderingen in de MAPK-route

Deze fase II ComboMATCH-behandelingsstudie vergelijkt de gebruikelijke behandeling van gemodificeerde chemotherapie met leucovorine, fluorouracil en oxaliplatine (mFOLFOX6) met het gebruik van binimetinib plus mFOLFOX6-chemotherapie om tumoren te verkleinen bij patiënten met galwegkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderd) en progressie van kanker na eerdere behandelingen (2e lijns setting). Fluorouracil zit in een klasse medicijnen die antimetabolieten worden genoemd. Het werkt door de groei van kankercellen in het lichaam te vertragen of te stoppen. Oxaliplatine zit in een klasse medicijnen die platinabevattende antineoplastische middelen worden genoemd. Het werkt door tumorcellen te doden. Leucovorine kan de andere geneesmiddelen in het mFOLFOX6-chemotherapieregime helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor de geneesmiddelen. Binimetinib zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd. Het werkt door de werking te blokkeren van het abnormale eiwit dat tumorcellen signaleert om zich te vermenigvuldigen. Dit helpt de verspreiding van tumorcellen te stoppen of te vertragen. Het geven van binimetinib in combinatie met mFOLFOX6-chemotherapie kan effectief zijn bij het verkleinen of stabiliseren van gevorderde galwegkanker in de 2e lijns setting.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of combinatietherapie met binimetinib en mFOLFOX6 de algehele overleving (OS) verbetert in vergelijking met alleen mFOLFOX6 bij patiënten met gevorderde/recidiverende galwegkanker (BTC) en met veranderingen in de RAS/RAF/MEK/ERK-route, die progressie hebben gemaakt op één eerdere lijn van therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen of combinatietherapie met binimetinib en mFOLFOX6 de objectieve responsratio (ORR) verbetert in vergelijking met alleen FOLFOX.

II. Om te bepalen of klinische uitkomsten, waaronder progressievrije overleving (PFS), responsduur (DOR) en ziektecontrolepercentage (DCR) zijn verbeterd met combinatiebehandeling van binimetinib en mFOLFOX6 vergeleken met FOLFOX alleen bij patiënten met gevorderde/terugkerende BTC en met veranderingen in de RAS/RAF/MEK/ERK-route die progressie hebben op één eerdere therapielijn.

III. Toxiciteit en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd binnen en tussen de twee behandelingsarmen, waarbij frequentie, type en ernst van bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie (v)5.0.

IV. Verzamel weefsel en verstrek het aan het ComboMATCH-registratieprotocol om de overeenstemming te beoordelen tussen het diagnostische tumormutatieprofiel dat is gegenereerd door de aangewezen laboratoria, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het mutatieprofiel van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA) vóór de behandeling uit plasma, zoals beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Genereer een prognostisch model van MAPK-mutaties voor deze patiëntenpopulatie met behulp van klinische, laboratorium- en moleculaire kenmerken van hun ziekte en klinische uitkomst om te valideren op toekomstige monsters.

II. Correlatie van uitkomst met albumine. III. Beoordeel de correlatie tussen de aanwezigheid van MAPK-pathway-mutaties en de activiteit van toevoeging van binimetinib-therapie aan standaard 2e-lijns chemotherapie.

IV. Voer sequencing van het hele exoom en ribonucleïnezuur (RNA)-sequencing uit bij baseline, en op optionele biopsie bij progressie om determinanten van respons en weerstand te beoordelen.

V. Verken veranderingen in plasma MAPK-mutaties allelische belasting en andere moleculaire bevindingen bij baseline en bij progressie met behulp van ctDNA en correleer veranderingen met klinische activiteit, ziekteverloop en respons op/resistentie tegen therapie.

VI. Evalueer of ons algoritme voor machinaal leren voor RAS/RAF/MEK/ERK-padmutaties correleert met detectie van mutaties en voorspelling van uitkomsten van monsters die in dit onderzoek zijn verkregen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM 1: Patiënten krijgen leucovorine intraveneus (IV), oxaliplatine IV en fluorouracil IV tijdens onderzoek. Patiënten ondergaan echocardiogram (ECHO) en multigated acquisitie scan (MUGA) tijdens screening en studie, een computertomografie (CT) met contrast, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of een fludeoxyglucose F-18 positronemissietomografie (FDG-PET) tijdens screening, bloedafname tijdens screening en op studie, en een biopsie tijdens screening. Patiënten kunnen ook hersen-MRI of CT ondergaan tijdens screening en onderzoek, botscans tijdens onderzoek en biopsie tijdens onderzoek indien klinisch geïndiceerd.

ARM 2: Patiënten krijgen binimetinib oraal (PO), leucovorine IV, oxaliplatine IV en fluorouracil IV tijdens onderzoek. Patiënten ondergaan ECHO en MUGA tijdens screening en studie, een CT met contrast, MRI of een FDG-PET tijdens screening, bloedafname tijdens screening en studie, en een biopsie tijdens screening. Patiënten kunnen ook hersen-MRI of CT ondergaan tijdens screening en onderzoek, botscans tijdens onderzoek en biopsie tijdens onderzoek indien klinisch geïndiceerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Verenigde Staten, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Verenigde Staten, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Verenigde Staten, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Verenigde Staten, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Verenigde Staten, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Verenigde Staten, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Verenigde Staten, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Verenigde Staten, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Verenigde Staten, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Verenigde Staten, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Verenigde Staten, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Verenigde Staten, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Verenigde Staten, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Verenigde Staten, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Verenigde Staten, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Verenigde Staten, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Verenigde Staten, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Verenigde Staten, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Verenigde Staten, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Verenigde Staten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Verenigde Staten, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria die worden beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol (EAY191) op het moment van registratie om te studeren. Dit omvat het indienen van next generation sequencing (NGS)-gegevens van een van de MATCH Designated Laboratories voor alle potentiële patiënten voorafgaand aan de toewijzing van de behandelingsproef. Kopieer aantal en allelfrequentie cutoffs volgens het Registratie Protocol.
  • Patiënten moeten zijn ingeschreven voor de ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patiënten moeten RAS/RAF/MEK/ERK-mutaties hebben zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningsbeoordeling
  • Patiënten moeten een ziekte hebben waarvan veilig een biopsie kan worden genomen en moeten akkoord gaan met een biopsie voorafgaand aan de behandeling of beschikken over archiefmateriaal binnen 12 maanden voorafgaand aan de registratie
  • Houd er rekening mee dat de huidige actiegerichte marker van belang (aMOI)/actiebare wijzigingslijst voor deze behandelingsstudie te vinden is op de website van de Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (definitieve uniforme resource locator [URL] in behandeling).
  • Houd er rekening mee dat nieuwe/dynamische aMOI ter beoordeling kunnen worden ingediend volgens het proces dat wordt beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol
  • Deelnemers moeten histologisch bevestigd BTC (intrahepatisch cholangiocarcinoom [IHC], extrahepatisch cholangiocarcinoom [EHC] of galblaaskanker [GBC]) hebben dat inoperabel is of recidiverend is met een bevestigde RAS/RAF/MEK/ERK-routemutatie via een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). )-gecertificeerde methode (tumor of ct-DNA). BRAFV600E-mutaties komen niet in aanmerking vanwege andere lopende/aankomende onderzoeken in dit ziektecohort
  • Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 Merk op dat in het geval dat een basisbiopsie wordt uitgevoerd nadat scans zijn verkregen, een andere laesie dan een laesie waarvoor een biopsie is uitgevoerd, meetbaar moet zijn volgens RECIST 1.1. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd
  • Progressie van de ziekte op gemcitabine gebaseerd eerstelijnsregime
  • Geen systemische antikankertherapie binnen 4 weken na registratie bij EAY191-A6
  • Geen eerdere behandeling met MEK-remmers
  • Geen voorgeschiedenis van behandeling met een directe en specifieke remmer van KRAS
  • Patiënten die alleen radiosensibiliserende chemotherapie met fluorouracil (5-FU) of capecitabine hebben gekregen, komen in aanmerking, maar moeten bij recidief eerstelijns systemische chemotherapie hebben gekregen en deze heeft niet gefaald. Peri-operatieve systemische 5-FU/capecitabine en/of oxaliplatine, is toegestaan ​​als het meer dan 12 maanden geleden is geregistreerd bij EAY191-A6
  • Geen grote operatie binnen 4 weken (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) na registratie bij EAY191-A6
  • Geen kleine ingrepen binnen 2 weken na aanmelding bij EAY191-A6
  • Geen palliatieve radiotherapie binnen 1 week na aanmelding bij EAY191-A6

  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

    • Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 14 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
    • Adequate anticonceptie is nodig gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis binimetinib en borstvoeding moet worden gestaakt gedurende ten minste 3 dagen na de laatste dosis binimetinib. Voor het FOLFOX-regime wordt 9 maanden aanbevolen voor anticonceptie na de laatste dosis oxaliplatine voor vrouwen die zwanger kunnen worden en 6 maanden voor mannen
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3, geen groeifactor binnen 14 dagen na 1e dosis
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
  • Creatinine < 1,6 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Berekend (berekend) creatinineklaring >= 50 ml/min, zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
  • Totaal bilirubine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) patiënten met het syndroom van Gilbert mogen worden ingeschreven als totaal bilirubine < 3,0 mg/dl (51 umol/l)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) /alanineaminotransferase (ALAT) =< 5,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL, geen transfusie binnen 14 dagen na 1e dosis
  • Albumine >= 3 g/dL (451 micromol/L)
  • Creatinefosfokinase =< 2,5 x ULN
  • Geen geschiedenis van interstitiële longziekte. Geen voorgeschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van de thoraxcomputertomografie (CT-scan)
  • Moet een adequate hartfunctie hebben met een linkerventrikelejectiefractie>= 50% door echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan. Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom zijn niet toegestaan. Baseline gecorrigeerd QT (QTc) interval < 460 ms voor vrouwen en =< 450 ms voor mannen (gemiddelde van drievoudige metingen) (CTCAE Graad 1) met behulp van Fridericia's QT-correctieformule. OPMERKING: Dit criterium is niet van toepassing op patiënten met een rechter- of linkerbundeltakblok. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte klasse III/IV (New York Heart Association [NYHA]), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of ernstige obstructieve longziekte
  • Geen actieve huidaandoening waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 1 jaar
  • Geen voorgeschiedenis van rabdomyolyse

  • Geen gelijktijdige oogaandoeningen, waaronder:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van glaucoom, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO), predisponerende factoren voor RVO, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van retinale pathologie of bewijs van zichtbare retinale pathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO, intraoculaire druk > 21 mm Hg zoals gemeten door tonometrie, of andere significante oculaire pathologie, zoals anatomische afwijkingen die het risico op RVO verhogen
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van erosie van het hoornvlies (instabiliteit van het hoornvliesepitheel), degeneratie van het hoornvlies, actieve of terugkerende keratitis en andere vormen van ernstige ontsteking van het oogoppervlak
    • Patiënten met bekende of risicovolle retinopathieën, uveïtis of retinale veneuze occlusie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de inactieve ingrediënten in binimetinib, noch bekende ernstige allergische reacties of overgevoeligheid voor 5-FU, leucovorine (LV) of oxaliplatine mogen om veiligheidsredenen niet deelnemen aan dit onderzoek.
  • Geen andere medische aandoening (bijv. cardiale, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrische, neurologische, genetische, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit zou geven
  • Geen eerdere allogene stamcel- of vaste-orgaantransplantatie
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld met lokale therapie (chirurgie, bestraling, ablatie) met systemische steroïden die geleidelijk afnemen tot een fysiologische dosis (10 mg of prednison-equivalent of minder)
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen BRAF V600E hebben, zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningbeoordeling
  • Hoge bloeddruk hoger dan 160/90 komt ondanks behandeling niet in aanmerking
  • Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen voorgeschiedenis van darmperforatie of darmfistels hebben gehad
  • Patiënten met het onvermogen om orale medicatie te slikken of verminderde gastro-intestinale absorptie als gevolg van gastrectomie of actieve inflammatoire darmziekte komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1 (mFOLFOX6)
Patiënten krijgen leucovorine IV gedurende 2 uur en oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1, en fluorouracil IV gedurende 46-48 uur op dag 1-2. De cycli worden elke 14 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan bloedafname tijdens de screening en tijdens het onderzoek, en ondergaan gedurende het hele onderzoek CT met contrast, MRI of FDG-PET, zoals klinisch geïndiceerd. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook botscans ondergaan en kunnen tijdens het onderzoek biopsieën ondergaan, indien klinisch geïndiceerd.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5FU
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidinedion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluoracil
  • Flurablastine
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexaan Oxalatoplatina
  • Eloxatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • Welcovorin
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-factor
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Experimenteel: Arm 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Patiënten ontvangen binimetinib PO op dag 1-14, en leucovorine IV, oxaliplatine IV en fluorouracil IV zoals in arm 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ECHO of MUGA en bloedafname tijdens de screening en tijdens het onderzoek, en ondergaan tijdens het onderzoek CT met contrast, MRI of FDG-PET, zoals klinisch geïndiceerd. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook botscans ondergaan en kunnen tijdens het onderzoek biopsieën ondergaan, indien klinisch geïndiceerd.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloedafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Binimetinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5FU
  • 5-Fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidinedion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluoracil
  • Flurablastine
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Geneesmiddel: Oxaliplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexaan Oxalatoplatina
  • Eloxatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • Welcovorin
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-factor
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 30 maanden
De primaire werkzaamheidsanalyse zal zijn om de OS-distributies te vergelijken tussen degenen die zijn behandeld met gemodificeerd leucovorine, fluorouracil en oxaliplatine (mFOLFOX6) en binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. Ondanks dat het een gerandomiseerde fase II-studie is, zullen we een intent-to-treat-benadering gebruiken, zodat patiënten worden geanalyseerd op basis van de behandelingsarm waarnaar ze zijn gerandomiseerd. Zoals hierboven gedefinieerd, zal OS worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen met behulp van Kaplan-Meier-methoden. De hazard ratio, mediane OS en geschatte OS-percentages na 6, 12, 18, 24 en 30 maanden worden geschat samen met de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Vooruitlopend op het feit dat de behandelingsarmen in evenwicht zullen zijn wat betreft de potentiële confounders die in de stratificatiefactoren tot uiting komen, zal een log-rank-test worden gebruikt om de OS-verdelingen tussen de twee behandelingsarmen in dit cohort te vergelijken.
Van randomisatie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Objectieve respons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1-criteria zullen worden geschat met behulp van Objective Response Rate (ORR), waarbij ORR wordt gedefinieerd als het aantal evalueerbare patiënten dat een respons bereikt (partiële respons [PR] of volledige respons). [CR] volgens RECIST v1.1) tijdens behandeling met studietherapie gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. De responspercentages worden tussen de armen vergeleken met behulp van een Chi-Square-test voor proportie. Puntschattingen zullen worden gegenereerd voor objectieve responspercentages binnen elke arm, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Ziekteprogressie wordt bepaald op basis van RECIST 1.1-criteria. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane PFS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval worden gerapporteerd. Patiënten worden gecensureerd op de laatste ziektebeoordelingsdatum.
Vanaf het begin van de studie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een objectieve respons hebben bereikt als de datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de vroegste beste objectieve status van de patiënt ofwel een CR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie is gedocumenteerd, of overlijden als er geen voorafgaand bewijs van ziekteprogressie is. De verdeling van DoR zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tot 5 jaar
Klinisch voordeel
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als het bereiken van CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 4 maanden tijdens de behandeling. De ziektestatus wordt beoordeeld aan de hand van RECIST v. 1.1-criteria. Clinical Benefit Rate (CBR) wordt berekend als het percentage evalueerbare patiënten dat klinisch voordeel behaalt. De definitieve CBR-puntschatting en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Patiënten worden beoordeeld op bijwerkingen met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI). Samenvattende statistieken (bijv. gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie) en frequentietabellen zullen worden gebruikt om de verdeling van bijwerkingen te beschrijven. Percentages van bijwerkingen die optreden in de behandelingsarm zullen worden vergeleken met de controlearm met chi-kwadraattesten (of een geschikt alternatief) die voor vergelijkingen worden gebruikt, indien van toepassing. De verdraagbaarheid zal ook worden geëvalueerd, waarbij het aantal dosisvertragingen of -aanpassingen wordt samengevat, de redenen waarom patiënten de behandeling beëindigen en de tijd tot het einde van de actieve behandeling.
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostisch model/scoresysteem
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als aanwezigheid van peritoneale ziekte/lokaal gevorderde ziekte/gemetastaseerde ziekte, prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), CA19.9-niveau. Past in multivariate Cox-regressiemodellen, waaronder MAPK-mutatiestatus, aanwezigheid van peritoneale ziekte/lokaal gevorderde ziekte/gemetastaseerde ziekte, ECOG-prestatiestatus en CA19-9-niveau, gestratificeerd per behandelingsarm. We zullen C-statistieken berekenen met 5-voudige kruisvalidatie
Tot 5 jaar
Albumine
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal de uitkomst correleren met albumine.
Tot 5 jaar
Aanwezigheid van MAPK-routemutaties
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal correleren met activiteit van toevoeging van binimetinib-therapie aan standaard tweedelijns chemotherapie.
Tot 5 jaar
Activiteit van toevoeging van binimetinib-therapie aan standaard tweedelijns chemotherapie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal correleren met de aanwezigheid van MAPK-routemutaties.
Tot 5 jaar
Whole-exome-sequencing en ribonucleïnezuur (RNA)-sequencing
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden gebruikt om determinanten van respons en weerstand te beoordelen. Concordantie van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het Aangewezen Laboratorium, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het mutatieprofiel van circulerende tumor deoxyribonucleïnezuur (ctDNA) vóór de behandeling zal worden beoordeeld. Details worden verstrekt in het statistische plan van het ComboMATCH-registratieprotocol.
Tot 5 jaar
Veranderingen in plasma MAPK-mutaties allelische belasting en andere moleculaire bevindingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal veranderingen correleren met klinische activiteit, ziekteverloop en respons / weerstand tegen therapie.
Tot 5 jaar
Detectie van mutaties en voorspelling van uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal evalueren of ons machine learning-algoritme voor RAS/RAF/MEK/ERK-pathwaymutaties correleert met detectie van mutaties en voorspelling van uitkomsten van monsters die in dit onderzoek zijn verkregen.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-07833 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EAY191-A6 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren