Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie chemoterapie s binimetinibem nebo bez něj u pokročilého karcinomu žlučových cest v prostředí 2. linie (zkušební studie ComboMATCH)

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Zkouška léčby ComboMATCH: FOLFOX v kombinaci s binimetinibem jako terapie druhé linie pro pacienty s pokročilými rakovinami žlučových cest se změnami dráhy MAPK

Tato léčebná studie fáze II ComboMATCH srovnává obvyklou léčbu chemoterapií modifikovaným leukovorinem, fluorouracilem a oxaliplatinou (mFOLFOX6) s použitím binimetinibu plus chemoterapie mFOLFOX6 ke zmenšení nádorů u pacientů s rakovinou žlučových cest, která se rozšířila do jiných míst v těle (pokročilá) a měla progrese rakoviny po předchozí léčbě (nastavení 2. linie). Fluoruracil patří do třídy léků nazývaných antimetabolity. Účinkuje tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst rakovinných buněk v těle. Oxaliplatina patří do třídy léků nazývaných antineoplastika obsahující platinu. Funguje tak, že zabíjí nádorové buňky. Leukovorin může pomoci ostatním lékům v chemoterapeutickém režimu mFOLFOX6 fungovat lépe tím, že učiní nádorové buňky citlivějšími na léky. Binimetinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Funguje tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení nádorových buněk. To pomáhá zastavit nebo zpomalit šíření nádorových buněk. Podávání binimetinibu v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6 může být účinné při zmenšení nebo stabilizaci pokročilého karcinomu žlučových cest ve 2. linii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zjistit, zda kombinovaná terapie binimetinibem a mFOLFOX6 zlepšuje celkové přežití (OS) ve srovnání se samotným mFOLFOX6 u pacientů s pokročilým/recidivujícím karcinomem žlučových cest (BTC) a se změnami v dráze RAS/RAF/MEK/ERK, u kterých došlo k progresi na jedné předchozí linie terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda kombinovaná terapie binimetinibem a mFOLFOX6 zlepšuje míru objektivní odpovědi (ORR) ve srovnání se samotným FOLFOX.

II. Zjistit, zda se klinické výsledky včetně přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR) a míry kontroly onemocnění (DCR) zlepšily při kombinované léčbě binimetinibem a mFOLFOX6 ve srovnání se samotným FOLFOX u pacientů s pokročilým/recidivujícím BTC a se změnami v dráze RAS/RAF/MEK/ERK, u kterých došlo k progresi v jedné předchozí linii terapie.

III. Toxicita a snášenlivost budou hodnoceny v rámci obou léčebných ramen a mezi nimi, přičemž frekvence, typ a závažnost nežádoucích příhod budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze (v)5.0 Národního institutu pro rakovinu.

IV. Odeberte tkáň a poskytněte ji Registračnímu protokolu ComboMATCH, aby se posoudila shoda mezi diagnostickým profilem mutace nádoru vytvořeným Designated Laboratories, profilem mutace biopsie před léčbou a profilem mutace cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) z plazmy před léčbou, jak je popsáno v ComboMATCH Registration Protocol.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vytvořte prognostický model mutací MAPK pro tuto populaci pacientů pomocí klinických, laboratorních a molekulárních znaků jejich onemocnění a klinického výsledku pro ověření na budoucích vzorcích.

II. Korelace výsledku s albuminem. III. Posuďte korelaci mezi přítomností mutací dráhy MAPK a aktivitou přidání binimetinibu ke standardní chemoterapii 2. linie.

IV. Proveďte sekvenování celého exomu a sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) na začátku a na volitelnou biopsii při progresi, abyste vyhodnotili determinanty odpovědi a rezistence.

V. Prozkoumejte změny v alelické zátěži mutací MAPK v plazmě a další molekulární nálezy na počátku a po progresi pomocí ctDNA a korelujte změny s klinickou aktivitou, průběhem onemocnění a také odpovědí/rezistencí na terapii.

VI. Vyhodnoťte, zda náš algoritmus strojového učení pro mutace dráhy RAS/RAF/MEK/ERK koreluje s detekcí mutací a také s predikcí výsledků ze vzorků získaných v této studii.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM 1: Pacienti ve studii dostávají leukovorin intravenózně (IV), oxaliplatinu IV a fluorouracil IV. Pacienti podstupují během screeningu a studie echokardiogram (ECHO) a multigační akviziční sken (MUGA), počítačovou tomografii (CT) s kontrastem, magnetickou rezonanci (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii s fludeoxyglukózou F-18 (FDG-PET). screening, odběr krve během screeningu a studie a biopsie během screeningu. Pacienti mohou také podstoupit MRI nebo CT mozku během screeningu a studie, kostní skeny během studie a biopsii během studie, pokud je to klinicky indikováno.

ARM 2: Pacienti ve studii dostávají binimetinib perorálně (PO), leukovorin IV, oxaliplatinu IV a fluorouracil IV. Pacienti podstupují ECHO a MUGA během screeningu a studie, CT s kontrastem, MRI nebo FDG-PET během screeningu, odběr krve během screeningu a studie a biopsii během screeningu. Pacienti mohou také podstoupit MRI nebo CT mozku během screeningu a studie, kostní skeny během studie a biopsii během studie, pokud je to klinicky indikováno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Spojené státy, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Spojené státy, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Spojené státy, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Spojené státy, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Spojené státy, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Spojené státy, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Spojené státy, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Spojené státy, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Spojené státy, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Spojené státy, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Spojené státy, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Spojené státy, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Spojené státy, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Spojené státy, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Spojené státy, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Spojené státy, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Spojené státy, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Spojené státy, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Spojené státy, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Spojené státy, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Spojené státy, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Spojené státy, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Spojené státy, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Spojené státy, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77079
        • MD Anderson West Houston
      • League City, Texas, Spojené státy, 77573
        • MD Anderson League City
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Spojené státy, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Spojené státy, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Spojené státy, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Spojené státy, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Spojené státy, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Spojené státy, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená v ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) v době registrace do studie. To zahrnuje předložení dat sekvenování nové generace (NGS) z jedné z MATCH Designated Laboratories pro všechny potenciální pacienty před zařazením do léčebné studie. Zkopírujte počet a limity frekvence alel podle registračního protokolu.
  • Pacienti musí být zapsáni do ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Pacienti musí mít mutace RAS/RAF/MEK/ERK, jak je stanoveno screeningovým hodnocením ComboMATCH
  • Pacienti musí mít onemocnění, které lze bezpečně odebrat biopsií, a musí souhlasit s biopsií před léčbou nebo mít k dispozici archivní tkáň do 12 měsíců před registrací
  • Vezměte prosím na vědomí, že aktuální seznam použitelných markerů zájmu (aMOI)/akčních změn pro tuto léčebnou studii lze nalézt na webových stránkách Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (čeká se na konečný lokátor jednotného zdroje [URL]).
  • Upozorňujeme, že nové/dynamické aMOI lze odeslat ke kontrole postupem popsaným v registračním protokolu ComboMATCH
  • Účastníci musí mít histologicky potvrzený BTC (intrahepatální cholangiokarcinom [IHC], extrahepatický cholangiokarcinom [EHC] nebo karcinom žlučníku [GBC]), který je neresekovatelný nebo recidivující s potvrzenou mutací dráhy RAS/RAF/MEK/ERK prostřednictvím jakéhokoli zákona o zlepšení klinických laboratoří (CLIA )-certifikovaná metoda (nádor nebo ct-DNA). Mutace BRAFV600E nejsou způsobilé kvůli jiným probíhajícím/nadcházejícím studiím v této kohortě onemocnění
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 Je třeba poznamenat, že v případě, kdy se základní biopsie provádí po získání skenů, léze oddělená od léze, která je biopsií, musí být měřitelná podle RECIST 1.1. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací
  • Progrese onemocnění na režimu první linie založeném na gemcitabinu
  • Žádná systémová protinádorová léčba do 4 týdnů od registrace na EAY191-A6
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem MEK
  • Bez předchozí anamnézy léčby přímým a specifickým inhibitorem KRAS
  • Pacienti, kteří podstoupili pouze radiosenzibilizační chemoterapii s fluorouracilem (5-FU) nebo kapecitabinem, jsou vhodní, ale musí podstoupit systémovou chemoterapii první linie a po recidivě selhala. Perioperační systémový 5-FU/kapecitabin a/nebo oxaliplatina je povolen, pokud registrace u EAY191-A6 uplynula déle než 12 měsíců
  • Žádná velká operace do 4 týdnů (kromě umístění cévního vstupu) od registrace na EAY191-A6
  • Žádná menší operace do 2 týdnů od registrace na EAY191-A6
  • Žádná paliativní radioterapie do 1 týdne od registrace na EAY191-A6

  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy.

    • Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 14 dní před registrací
    • Po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce binimetinibu je nutná vhodná antikoncepce a kojení by mělo být přerušeno nejméně na 3 dny po poslední dávce binimetinibu. Pro režim FOLFOX se doporučuje 9 měsíců pro antikoncepci po poslední dávce oxaliplatiny pro ženy ve fertilním věku a 6 měsíců pro muže
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3, žádný růstový faktor do 14 dnů po první dávce
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
  • Kreatinin < 1,6 x horní hranice normálu (ULN)
  • Vypočteno (kalkul.) clearance kreatininu >= 50 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin = < 2,0 x horní hranice normálních hodnot (ULN) pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud celkový bilirubin < 3,0 mg/dl (51 umol/l)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) /alaninaminotransferáza (ALT) =< 5,0 x horní hranice normy (ULN)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl, žádná transfuze do 14 dnů od 1. dávky
  • Albumin >= 3 g/dl (451 mikromol/l)
  • Kreatinfosfokináza =< 2,5 x ULN
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze. Žádná anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudní počítačové tomografie (CT)
  • Musí mít adekvátní srdeční funkci s ejekční frakcí levé komory >= 50 % podle echokardiografického (ECHO) nebo vícenásobně hradlového (MUGA) skenu. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT nejsou povoleni. Interval QT (QTc) korigovaný na základní linii < 460 ms pro ženy a = < 450 ms pro muže (průměr trojitého měření) (CTCAE stupeň 1) s použitím vzorce korekce QT společnosti Fridericia. POZNÁMKA: Toto kritérium se nevztahuje na pacienty s blokádou pravého nebo levého raménka. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění třídy III/IV (New York Heart Association [NYHA]), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris nebo těžká obstrukční plicní nemoc
  • Žádná aktivní kožní porucha, která by vyžadovala systémovou léčbu během posledního 1 roku
  • Žádná anamnéza rabdomyolýzy

  • Žádné souběžné oční poruchy, včetně:

    • Pacienti s glaukomem v anamnéze, okluzí retinální vény (RVO), predisponujícími faktory pro RVO, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu
    • Pacienti s anamnézou retinální patologie nebo prokázanou viditelnou patologií sítnice, která je považována za rizikový faktor pro RVO, nitrooční tlak > 21 mm Hg měřený tonometrií nebo jinou významnou oční patologii, jako jsou anatomické abnormality, které zvyšují riziko RVO
    • Pacienti s anamnézou eroze rohovky (nestabilita epitelu rohovky), degenerací rohovky, aktivní nebo recidivující keratitidou a jinými formami závažných zánětlivých stavů očního povrchu
    • Pacienti se známou nebo rizikovou retinopatií, uveitidou nebo okluzí retinální žíly
  • Žádní pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli z neaktivních složek binimetinibu nebo se známými závažnými alergickými reakcemi nebo přecitlivělostí na 5-FU, leukovorin (LV) nebo oxaliplatinu se nebudou moci zúčastnit této studie z bezpečnostních důvodů
  • Žádný jiný zdravotní stav (např. srdeční, gastrointestinální, plicní, psychiatrické, neurologické, genetické atd.), které by podle názoru výzkumníka vystavovaly subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeny lokální terapií (chirurgie, ozařování, ablace) systémovými steroidy sníženými na fyziologickou dávku (10 mg nebo ekvivalent prednisonu nebo méně)
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nesmí mít BRAF V600E, jak bylo stanoveno screeningovým hodnocením ComboMATCH
  • Vysoký krevní tlak vyšší než 160/90 navzdory léčbě není způsobilý
  • Pacienti by v posledních 6 měsících neměli mít v anamnéze perforaci střeva nebo střevní píštěle
  • Pacienti s neschopností polykat perorální léky nebo se zhoršenou gastrointestinální absorpcí v důsledku gastrektomie nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1 (mFOLFOX6)
Pacienti dostávají leukovorin IV po dobu 2 hodin a oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV po dobu 46-48 hodin ve dnech 1-2. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují odběr krve během screeningu a studie a během studie podstupují CT s kontrastem, MRI nebo FDG-PET, jak je klinicky indikováno. Pacienti mohou také během studie podstoupit kostní skeny a mohou během studie podstoupit biopsie, jak je klinicky indikováno.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Rameno 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Pacienti dostávají binimetinib PO ve dnech 1-14 a leukovorin IV, oxaliplatinu IV a fluorouracil IV jako v rameni 1. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ECHO nebo MUGA a odběr krve během screeningu a studie a během studie podstupují CT s kontrastem, MRI nebo FDG-PET, jak je klinicky indikováno. Pacienti mohou také během studie podstoupit kostní skeny a mohou během studie podstoupit biopsie, jak je klinicky indikováno.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Binimetinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • 162 MEK
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • MEK 162
  • MEK-162
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 30 měsíců
Primární analýzou účinnosti bude srovnání distribuce OS mezi pacienty léčenými modifikovaným leukovorinem, fluorouracilem a oxaliplatinou (mFOLFOX6) a binimetinibem versus (vs.) mFOLFOX6. Navzdory tomu, že se jedná o randomizovanou studii fáze II, použijeme přístup založený na záměru léčit tak, že pacienti budou analyzováni na základě léčebného ramene, do kterého byli randomizováni. Jak je definováno výše, OS bude porovnáno mezi dvěma léčebnými rameny pomocí Kaplan-Meierových metod. Poměr rizik, medián OS a odhadované míry OS po 6, 12, 18, 24 a 30 měsících budou odhadnuty spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti. Za předpokladu, že léčebná ramena budou vyvážená, pokud jde o potenciální zmatené faktory odrážející se ve stratifikačních faktorech, bude použit log-rank test k porovnání distribuce OS mezi dvěma léčebnými rameny v této kohortě.
Od randomizace do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní reakce
Časové okno: Až 5 let
Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 bude odhadnuta pomocí objektivní míry odpovědi (ORR), kde ORR je definována jako počet hodnotitelných pacientů, kteří dosáhli odpovědi (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR] na RECIST v1.1) během léčby studijní terapií děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Míry odezvy budou porovnány napříč rameny pomocí chí-kvadrát testu proporce. Bodové odhady budou generovány pro objektivní míru odezvy v každém rameni spolu s 95% intervaly spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Progrese onemocnění bude stanovena na základě kritérií RECIST 1.1. PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián PFS a 95% interval spolehlivosti. Pacienti budou cenzurováni k poslednímu datu posouzení onemocnění.
Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 5 let
Definováno pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi, jako datum, kdy je první nejlepší objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán, jako CR nebo PR k nejčasnějšímu datu, kdy je zdokumentována progrese, nebo úmrtí, pokud nejsou žádné předchozí známky progrese onemocnění. Distribuce DoR bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 5 let
Klinický přínos
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako dosažení CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 4 měsíců během léčby. Stav onemocnění bude hodnocen pomocí kritérií RECIST v. 1.1. Míra klinického přínosu (CBR) bude vypočítána jako podíl hodnotitelných pacientů, kteří dosáhnou klinického přínosu. Konečný bodový odhad CBR a odpovídající 95% interval spolehlivosti vypočtený pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Až 5 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 5 let
Pacienti budou hodnoceni z hlediska nežádoucích příhod pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). Souhrnné statistiky (např. průměr, medián, standardní odchylka) a frekvenční tabulky budou použity k popisu distribuce nežádoucích účinků. Četnost nežádoucích příhod vyskytujících se v léčebném rameni bude porovnána s kontrolním ramenem pomocí chí-kvadrát testů (nebo vhodné alternativy) použitých pro srovnání, kde je to vhodné. Bude také hodnocena snášenlivost, přičemž se shrnou míry zpoždění nebo úprav dávky, důvody, proč pacienti ukončují léčbu, a doba do ukončení aktivní léčby.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prognostický model/bodovací systém
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako přítomnost peritoneálního onemocnění/lokálně pokročilého onemocnění/metastatického onemocnění, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), úroveň CA19,9. Bude vyhovovat multivariačním Coxovým regresním modelům včetně stavu mutace MAPK, přítomnosti peritoneálního onemocnění/lokálně pokročilého onemocnění/metastatického onemocnění, výkonnostního stavu ECOG a úrovně CA19-9, stratifikované podle léčebného ramene. Vypočítáme C-statistiku s 5násobnou křížovou validací
Až 5 let
Albumin
Časové okno: Až 5 let
Bude korelovat výsledek s albuminem.
Až 5 let
Přítomnost mutací dráhy MAPK
Časové okno: Až 5 let
Bude korelovat s aktivitou přidání binimetinibu ke standardní chemoterapii 2. linie.
Až 5 let
Aktivita přidání binimetinibu ke standardní chemoterapii 2. linie
Časové okno: Až 5 let
Bude korelovat s přítomností mutací dráhy MAPK.
Až 5 let
Sekvenování celého exomu a sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA).
Časové okno: Až 5 let
Bude použit k posouzení determinantů odezvy a rezistence. Bude hodnocena shoda diagnostického profilu mutace nádoru generovaného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) před léčbou. Podrobnosti jsou uvedeny ve statistickém plánu ComboMATCH Registration Protocol.
Až 5 let
Změny v plazmatické mutaci MAPK alelické zátěže a další molekulární nálezy
Časové okno: Až 5 let
Bude korelovat změny s klinickou aktivitou, průběhem onemocnění a také odpovědí/rezistencí na terapii.
Až 5 let
Detekce mutací i predikce výsledků
Časové okno: Až 5 let
Vyhodnotí, zda náš algoritmus strojového učení pro mutace dráhy RAS/RAF/MEK/ERK koreluje s detekcí mutací a také s predikcí výsledků ze vzorků získaných v této studii.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-07833 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EAY191-A6 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit