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Estudio de quimioterapia, con o sin binimetinib en cánceres avanzados de las vías biliares en un entorno de segunda línea (ensayo de tratamiento ComboMATCH)

1 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de tratamiento ComboMATCH: FOLFOX en combinación con binimetinib como terapia de segunda línea para pacientes con cánceres avanzados de las vías biliares con alteraciones en la vía MAPK

Este ensayo de tratamiento de fase II ComboMATCH compara el tratamiento habitual de quimioterapia modificada con leucovorina, fluorouracilo y oxaliplatino (mFOLFOX6) con el uso de binimetinib más quimioterapia mFOLFOX6 para reducir los tumores en pacientes con cánceres de las vías biliares que se diseminaron a otras partes del cuerpo (avanzado) y tenían progresión del cáncer después de tratamientos previos (configuración de segunda línea). El fluorouracilo pertenece a una clase de medicamentos llamados antimetabolitos. Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo. El oxaliplatino pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antineoplásicos que contienen platino. Actúa matando las células tumorales. La leucovorina puede ayudar a que los otros medicamentos del régimen de quimioterapia mFOLFOX6 funcionen mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles a los medicamentos. Binimetinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa. Funciona bloqueando la acción de la proteína anormal que indica a las células tumorales que se multipliquen. Esto ayuda a detener o retrasar la propagación de las células tumorales. Administrar binimetinib en combinación con quimioterapia mFOLFOX6 puede ser eficaz para reducir o estabilizar los cánceres avanzados de las vías biliares en el entorno de segunda línea.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si el tratamiento combinado con binimetinib y mFOLFOX6 mejora la supervivencia general (SG) en comparación con mFOLFOX6 solo en pacientes con cáncer de vías biliares (BTC) avanzado/recurrente y con alteraciones en la vía RAS/RAF/MEK/ERK, que han progresado en un línea de terapia previa.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si la terapia de combinación de binimetinib y mFOLFOX6 mejora la tasa de respuesta objetiva (ORR) en comparación con FOLFOX solo.

II. Determinar si los resultados clínicos, incluida la supervivencia libre de progresión (PFS), la duración de la respuesta (DOR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR), mejoran con el tratamiento combinado de binimetinib y mFOLFOX6 en comparación con FOLFOX solo en pacientes con BTC avanzado/recurrente y con alteraciones en la vía RAS/RAF/MEK/ERK que tienen progresión en una línea de terapia previa.

tercero La toxicidad y la tolerabilidad se evaluarán dentro y entre los dos brazos de tratamiento, donde la frecuencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos se evaluarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión (v) 5.0.

IV. Recolectar tejido y proporcionarlo al protocolo de registro ComboMATCH para evaluar la concordancia entre el perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por los laboratorios designados, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) previo al tratamiento del plasma, como se describe en el Protocolo de registro de ComboMATCH.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Generar un modelo de pronóstico de mutaciones de MAPK para esta población de pacientes usando características clínicas, de laboratorio y moleculares de su enfermedad y resultado clínico para validar en muestras futuras.

II. Correlación del resultado con la albúmina. tercero Evaluar la correlación entre la presencia de mutaciones en la vía MAPK y la actividad de agregar la terapia con binimetinib a la quimioterapia estándar de segunda línea.

IV. Realice la secuenciación del exoma completo y la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) al inicio y en una biopsia opcional en la progresión para evaluar los determinantes de la respuesta y la resistencia.

V. Explore los cambios en la carga alélica de las mutaciones de MAPK en plasma y otros hallazgos moleculares al inicio y durante la progresión usando ctDNA y correlacione los cambios con la actividad clínica, el curso de la enfermedad y la respuesta/resistencia a la terapia.

VI. Evalúe si nuestro algoritmo de aprendizaje automático para las mutaciones de la ruta RAS/RAF/MEK/ERK se correlaciona con la detección de mutaciones, así como con la predicción de los resultados de las muestras obtenidas en este estudio.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO 1: Los pacientes reciben leucovorina por vía intravenosa (IV), oxaliplatino IV y fluorouracilo IV en el estudio. Los pacientes se someten a un ecocardiograma (ECHO) y una exploración de adquisición multigated (MUGA) durante la selección y en el estudio, una tomografía computarizada (TC) con contraste, resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F-18 (FDG-PET) durante tamizaje, recolección de sangre durante el tamizaje y en el estudio, y una biopsia durante el tamizaje. Los pacientes también pueden someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro durante la selección y en el estudio, gammagrafías óseas en el estudio y biopsia en el estudio si está clínicamente indicado.

BRAZO 2: Los pacientes reciben binimetinib por vía oral (PO), leucovorina IV, oxaliplatino IV y fluorouracilo IV en el estudio. Los pacientes se someten a ECHO y MUGA durante la selección y el estudio, una TC con contraste, una resonancia magnética o una FDG-PET durante la selección, una extracción de sangre durante la selección y el estudio, y una biopsia durante la selección. Los pacientes también pueden someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro durante la selección y en el estudio, gammagrafías óseas en el estudio y biopsia en el estudio si está clínicamente indicado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Estados Unidos, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Estados Unidos, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Estados Unidos, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Estados Unidos, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Estados Unidos, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Estados Unidos, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Estados Unidos, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Estados Unidos, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Estados Unidos, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Estados Unidos, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad descritos en el Protocolo de registro ComboMATCH (EAY191) en el momento del registro para el estudio. Esto incluye el envío de datos de secuenciación de próxima generación (NGS) de uno de los laboratorios designados de MATCH para todos los pacientes potenciales antes de la asignación del ensayo de tratamiento. Número de copias y cortes de frecuencia de alelos según el Protocolo de registro.
  • Los pacientes deben estar inscritos en el ensayo de registro maestro ComboMATCH EAY191
  • Los pacientes deben tener mutaciones RAS/RAF/MEK/ERK según lo determinado por la evaluación de detección ComboMATCH
  • Los pacientes deben tener una enfermedad de la que se pueda realizar una biopsia de manera segura y aceptar una biopsia previa al tratamiento o tener tejido de archivo disponible dentro de los 12 meses anteriores al registro.
  • Tenga en cuenta que la lista actual de marcadores procesables de interés (aMOI)/alteraciones procesables para este ensayo de tratamiento se puede encontrar en el sitio web de la Unidad de apoyo de ensayos de cáncer (CTSU): www.ctsu.org (Localizador final uniforme de recursos [URL] pendiente).
  • Tenga en cuenta que se puede enviar aMOI novedoso/dinámico para su revisión según el proceso descrito en el Protocolo de registro de ComboMATCH
  • Los participantes deben tener BTC confirmado histológicamente (colangiocarcinoma intrahepático [IHC], colangiocarcinoma extrahepático [EHC] o cáncer de vesícula biliar [GBC]) irresecable o recurrente con una mutación confirmada de la vía RAS/RAF/MEK/ERK a través de cualquier Acta de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA). )-método certificado (tumor o ct-DNA). Las mutaciones BRAFV600E no son elegibles debido a otros estudios en curso/próximos en esta cohorte de enfermedades
  • Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 Cabe destacar que, en el caso de que se realice una biopsia de referencia después de obtener las exploraciones, una lesión separada de la biopsia debe ser medible según RECIST 1.1. Todos los estudios radiológicos deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • Progresión de la enfermedad con el régimen de primera línea basado en gemcitabina
  • Sin terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al registro en EAY191-A6
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de MEK
  • Sin antecedentes de tratamiento con un inhibidor directo y específico de KRAS
  • Los pacientes que solo recibieron quimioterapia de radiosensibilización con fluorouracilo (5-FU) o capecitabina son elegibles, pero deben haber recibido quimioterapia sistémica de primera línea y fracasaron en caso de recurrencia. Se permite 5-FU sistémico perioperatorio/capecitabina y/o oxaliplatino, si han pasado más de 12 meses de registro a EAY191-A6
  • Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas (excluyendo la colocación de acceso vascular) del registro en EAY191-A6
  • Sin cirugía menor dentro de las 2 semanas posteriores al registro en EAY191-A6
  • Sin radioterapia paliativa en el plazo de 1 semana desde el registro en EAY191-A6

  • No está embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen.

    • Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 14 días antes del registro
    • Se necesita un método anticonceptivo adecuado durante al menos 30 días después de la última dosis de binimetinib y se debe interrumpir la lactancia durante al menos 3 días después de la última dosis de binimetinib. Para el régimen FOLFOX, se recomiendan 9 meses de anticoncepción después de la última dosis de oxaliplatino para mujeres en edad fértil y 6 meses para hombres
  • Edad >= 18 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3, sin factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis
  • Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Creatinina < 1,6 x límite superior normal (LSN)
  • Calculado (Calc.) aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total = < 2,0 x límite superior de la normalidad (ULN) Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total es < 3,0 mg/dl (51 umol/l)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 5,0 x límite superior normal (LSN)
  • Hemoglobina >= 8 g/dl, sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis
  • Albúmina >= 3 g/dL (451 micromoles/L)
  • Creatina fosfoquinasa =< 2,5 x LSN
  • Sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. Sin antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
  • Debe tener una función cardíaca adecuada con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50 % mediante ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA). No se permiten pacientes con síndrome de QT prolongado congénito. Intervalo QT corregido de referencia (QTc) < 460 ms para mujeres y = < 450 ms para hombres (promedio de lecturas por triplicado) (CTCAE Grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia. NOTA: Este criterio no se aplica a los pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables, angina inestable o enfermedad pulmonar obstructiva grave
  • Ningún trastorno cutáneo activo que haya requerido tratamiento sistémico en el último año
  • Sin antecedentes de rabdomiolisis

  • Sin trastornos oculares concurrentes, incluyendo:

    • Pacientes con antecedentes de glaucoma, antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR), factores predisponentes para la OVR, incluidos, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes no controlada
    • Pacientes con antecedentes de patología retiniana o evidencia de patología retiniana visible que se considera un factor de riesgo de OVR, presión intraocular > 21 mm Hg medida por tonometría u otra patología ocular significativa, como anomalías anatómicas que aumentan el riesgo de OVR
    • Pacientes con antecedentes de erosión corneal (inestabilidad del epitelio corneal), degeneración corneal, queratitis activa o recurrente y otras formas de afecciones inflamatorias graves de la superficie ocular
    • Pacientes con retinopatías conocidas o en riesgo de uveítis u oclusión de la vena retiniana
  • Ningún paciente con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes inactivos de binimetinib, ni reacciones alérgicas graves conocidas o hipersensibilidad a 5-FU, leucovorina (LV) u oxaliplatino podrán participar en este estudio por motivos de seguridad.
  • Ninguna otra condición médica (ej. cardíaca, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrica, neurológica, genética, etc.) que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad
  • Sin trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
  • Las metástasis del sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratadas con terapia local (cirugía, radiación, ablación) con esteroides sistémicos reducidos a una dosis fisiológica (10 mg o el equivalente de prednisona o menos)
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes no deben tener BRAF V600E según lo determinado por la evaluación de detección ComboMATCH
  • La presión arterial alta de más de 160/90 a pesar del tratamiento no es elegible
  • Los pacientes no deben tener antecedentes de perforación intestinal o fístulas intestinales en los últimos 6 meses.
  • Los pacientes con incapacidad para tragar medicamentos orales o alteración de la absorción gastrointestinal debido a gastrectomía o enfermedad inflamatoria intestinal activa no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1 (mFOLFOX6)
Los pacientes reciben leucovorina IV durante 2 horas y oxaliplatino IV durante 2 horas el día 1, y fluorouracilo IV durante 46 a 48 horas los días 1 a 2. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una extracción de sangre durante la selección y el estudio, y se les realiza una tomografía computarizada con contraste, una resonancia magnética o una FDG-PET durante todo el ensayo según esté clínicamente indicado. Los pacientes también pueden someterse a gammagrafías óseas en el estudio y pueden someterse a biopsias durante todo el estudio según esté clínicamente indicado.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Fluorouracilo
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-fluracilo
  • Fluracilo
  • 5 fluorouracilo
  • 5 FU
  • 5-fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidindiona
  • 5-fluorouracilo
  • 5-fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracilo
  • Fluoracilo
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • 1-OHP
  • Dacotín
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Droga: Calcio de leucovorina
Dado IV
Otros nombres:
  • Wellcovorina
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato de calcio
  • Leucovorina de calcio
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Cítrec
  • Factor citrovorum
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintoxicación
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarén
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Foliar
  • Folinac
  • Sal de calcio del ácido folínico pentahidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Yo soy
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolín
  • Tonofolina
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Experimental: Grupo 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Los pacientes reciben binimetinib VO los días 1 a 14 y leucovorina IV, oxaliplatino IV y fluorouracilo IV como en el grupo 1. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a ECHO o MUGA y extracción de sangre durante la selección y el estudio, y se someten a una tomografía computarizada con contraste, resonancia magnética o FDG-PET durante todo el ensayo según esté clínicamente indicado. Los pacientes también pueden someterse a gammagrafías óseas en el estudio y pueden someterse a biopsias durante todo el estudio según esté clínicamente indicado.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Binimetinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRIBA 438162
  • LLEGA 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Droga: Fluorouracilo
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-fluracilo
  • Fluracilo
  • 5 fluorouracilo
  • 5 FU
  • 5-fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidindiona
  • 5-fluorouracilo
  • 5-fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluorouracilo
  • Fluoracilo
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • 1-OHP
  • Dacotín
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Droga: Calcio de leucovorina
Dado IV
Otros nombres:
  • Wellcovorina
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato de calcio
  • Leucovorina de calcio
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Cítrec
  • Factor citrovorum
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintoxicación
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarén
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Foliar
  • Folinac
  • Sal de calcio del ácido folínico pentahidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Yo soy
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolín
  • Tonofolina
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 30 meses
El análisis de eficacia principal consistirá en comparar las distribuciones de SG entre los tratados con leucovorina modificada, fluorouracilo y oxaliplatino (mFOLFOX6) y binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. A pesar de ser un ensayo aleatorizado de fase II, utilizaremos un enfoque de intención de tratar de modo que los pacientes sean analizados en función del brazo de tratamiento al que fueron aleatorizados. Como se definió anteriormente, la SG se comparará entre los dos brazos de tratamiento utilizando los métodos de Kaplan-Meier. El cociente de riesgos instantáneos, la mediana de SG y las tasas de SG estimadas a los 6, 12, 18, 24 y 30 meses se estimarán junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95 %. Anticipando que los brazos de tratamiento estarán equilibrados en términos de posibles factores de confusión reflejados en los factores de estratificación, se utilizará una prueba de rango logarítmico para comparar las distribuciones de SG entre los dos brazos de tratamiento en esta cohorte.
Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 30 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La respuesta objetiva según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 se estimará utilizando la tasa de respuesta objetiva (ORR), donde la ORR se define como el número de pacientes evaluables que logran una respuesta (respuesta parcial [PR] o respuesta completa [CR] según RECIST v1.1) durante el tratamiento con la terapia del estudio dividido por el número total de pacientes evaluables. Las tasas de respuesta se compararán entre brazos utilizando una prueba de chi-cuadrado para proporción. Se generarán estimaciones puntuales para las tasas de respuesta objetiva dentro de cada brazo junto con intervalos de confianza del 95 % utilizando el método Clopper-Pearson.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el primero de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
La progresión de la enfermedad se determinará según los criterios RECIST 1.1. La SSP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará la mediana de SLP y el intervalo de confianza del 95 %. Los pacientes serán censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.
Desde el ingreso al estudio hasta el primero de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Definido para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta objetiva como la fecha en la que se observa por primera vez el mejor estado objetivo del paciente como RC o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, o la muerte si no hay evidencia previa de progresión de la enfermedad. La distribución de DoR se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Hasta 5 años
Beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Definido como lograr RC, PR o enfermedad estable (SD) durante al menos 4 meses durante el tratamiento. El estado de la enfermedad se evaluará utilizando los criterios RECIST v. 1.1. La tasa de beneficio clínico (CBR) se calculará como la proporción de pacientes evaluables que logran un beneficio clínico. La estimación puntual final de CBR y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % se calcularon utilizando el método de Clopper-Pearson.
Hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los pacientes serán evaluados en busca de eventos adversos utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0. Se utilizarán estadísticas de resumen (p. ej., media, mediana, desviación estándar) y tablas de frecuencia para describir las distribuciones de eventos adversos. Las tasas de eventos adversos que ocurren en el brazo de tratamiento se compararán con el brazo de control con pruebas de chi-cuadrado (o una alternativa adecuada) utilizadas para las comparaciones cuando corresponda. También se evaluará la tolerabilidad, resumiendo las tasas de retrasos o modificaciones de la dosis, las razones por las que los pacientes finalizan el tratamiento y el tiempo hasta el final del tratamiento activo.
Hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Modelo de pronóstico/sistema de puntuación
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Definido como presencia de enfermedad peritoneal/enfermedad localmente avanzada/enfermedad metastásica, estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), nivel CA19.9. Se ajustará a los modelos de regresión de Cox multivariante, incluido el estado de mutación de MAPK, la presencia de enfermedad peritoneal/enfermedad localmente avanzada/enfermedad metastásica, estado funcional ECOG y nivel de CA19-9, estratificado por brazo de tratamiento. Calcularemos las estadísticas C con validación cruzada de 5 veces
Hasta 5 años
Albúmina
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Correlacionará el resultado con la albúmina.
Hasta 5 años
Presencia de mutaciones en la vía MAPK
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se correlacionará con la actividad de la adición de la terapia con binimetinib a la quimioterapia estándar de segunda línea.
Hasta 5 años
Actividad de la adición del tratamiento con binimetinib a la quimioterapia estándar de segunda línea
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se correlacionará con la presencia de mutaciones en la vía MAPK.
Hasta 5 años
Secuenciación del exoma completo y secuenciación del ácido ribonucleico (ARN)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se utilizará para evaluar los determinantes de la respuesta y la resistencia. Se evaluará la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) previo al tratamiento. Los detalles se proporcionan en el plan estadístico del Protocolo de registro de ComboMATCH.
Hasta 5 años
Cambios en la carga alélica de mutaciones de MAPK en plasma y otros hallazgos moleculares
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Correlacionará los cambios con la actividad clínica, el curso de la enfermedad y la respuesta/resistencia a la terapia.
Hasta 5 años
Detección de mutaciones y predicción de resultados.
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluará si nuestro algoritmo de aprendizaje automático para las mutaciones de la ruta RAS/RAF/MEK/ERK se correlaciona con la detección de mutaciones, así como con la predicción de los resultados de las muestras obtenidas en este estudio.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-07833 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • EAY191-A6 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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