Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kemoterapi, med eller uden binimetinib i avancerede galdevejskræft i 2nd Line Setting (Et ComboMATCH-behandlingsforsøg)

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et ComboMATCH-behandlingsforsøg: FOLFOX i kombination med binimetinib som 2nd line-terapi til patienter med avanceret galdevejskræft med ændringer i MAPK-vejen

Dette fase II ComboMATCH behandlingsforsøg sammenligner den sædvanlige behandling af modificeret leucovorin, fluorouracil og oxaliplatin (mFOLFOX6) kemoterapi med at bruge binimetinib plus mFOLFOX6 kemoterapi til at formindske tumorer hos patienter med galdevejskræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret) progression af kræft efter tidligere behandlinger (2. linje indstilling). Fluorouracil er i en klasse af medicin kaldet antimetabolitter. Det virker ved at bremse eller stoppe væksten af ​​kræftceller i kroppen. Oxaliplatin er i en klasse af medicin kaldet platinholdige antineoplastiske midler. Det virker ved at dræbe tumorceller. Leucovorin kan hjælpe de andre lægemidler i mFOLFOX6 kemoterapi regimet til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlerne. Binimetinib er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​det unormale protein, der signalerer tumorceller til at formere sig. Dette hjælper med at stoppe eller bremse spredningen af ​​tumorceller. Indgivelse af binimetinib i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi kan være effektiv til at skrumpe eller stabilisere fremskredne galdevejskræftformer i 2. linje.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme, om kombinationsbehandling med binimetinib og mFOLFOX6 forbedrer den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med mFOLFOX6 alene hos patienter med fremskreden/tilbagevendende galdevejskræft (BTC) og med ændringer i RAS/RAF/MEK/ERK-vejen, som har udviklet sig på én gang tidligere terapilinje.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme, om kombinationsbehandling med binimetinib og mFOLFOX6 forbedrer objektiv responsrate (ORR) sammenlignet med FOLFOX alene.

II. For at bestemme, om kliniske resultater, inklusive progressionsfri overlevelse (PFS), responsvarighed (DOR) og sygdomskontrolrate (DCR) er forbedret med kombinationsbehandling af binimetinib og mFOLFOX6 sammenlignet med FOLFOX alene hos patienter med fremskreden/tilbagevendende BTC og med ændringer i RAS/RAF/MEK/ERK pathway, som har progression på en tidligere behandlingslinje.

III. Toksicitet og tolerabilitet vil blive evalueret inden for og mellem de to behandlingsarme, hvor frekvens, type og sværhedsgrad af bivirkninger vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v)5.0.

IV. Indsaml væv og lever det til ComboMATCH Registration Protocol for at vurdere overensstemmelse mellem den diagnostiske tumormutationsprofil genereret af de Designated Laboratories, biopsimutationsprofilen før behandling og den førbehandlings cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) mutationsprofil fra plasma, som beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Generer en prognostisk model af MAPK-mutationer for denne patientpopulation ved hjælp af kliniske, laboratoriemæssige og molekylære træk ved deres sygdom og kliniske udfald for at validere på fremtidige prøver.

II. Korrelation af udfald med albumin. III. Vurder sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​MAPK-pathway-mutationer og aktiviteten af ​​tilføjelse af binimetinib-terapi til standard 2. linje kemoterapi.

IV. Udfør hel-eksom-sekventering og ribonukleinsyre (RNA)-sekventering ved baseline og på valgfri biopsi efter progression for at vurdere determinanter for respons og resistens.

V. Udforsk ændringer i plasma MAPK-mutationer allelisk byrde og andre molekylære fund ved baseline og ved progression ved hjælp af ctDNA og korreler ændringer med klinisk aktivitet, sygdomsforløb samt respons/resistens mod terapi.

VI. Evaluer, om vores maskinlæringsalgoritme for RAS/RAF/MEK/ERK pathway-mutationer korrelerer med påvisning af mutationer samt forudsigelse af resultater fra prøver opnået i denne undersøgelse.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM 1: Patienter får leucovorin intravenøst ​​(IV), oxaliplatin IV og fluorouracil IV ved undersøgelse. Patienter gennemgår ekkokardiogram (ECHO) og multigated acquisition scan (MUGA) under screening og ved undersøgelse, en computertomografi (CT) med kontrast, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller en fludeoxyglucose F-18 positronemissionstomografi (FDG-PET) under screening, opsamling af blod under screening og ved undersøgelse og en biopsi under screening. Patienter kan også gennemgå hjerne-MRI eller CT under screening og under undersøgelse, knoglescanninger ved undersøgelse og biopsi ved undersøgelse, hvis det er klinisk indiceret.

ARM 2: Patienterne får binimetinib oralt (PO), leucovorin IV, oxaliplatin IV og fluorouracil IV i undersøgelsen. Patienter gennemgår ECHO og MUGA under screening og ved undersøgelse, en CT med kontrast, MR eller en FDG-PET under screening, opsamling af blod under screening og ved undersøgelse og en biopsi under screening. Patienter kan også gennemgå hjerne-MRI eller CT under screening og under undersøgelse, knoglescanninger ved undersøgelse og biopsi ved undersøgelse, hvis det er klinisk indiceret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Forenede Stater, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Forenede Stater, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Forenede Stater, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forenede Stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forenede Stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forenede Stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forenede Stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forenede Stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Forenede Stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forenede Stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Forenede Stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Forenede Stater, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Forenede Stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forenede Stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Forenede Stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Forenede Stater, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Forenede Stater, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Forenede Stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Forenede Stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Forenede Stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forenede Stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Forenede Stater, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Forenede Stater, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Forenede Stater, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Forenede Stater, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Forenede Stater, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forenede Stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forenede Stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forenede Stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Forenede Stater, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forenede Stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forenede Stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Forenede Stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Forenede Stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Forenede Stater, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forenede Stater, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
        • MD Anderson West Houston
      • League City, Texas, Forenede Stater, 77573
        • MD Anderson League City
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Forenede Stater, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forenede Stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Forenede Stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Forenede Stater, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Forenede Stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Forenede Stater, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Forenede Stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forenede Stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Forenede Stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forenede Stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Forenede Stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Forenede Stater, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Forenede Stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forenede Stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forenede Stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal opfylde alle berettigelseskriterier skitseret i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) på tidspunktet for registrering til undersøgelse. Dette inkluderer indsendelse af næste generations sekventeringsdata (NGS) fra et af MATCH Designated Laboratories for alle potentielle patienter før tildeling af behandlingsforsøg. Kopinummer og allelfrekvens cutoffs i henhold til registreringsprotokollen.
  • Patienter skal tilmeldes ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patienter skal have RAS/RAF/MEK/ERK mutationer som bestemt af ComboMATCH screeningsvurderingen
  • Patienter skal have en sygdom, der sikkert kan biopsieres og acceptere en biopsi før behandling eller have arkivvæv tilgængeligt inden for 12 måneder før registrering
  • Bemærk venligst, at den aktuelle handlebare interessemarkør (aMOI)/handlingsbare ændringsliste for dette behandlingsforsøg kan findes på Cancer Trials Support Units (CTSU) hjemmeside: www.ctsu.org (endelig ensartet ressourcelokalisering [URL] afventer).
  • Bemærk venligst, at roman/dynamisk aMOI kan indsendes til gennemgang i henhold til processen beskrevet i ComboMATCH Registration Protocol
  • Deltagerne skal have histologisk bekræftet BTC (intrahepatisk cholangiocarcinoma [IHC], ekstrahepatisk cholangiocarcinoma [EHC] eller galdeblærecancer [GBC]), som er inoperabel eller recidiverende med en bekræftet RAS/RAF/MEK/ERK pathway-mutation via en hvilken som helst Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA Improvement Act) )-certificeret metode (tumor eller ct-DNA). BRAFV600E-mutationer er ikke kvalificerede på grund af andre igangværende/kommende undersøgelser i denne sygdomskohorte
  • Målbar sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 Bemærk, i tilfælde af, at en baselinebiopsi udføres efter scanninger er opnået, skal en læsion adskilt fra en, der er biopsieret, kunne måles pr. RECIST 1.1. Alle radiologiske undersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering
  • Progression af sygdom på gemcitabin-baseret første-linje regime
  • Ingen systemisk anti-cancerbehandling inden for 4 uger efter registrering til EAY191-A6
  • Ingen tidligere MEK-hæmmerbehandling
  • Ingen tidligere behandlingshistorie med en direkte og specifik hæmmer af KRAS
  • Patienter, der kun modtog radiosensibiliserende kemoterapi med fluorouracil (5-FU) eller capecitabin, er berettigede, men skal have modtaget og ikke bestået førstelinjes systemisk kemoterapi ved recidiv. Perioperativ systemisk 5-FU/capecitabin og/eller oxaliplatin er tilladt, hvis der er gået mere end 12 måneder efter registrering til EAY191-A6
  • Ingen større operation inden for 4 uger (eksklusive placering af vaskulær adgang) efter registrering til EAY191-A6
  • Ingen mindre operation inden for 2 uger efter registrering til EAY191-A6
  • Ingen palliativ strålebehandling inden for 1 uge efter registrering til EAY191-A6

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

    • Kun for kvinder i den fødedygtige alder kræves derfor en negativ graviditetstest udført =< 14 dage før registrering.
    • Tilstrækkelig prævention er nødvendig i mindst 30 dage efter den sidste dosis af binimetinib, og amning bør seponeres i mindst 3 dage efter den sidste dosis af binimetinib. Til FOLFOX-regimen anbefales 9 måneder til prævention efter sidste dosis oxaliplatin til kvinder i den fødedygtige alder og 6 måneder til mænd
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3, ingen vækstfaktor inden for 14 dage efter 1. dosis
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3
  • Kreatinin < 1,6 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Beregnet (beregnet) kreatininclearance >= 50 ml/min, som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
  • Total bilirubin =< 2,0 x øvre grænse for normal (ULN) patienter med Gilbert syndrom kan tilmeldes, hvis total bilirubin < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL, ingen transfusion inden for 14 dage efter 1. dosis
  • Albumin >= 3 g/dL (451 mikromol/L)
  • Kreatinfosfokinase =< 2,5 x ULN
  • Ingen historie med interstitiel lungesygdom. Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
  • Skal have tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scanning. Patienter med medfødt langt QT-syndrom er ikke tilladt. Baseline korrigeret QT (QTc) interval < 460ms for kvinder og =< 450ms for mænd (gennemsnit af tredobbelte aflæsninger) (CTCAE Grade 1) ved hjælp af Fridericias QT korrektionsformel. BEMÆRK: Dette kriterium gælder ikke for patienter med en højre eller venstre grenblok. Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere klasse III/IV hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier, ustabil angina eller svær obstruktiv lungesygdom
  • Ingen aktiv hudlidelse, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år
  • Ingen historie med rabdomyolyse

  • Ingen samtidige øjenlidelser, herunder:

    • Patienter med grøn stær i anamnesen, anamnese med retinal veneokklusion (RVO), prædisponerende faktorer for RVO, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes
    • Patienter med anamnese med retinal patologi eller tegn på synlig retinal patologi, der betragtes som en risikofaktor for RVO, intraokulært tryk > 21 mm Hg målt ved tonometri eller anden signifikant øjenpatologi, såsom anatomiske abnormiteter, der øger risikoen for RVO
    • Patienter med en historie med hornhindeerosion (ustabilitet af hornhindeepitel), hornhindedegeneration, aktiv eller tilbagevendende keratitis og andre former for alvorlige okulære overfladebetændelsestilstande
    • Patienter med kendt eller i risiko for retinopatier, uveitis eller retinal veneokklusion
  • Ingen patienter med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​de inaktive ingredienser i binimetinib eller kendte alvorlige allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for 5-FU, leukovorin (LV) eller oxaliplatin vil få lov til at deltage i denne undersøgelse af sikkerhedsmæssige årsager
  • Ingen anden medicinsk tilstand (f.eks. hjerte, gastrointestinal, pulmonal, psykiatrisk, neurologisk, genetisk osv.), som efter efterforskerens mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
  • Ingen tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablation) med systemiske steroider, der er nedtrappet til en fysiologisk dosis (10 mg eller prednisonækvivalent eller mindre)
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke have BRAF V600E som bestemt af ComboMATCH-screeningsvurderingen
  • Højt blodtryk på mere end 160/90 trods behandling er ikke berettiget
  • Patienter bør ikke have haft tarmperforation eller tarmfistel i de sidste 6 måneder
  • Patienter med manglende evne til at sluge oral medicin eller nedsat gastrointestinal absorption på grund af gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 (mFOLFOX6)
Patienterne får leucovorin IV over 2 timer og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV over 46-48 timer på dag 1-2. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår opsamling af blod under screening og under undersøgelse og gennemgår CT med kontrast, MR eller FDG-PET under hele forsøget som klinisk indiceret. Patienter kan også gennemgå knoglescanninger i undersøgelsen og kan gennemgå biopsier under hele undersøgelsen som klinisk indiceret.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicin: Oxaliplatin
Givet IV
Andre navne:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexan Oxalatoplatin
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentel: Arm 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Patienterne får binimetinib PO på dag 1-14 og leucovorin IV, oxaliplatin IV og fluorouracil IV som i arm 1. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO eller MUGA og opsamling af blod under screening og under undersøgelse, og gennemgår CT med kontrast, MR eller FDG-PET under hele forsøget som klinisk indiceret. Patienter kan også gennemgå knoglescanninger i undersøgelsen og kan gennemgå biopsier under hele undersøgelsen som klinisk indiceret.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Binimetinib
Givet PO
Andre navne:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicin: Oxaliplatin
Givet IV
Andre navne:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexan Oxalatoplatin
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 30 måneder
Den primære effektivitetsanalyse vil være at sammenligne OS-fordelingerne mellem dem, der er behandlet med modificeret leucovorin, fluorouracil og oxaliplatin (mFOLFOX6) og binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. På trods af at det er et randomiseret fase II-studie, vil vi bruge en intention to treat-tilgang, således at patienter vil blive analyseret baseret på den behandlingsarm, som de blev randomiseret til. Som defineret ovenfor vil OS blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Hazard ratio, median OS og estimerede OS-rater ved 6, 12, 18, 24 og 30 måneder vil blive estimeret sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller. For at forudse, at behandlingsarmene vil være afbalanceret med hensyn til de potentielle konfoundere, der afspejles i stratificeringsfaktorerne, vil en log-rank test blive brugt til at sammenligne OS-fordelingerne mellem de to behandlingsarme i denne kohorte.
Fra randomisering til tidspunktet for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv reaktion
Tidsramme: Op til 5 år
Objektiv respons ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier vil blive estimeret ved hjælp af objektiv responsrate (ORR), hvor ORR er defineret som antallet af evaluerbare patienter, der opnår et respons (delvis respons [PR] eller fuldstændig respons) [CR] pr. RECIST v1.1) under behandling med undersøgelsesterapi divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Responsrater vil blive sammenlignet på tværs af arme ved hjælp af en Chi-Square Test for Proportion. Pointestimater vil blive genereret for objektive responsrater inden for hver arm sammen med 95 % konfidensintervaller ved brug af Clopper-Pearson-metoden.
Op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Sygdomsprogression vil blive bestemt ud fra RECIST 1.1-kriterier. PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median PFS og 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret. Patienter vil blive censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato.
Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret for alle evaluerbare patienter, der har opnået en objektiv respons, som den dato, hvor patientens tidligste bedste objektive status først noteres til at være enten en CR eller PR til den tidligste dato, hvor progression er dokumenteret, eller død, hvis der ikke tidligere er tegn på sygdomsprogression. Fordelingen af ​​DoR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meiers metode.
Op til 5 år
Klinisk fordel
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret som opnåelse af CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 4 måneder under behandling. Sygdomsstatus vil blive vurderet ved hjælp af RECIST v. 1.1 kriterier. Clinical benefit rate (CBR) vil blive beregnet som andelen af ​​evaluerbare patienter, der opnår klinisk fordel. Det endelige CBR-punktestimat og tilsvarende 95 % konfidensinterval beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Patienter vil blive evalueret for bivirkninger ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0. Sammenfattende statistikker (f.eks. middelværdi, median, standardafvigelse) og frekvenstabeller vil blive brugt til at beskrive fordelingen af ​​uønskede hændelser. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser, der forekommer i behandlingsarmen, vil blive sammenlignet med kontrolarmen med chi-kvadrat-tests (eller passende alternativer), der anvendes til sammenligninger, hvor det er relevant. Tolerabiliteten vil også blive evalueret, idet der opsummeres hastigheder af dosisforsinkelser eller -modifikationer, årsager til, at patienter afslutter behandlingen, og tid til afslutning af aktiv behandling.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prognostisk model/scoringssystem
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret som tilstedeværelse af peritoneal sygdom/lokalt fremskreden sygdom/metastatisk sygdom, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, CA19.9 niveau. Passer til multivariate Cox-regressionsmodeller, herunder MAPK-mutationsstatus, tilstedeværelse af peritoneal sygdom/lokalt fremskreden sygdom/metastatisk sygdom, ECOG-præstationsstatus og CA19-9-niveau, stratificeret efter behandlingsarm. Vi vil beregne C-statistik med 5-fold krydsvalidering
Op til 5 år
Albumin
Tidsramme: Op til 5 år
Vil korrelere resultatet med albumin.
Op til 5 år
Tilstedeværelse af MAPK pathway mutationer
Tidsramme: Op til 5 år
Vil korrelere med aktiviteten af ​​tilføjelse af binimetinib-terapi til standard 2. linje kemoterapi.
Op til 5 år
Aktivitet af tilføjelse af binimetinib-terapi til standard 2. linje kemoterapi
Tidsramme: Op til 5 år
Vil korrelere med tilstedeværelsen af ​​MAPK pathway mutationer.
Op til 5 år
Hel-exom-sekventering og ribonukleinsyre (RNA)-sekventering
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive brugt til at vurdere determinanter for respons og modstand. Overensstemmelse mellem den diagnostiske tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og den cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) mutationsprofil før behandling vil blive vurderet. Detaljer findes i den statistiske plan for ComboMATCH Registration Protocol.
Op til 5 år
Ændringer i plasma MAPK-mutationer allelisk byrde og andre molekylære fund
Tidsramme: Op til 5 år
Vil korrelere ændringer med klinisk aktivitet, sygdomsforløb samt respons/modstand mod terapi.
Op til 5 år
Påvisning af mutationer samt forudsigelse af udfald
Tidsramme: Op til 5 år
Vil evaluere, om vores maskinlæringsalgoritme for RAS/RAF/MEK/ERK pathway-mutationer korrelerer med påvisning af mutationer samt forudsigelse af resultater fra prøver opnået i denne undersøgelse.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2022

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-07833 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • EAY191-A6 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie III intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner