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Studio sulla chemioterapia, con o senza binimetinib nei tumori avanzati delle vie biliari in 2a linea (uno studio di trattamento ComboMATCH)

23 aprile 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di trattamento ComboMATCH: FOLFOX in combinazione con Binimetinib come terapia di seconda linea per i pazienti con tumori avanzati delle vie biliari con alterazioni del percorso MAPK

Questo studio di fase II sul trattamento ComboMATCH confronta il trattamento abituale della chemioterapia modificata con leucovorin, fluorouracile e oxaliplatino (mFOLFOX6) con l'utilizzo di binimetinib più chemioterapia mFOLFOX6 per ridurre i tumori in pazienti con tumori delle vie biliari che si sono diffusi in altre parti del corpo (avanzati) e avevano progressione del cancro dopo trattamenti precedenti (impostazione di 2a linea). Il fluorouracile è in una classe di farmaci chiamati antimetaboliti. Funziona rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali nel corpo. Oxaliplatino è in una classe di farmaci chiamati agenti antineoplastici contenenti platino. Funziona uccidendo le cellule tumorali. Leucovorin può aiutare gli altri farmaci nel regime chemioterapico mFOLFOX6 a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili ai farmaci. Binimetinib è in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Agisce bloccando l'azione della proteina anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo aiuta a fermare o rallentare la diffusione delle cellule tumorali. La somministrazione di binimetinib in combinazione con la chemioterapia mFOLFOX6 può essere efficace nel ridurre o stabilizzare i tumori avanzati delle vie biliari nell'impostazione di 2a linea.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare se la terapia combinata binimetinib e mFOLFOX6 migliora la sopravvivenza globale (OS) rispetto al solo mFOLFOX6 nei pazienti con carcinoma del tratto biliare avanzato/ricorrente (BTC) e con alterazioni della via RAS/RAF/MEK/ERK, che sono progrediti su una precedente linea di terapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se la terapia combinata binimetinib e mFOLFOX6 migliora il tasso di risposta obiettiva (ORR) rispetto al solo FOLFOX.

II. Determinare se gli esiti clinici tra cui la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DOR) e il tasso di controllo della malattia (DCR) sono migliorati con il trattamento combinato di binimetinib e mFOLFOX6 rispetto al solo FOLFOX in pazienti con BTC avanzato/ricorrente e con alterazioni nel percorso RAS/RAF/MEK/ERK che hanno avuto una progressione su una precedente linea di terapia.

III. La tossicità e la tollerabilità saranno valutate all'interno e tra i due bracci di trattamento, in cui la frequenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi saranno valutati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione (v) 5.0.

IV. Raccogliere il tessuto e fornirlo al protocollo di registrazione ComboMATCH per valutare la concordanza tra il profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dai laboratori designati, il profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e il profilo di mutazione dell'acido deossiribonucleico del tumore circolante (ctDNA) pre-trattamento dal plasma, come descritto nel protocollo di registrazione ComboMATCH.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Generare un modello prognostico delle mutazioni MAPK per questa popolazione di pazienti utilizzando le caratteristiche cliniche, di laboratorio e molecolari della loro malattia e l'esito clinico per convalidare su campioni futuri.

II. Correlazione del risultato con l'albumina. III. Valutare la correlazione tra la presenza di mutazioni della via MAPK e l'attività dell'aggiunta della terapia con binimetinib alla chemioterapia standard di seconda linea.

IV. Condurre il sequenziamento dell'intero esoma e il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) al basale e sulla biopsia facoltativa dopo la progressione per valutare i determinanti della risposta e della resistenza.

V. Esplorare i cambiamenti nel carico allelico delle mutazioni MAPK plasmatiche e altri risultati molecolari al basale e dopo la progressione utilizzando il ctDNA e correlare i cambiamenti con l'attività clinica, il decorso della malattia e la risposta/resistenza alla terapia.

VI. Valuta se il nostro algoritmo di apprendimento automatico per le mutazioni del percorso RAS/RAF/MEK/ERK è correlato al rilevamento delle mutazioni e alla previsione dei risultati dai campioni ottenuti in questo studio.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM 1: i pazienti ricevono leucovorin per via endovenosa (IV), oxaliplatino IV e fluorouracile IV durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiogramma (ECHO) e scansione di acquisizione multigated (MUGA) durante lo screening e durante lo studio, una tomografia computerizzata (TC) con contrasto, risonanza magnetica per immagini (MRI) o una tomografia a emissione di positroni F-18 con fluodeossiglucosio (FDG-PET) durante screening, prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio e una biopsia durante lo screening. I pazienti possono anche sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale o TC durante lo screening e durante lo studio, scansioni ossee durante lo studio e biopsia durante lo studio se clinicamente indicato.

ARM 2: i pazienti ricevono binimetinib per via orale (PO), leucovorin IV, oxaliplatino IV e fluorouracile IV durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a ECHO e MUGA durante lo screening e durante lo studio, una TC con contrasto, RM o FDG-PET durante lo screening, prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio e una biopsia durante lo screening. I pazienti possono anche sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale o TC durante lo screening e durante lo studio, scansioni ossee durante lo studio e biopsia durante lo studio se clinicamente indicato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 205-934-0220
          • Email: tmyrick@uab.edu
        • Investigatore principale:
          • Rebecca C. Arend
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 954-461-2180
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • Reclutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 305-243-2647
        • Investigatore principale:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Reclutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
        • Investigatore principale:
          • Alison K. Conlin
        • Contatto:
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Sospeso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Sospeso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Reclutamento
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Reclutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
        • Investigatore principale:
          • Alison K. Conlin
        • Contatto:
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Reclutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
        • Investigatore principale:
          • Alison K. Conlin
        • Contatto:
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83686
        • Reclutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
        • Investigatore principale:
          • Alison K. Conlin
        • Contatto:
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Sospeso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Reclutamento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
        • Reclutamento
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Stati Uniti, 60010
        • Reclutamento
        • Advocate Good Shepherd Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 847-842-4847
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chih-Yi Liao
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 312-864-5204
        • Investigatore principale:
          • Thomas E. Lad
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
        • Reclutamento
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 773-296-5360
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Crystal Lake, Illinois, Stati Uniti, 60014
        • Reclutamento
        • AMG Crystal Lake - Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Reclutamento
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Reclutamento
        • Decatur Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Downers Grove, Illinois, Stati Uniti, 60515
        • Reclutamento
        • Advocate Good Samaritan Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Reclutamento
        • Crossroads Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Elgin, Illinois, Stati Uniti, 60123
        • Reclutamento
        • Advocate Sherman Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 847-429-2907
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Hazel Crest, Illinois, Stati Uniti, 60429
        • Reclutamento
        • Advocate South Suburban Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 708-799-9995
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • Reclutamento
        • AMG Libertyville - Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • Reclutamento
        • Condell Memorial Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • Reclutamento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chih-Yi Liao
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453-2699
        • Reclutamento
        • Advocate Christ Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-323-8622
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • Reclutamento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chih-Yi Liao
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Reclutamento
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 847-384-3621
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Reclutamento
        • Southern Illinois University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 217-545-7929
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Reclutamento
        • Springfield Clinic
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-444-7541
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
        • Reclutamento
        • Memorial Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stati Uniti, 50023
        • Reclutamento
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
        • Investigatore principale:
          • Joshua Lukenbill
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-282-2921
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Reclutamento
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
        • Investigatore principale:
          • Joshua Lukenbill
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 515-241-3305
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 859-257-3379
        • Investigatore principale:
          • Susanne M. Arnold
    • Maine
      • Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
        • Reclutamento
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
        • Investigatore principale:
          • Sarah J. Sinclair
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-987-3005
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-411-1222
        • Investigatore principale:
          • Jibran Ahmed
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
        • Reclutamento
        • UPMC Western Maryland
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 240-964-1400
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Reclutamento
        • Saint Joseph Mercy Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Reclutamento
        • Saint Joseph Mercy Brighton
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Reclutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Reclutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Reclutamento
        • Saint Joseph Mercy Chelsea
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Reclutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48124
        • Reclutamento
        • Beaumont Hospital - Dearborn
        • Investigatore principale:
          • Dana Zakalik
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 248-551-7695
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Reclutamento
        • Beaumont Hospital - Farmington Hills
        • Investigatore principale:
          • Dana Zakalik
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 248-551-7695
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Reclutamento
        • Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Reclutamento
        • Genesee Hematology Oncology PC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Reclutamento
        • Genesys Hurley Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Reclutamento
        • Hurley Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Reclutamento
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
        • Contatto:
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • Reclutamento
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Macomb, Michigan, Stati Uniti, 48044
        • Reclutamento
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Reclutamento
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
        • Investigatore principale:
          • Dana Zakalik
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 248-551-7695
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
        • Reclutamento
        • William Beaumont Hospital - Troy
        • Investigatore principale:
          • Dana Zakalik
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 248-551-7695
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48106
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
        • Reclutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tareq Al Baghdadi
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Stati Uniti, 56601
      • Deer River, Minnesota, Stati Uniti, 56636
        • Reclutamento
        • Essentia Health - Deer River Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Reclutamento
        • Essentia Health Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
      • Hibbing, Minnesota, Stati Uniti, 55746
        • Reclutamento
        • Essentia Health Hibbing Clinic
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 218-786-3308
      • Sandstone, Minnesota, Stati Uniti, 55072
        • Reclutamento
        • Essentia Health Sandstone
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
      • Virginia, Minnesota, Stati Uniti, 55792
        • Reclutamento
        • Essentia Health Virginia Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
        • Reclutamento
        • Saint Francis Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 573-334-2230
          • Email: sfmc@sfmc.net
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Farmington, Missouri, Stati Uniti, 63640
        • Reclutamento
        • Parkland Health Center - Farmington
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-996-5569
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Reclutamento
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-996-5569
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Sainte Genevieve, Missouri, Stati Uniti, 63670
        • Reclutamento
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-996-5569
      • Sullivan, Missouri, Stati Uniti, 63080
        • Reclutamento
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-996-5569
      • Sunset Hills, Missouri, Stati Uniti, 63127
        • Reclutamento
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Faller
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-996-5569
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
        • Reclutamento
        • Community Hospital of Anaconda
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Reclutamento
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Reclutamento
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Reclutamento
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Reclutamento
        • Kalispell Regional Medical Center
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
        • Reclutamento
        • Community Medical Hospital
        • Investigatore principale:
          • John M. Schallenkamp
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Stati Uniti, 68123
        • Reclutamento
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mridula Krishnan
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mridula Krishnan
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68118
        • Reclutamento
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 402-559-5600
        • Investigatore principale:
          • Mridula Krishnan
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
        • Reclutamento
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John A. Ellerton
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Reclutamento
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John A. Ellerton
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89148
        • Reclutamento
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John A. Ellerton
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87102
        • Reclutamento
        • University of New Mexico Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ursa A. Brown-Glaberman
        • Contatto:
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58501
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Reclutamento
        • Miami Valley Hospital South
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Reclutamento
        • Miami Valley Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Reclutamento
        • Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Howard M. Gross
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Reclutamento
        • Miami Valley Hospital North
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Reclutamento
        • Dayton Blood and Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 937-276-8320
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Reclutamento
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
      • Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
        • Reclutamento
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 937-569-7515
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Reclutamento
        • Kettering Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Howard M. Gross
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
        • Reclutamento
        • Upper Valley Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tarek M. Sabagh
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
        • Sospeso
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Stati Uniti, 16601
        • Reclutamento
        • UPMC Altoona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
        • Reclutamento
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 724-838-1900
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17050
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 412-647-8073
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • Reclutamento
        • UPMC-Passavant Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 412-367-6454
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Reclutamento
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
        • Investigatore principale:
          • Daniel Almquist
        • Contatto:
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Reclutamento
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
        • Investigatore principale:
          • Daniel Almquist
        • Contatto:
    • Texas
      • Conroe, Texas, Stati Uniti, 77384
        • Reclutamento
        • MD Anderson in The Woodlands
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sunyoung Lee
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sunyoung Lee
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77079
        • Reclutamento
        • MD Anderson West Houston
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sunyoung Lee
      • League City, Texas, Stati Uniti, 77573
        • Reclutamento
        • MD Anderson League City
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sunyoung Lee
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77478
        • Reclutamento
        • MD Anderson in Sugar Land
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sunyoung Lee
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Timothy L. Cannon
        • Contatto:
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Reclutamento
        • Inova Fairfax Hospital
        • Investigatore principale:
          • Timothy L. Cannon
        • Contatto:
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23229
        • Reclutamento
        • Virginia Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • Reclutamento
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
      • South Hill, Virginia, Stati Uniti, 23970
        • Reclutamento
        • VCU Community Memorial Health Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
    • Washington
      • Renton, Washington, Stati Uniti, 98055
        • Reclutamento
        • Valley Medical Center
        • Investigatore principale:
          • John A. Ellerton
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Stati Uniti, 54806
        • Reclutamento
        • Duluth Clinic Ashland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bret E. Friday
      • Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Cudahy, Wisconsin, Stati Uniti, 53110
        • Reclutamento
        • Aurora Saint Luke's South Shore
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
        • Reclutamento
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Grafton
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Reclutamento
        • Aurora BayCare Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Reclutamento
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Reclutamento
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
        • Reclutamento
        • Aurora Sinai Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
        • Reclutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Racine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Reclutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Reclutamento
        • Aurora Medical Center in Summit
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
        • Reclutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Reclutamento
        • Aurora West Allis Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Saphner

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di idoneità delineati nel Protocollo di registrazione ComboMATCH (EAY191) al momento della registrazione allo studio. Ciò include l'invio di dati di sequenziamento di nuova generazione (NGS) da uno dei laboratori designati MATCH per tutti i potenziali pazienti prima dell'assegnazione della sperimentazione terapeutica. Numero di copie e cutoff di frequenza allelica come da protocollo di registrazione.
  • I pazienti devono essere iscritti al ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • I pazienti devono avere mutazioni RAS/RAF/MEK/ERK come determinato dalla valutazione di screening ComboMATCH
  • I pazienti devono avere una malattia che può essere sottoposta a biopsia in modo sicuro e accettare una biopsia pre-trattamento o disporre di tessuto d'archivio disponibile entro 12 mesi prima della registrazione
  • Si prega di notare che l'elenco attuale di marcatori di interesse attuabili (aMOI)/alterazioni attuabili per questo studio di trattamento è disponibile sul sito web dell'Unità di supporto per le sperimentazioni sul cancro (CTSU): www.ctsu.org (uniform resource locator finale [URL] in attesa).
  • Si prega di notare che un aMOI nuovo/dinamico può essere sottoposto a revisione secondo il processo descritto nel protocollo di registrazione ComboMATCH
  • I partecipanti devono avere un BTC confermato istologicamente (colangiocarcinoma intraepatico [IHC], colangiocarcinoma extraepatico [EHC] o cancro della cistifellea [GBC]) non resecabile o ricorrente con una mutazione confermata della via RAS/RAF/MEK/ERK tramite qualsiasi Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) )-metodo certificato (tumore o ct-DNA). Le mutazioni BRAFV600E non sono ammissibili a causa di altri studi in corso/imminenti in questa coorte di malattia
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 Da notare che, nel caso in cui venga eseguita una biopsia di base dopo l'ottenimento delle scansioni, una lesione separata da quella sottoposta a biopsia deve essere misurabile secondo RECIST 1.1. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Progressione della malattia con regime di prima linea basato su gemcitabina
  • Nessuna terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dalla registrazione a EAY191-A6
  • Nessuna precedente terapia con inibitori di MEK
  • Nessuna storia precedente di trattamento con un inibitore diretto e specifico di KRAS
  • I pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia radiosensibilizzante con fluorouracile (5-FU) o capecitabina sono idonei ma devono aver ricevuto e fallito la chemioterapia sistemica di prima linea in caso di recidiva. La 5-FU/capecitabina e/o oxaliplatino perioperatoria sistemica è consentita se sono trascorsi più di 12 mesi dalla registrazione a EAY191-A6
  • Nessun intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) dalla registrazione a EAY191-A6
  • Nessun intervento chirurgico minore entro 2 settimane dalla registrazione a EAY191-A6
  • Nessuna radioterapia palliativa entro 1 settimana dalla registrazione a EAY191-A6

  • Non in gravidanza e non in allattamento, perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti

    • Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 14 giorni prima della registrazione
    • È necessaria un'adeguata contraccezione per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di binimetinib e l'allattamento al seno deve essere interrotto per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose di binimetinib. Per il regime FOLFOX, si raccomandano 9 mesi per la contraccezione dopo l'ultima dose di oxaliplatino per le donne in età fertile e 6 mesi per i maschi
  • Età >= 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3, nessun fattore di crescita entro 14 giorni dalla 1a dose
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
  • Creatinina < 1,6 x limite superiore della norma (ULN)
  • Calcolato (Calc.) clearance della creatinina >= 50 ml/min, come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) i pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina totale è < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 5,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Emoglobina >= 8 g/dL, nessuna trasfusione entro 14 giorni dalla 1a dose
  • Albumina >= 3 g/dL (451 micromoli/L)
  • Creatina fosfochinasi =< 2,5 x ULN
  • Nessuna storia di malattia polmonare interstiziale. Nessuna storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in organizzazione (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Deve avere una funzione cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 50% mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA). I pazienti con sindrome congenita del QT lungo non sono ammessi. Intervallo QT (QTc) corretto al basale < 460 ms per le donne e = < 450 ms per gli uomini (media di letture triplicate) (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia. NOTA: questo criterio non si applica ai pazienti con blocco di branca destro o sinistro. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili, angina instabile o grave malattia polmonare ostruttiva
  • Nessun disturbo cutaneo attivo che abbia richiesto una terapia sistemica nell'ultimo anno
  • Nessuna storia di rabdomiolisi

  • Nessun disturbo oculare concomitante, tra cui:

    • Pazienti con storia di glaucoma, storia di occlusione della vena retinica (RVO), fattori predisponenti per RVO, inclusi ma non limitati a ipertensione non controllata, diabete non controllato
    • Pazienti con anamnesi di patologia retinica o evidenza di patologia retinica visibile considerata un fattore di rischio per RVO, pressione intraoculare > 21 mm Hg misurata mediante tonometria o altra patologia oculare significativa, come anomalie anatomiche che aumentano il rischio di RVO
    • Pazienti con una storia di erosione corneale (instabilità dell'epitelio corneale), degenerazione corneale, cheratite attiva o ricorrente e altre forme di gravi condizioni infiammatorie della superficie oculare
    • Pazienti con nota o a rischio di retinopatie, uveite o occlusione della vena retinica
  • Nessun paziente con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi in ​​binimetinib, né reazioni allergiche gravi note o ipersensibilità a 5-FU, leucovorin (LV) o oxaliplatino sarà autorizzato a partecipare a questo studio per motivi di sicurezza
  • Nessun'altra condizione medica (ad es. cardiaco, gastrointestinale, polmonare, psichiatrico, neurologico, genetico, ecc.) che, a parere dello sperimentatore, porrebbe il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere state trattate con terapia locale (chirurgia, radioterapia, ablazione) con steroidi sistemici ridotti gradualmente a una dose fisiologica (10 mg o prednisone equivalente o meno)
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non devono avere BRAF V600E come determinato dalla valutazione di screening ComboMATCH
  • La pressione alta superiore a 160/90 nonostante il trattamento non è ammissibile
  • I pazienti non devono avere una storia di perforazione intestinale o fistole intestinali negli ultimi 6 mesi
  • I pazienti con incapacità di deglutire farmaci orali o assorbimento gastrointestinale compromesso a causa di gastrectomia o malattia infiammatoria intestinale attiva non sono ammissibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1 (mFOLFOX6)
I pazienti ricevono leucovorin IV per 30 minuti il ​​giorno 1, oxaliplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e fluorouracile IV per 46-48 ore nei giorni 1-2. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO e MUGA durante lo screening e durante lo studio, una TC con contrasto, una MRI o una FDG-PET durante lo screening, un prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio e una biopsia durante lo screening. I pazienti possono anche essere sottoposti a risonanza magnetica o TC cerebrale durante lo screening e durante lo studio, scansioni ossee durante lo studio e biopsia durante lo studio se clinicamente indicato.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
  • Acido folinico
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Sperimentale: Braccio 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
I pazienti ricevono binimetinib per via orale (PO) nei giorni 1-14 e leucovorin IV, oxaliplatino IV e fluorouracile IV come nel braccio 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO e MUGA durante lo screening e durante lo studio, una TC con contrasto, una MRI o una FDG-PET durante lo screening, un prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio e una biopsia durante lo screening. I pazienti possono anche essere sottoposti a risonanza magnetica o TC cerebrale durante lo screening e durante lo studio, scansioni ossee durante lo studio e biopsia durante lo studio se clinicamente indicato.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Droga: Binimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
  • Acido folinico
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al momento della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 30 mesi
L'analisi di efficacia primaria sarà confrontare le distribuzioni di OS tra quelli trattati con leucovorin modificato, fluorouracile e oxaliplatino (mFOLFOX6) e binimetinib rispetto a (vs.) mFOLFOX6. Nonostante sia uno studio randomizzato di fase II, utilizzeremo un approccio intent to treat tale che i pazienti saranno analizzati in base al braccio di trattamento a cui sono stati randomizzati. Come definito sopra, l'OS sarà confrontato tra i due bracci di trattamento utilizzando i metodi Kaplan-Meier. L'hazard ratio, l'OS mediana e le percentuali di OS stimate a 6, 12, 18, 24 e 30 mesi saranno stimate insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Prevedendo che i bracci di trattamento saranno bilanciati in termini di potenziali fattori confondenti riflessi nei fattori di stratificazione, verrà utilizzato un test log-rank per confrontare le distribuzioni di OS tra i due bracci di trattamento in questa coorte.
Dalla randomizzazione al momento della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta oggettiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La risposta obiettiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 sarà stimata utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR), dove l'ORR è definito come il numero di pazienti valutabili che ottengono una risposta (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR] secondo RECIST v1.1) durante il trattamento con la terapia in studio diviso per il numero totale di pazienti valutabili. I tassi di risposta saranno confrontati tra le braccia utilizzando un test del chi quadrato per la proporzione. Verranno generate stime puntuali per i tassi di risposta obiettiva all'interno di ciascun braccio insieme a intervalli di confidenza del 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al primo di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
La progressione della malattia sarà determinata in base ai criteri RECIST 1.1. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati la PFS mediana e l'intervallo di confidenza al 95%. I pazienti saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dall'ingresso nello studio al primo di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definito per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta obiettiva come la data in cui si nota per la prima volta che il primo miglior stato obiettivo del paziente è una CR o una PR alla prima data in cui è documentata la progressione, o il decesso se non vi è alcuna precedente evidenza di progressione della malattia. La distribuzione di DoR sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 5 anni
Beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definito come raggiungimento di CR, PR o malattia stabile (SD) per almeno 4 mesi durante il trattamento. Lo stato della malattia sarà valutato utilizzando i criteri RECIST v. 1.1. Il tasso di beneficio clinico (CBR) sarà calcolato come la percentuale di pazienti valutabili che ottengono un beneficio clinico. La stima finale del punto CBR e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0. Verranno utilizzate statistiche riassuntive (ad es. media, mediana, deviazione standard) e tabelle di frequenza per descrivere le distribuzioni degli eventi avversi. I tassi di eventi avversi che si verificano nel braccio di trattamento saranno confrontati con il braccio di controllo con test del chi quadrato (o un'alternativa adeguata) utilizzati per i confronti, ove applicabile. Verrà valutata anche la tollerabilità, riassumendo i tassi di ritardi o modifiche della dose, i motivi per cui i pazienti interrompono il trattamento e il tempo alla fine del trattamento attivo.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello prognostico/sistema di punteggio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definito come presenza di malattia peritoneale/malattia localmente avanzata/malattia metastatica, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), livello CA19.9. Si adatterà ai modelli di regressione multivariata di Cox, tra cui stato di mutazione MAPK, presenza di malattia peritoneale/malattia localmente avanzata/malattia metastatica, performance status ECOG e livello CA19-9, stratificati per braccio di trattamento. Calcoleremo le statistiche C con una convalida incrociata di 5 volte
Fino a 5 anni
Albumina
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Correlerà il risultato con l'albumina.
Fino a 5 anni
Presenza di mutazioni della via MAPK
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Correlerà con l'attività dell'aggiunta della terapia con binimetinib alla chemioterapia standard di seconda linea.
Fino a 5 anni
Attività di aggiunta della terapia con binimetinib alla chemioterapia standard di seconda linea
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Correlerà con la presenza di mutazioni della via MAPK.
Fino a 5 anni
Sequenziamento dell'intero esoma e sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà utilizzato per valutare i determinanti della risposta e della resistenza. Verrà valutata la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, del profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e del profilo di mutazione dell'acido deossiribonucleico del tumore circolante (ctDNA) pre-trattamento. I dettagli sono forniti nel piano statistico del protocollo di registrazione ComboMATCH.
Fino a 5 anni
Cambiamenti nel carico allelico delle mutazioni MAPK plasmatiche e altri risultati molecolari
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Correlerà i cambiamenti con l'attività clinica, il decorso della malattia e la risposta/resistenza alla terapia.
Fino a 5 anni
Rilevamento di mutazioni e previsione dei risultati
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valuterà se il nostro algoritmo di apprendimento automatico per le mutazioni del percorso RAS/RAF/MEK/ERK è correlato al rilevamento delle mutazioni e alla previsione dei risultati dai campioni ottenuti in questo studio.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

21 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

21 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-07833 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • EAY191-A6 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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