Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de la chimiothérapie, avec ou sans binimetinib dans les cancers avancés des voies biliaires en 2e ligne (un essai de traitement ComboMATCH)

1 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de traitement ComboMATCH : FOLFOX en association avec le binimetinib comme traitement de 2e ligne pour les patients atteints de cancers des voies biliaires avancés avec altérations de la voie MAPK

Cet essai de traitement ComboMATCH de phase II compare le traitement habituel de chimiothérapie à base de leucovorine modifiée, de fluorouracile et d'oxaliplatine (mFOLFOX6) à l'utilisation de la chimiothérapie binimetinib plus mFOLFOX6 pour réduire les tumeurs chez les patients atteints de cancers des voies biliaires qui se sont propagés à d'autres endroits du corps (avancés) et avaient progression du cancer après des traitements antérieurs (réglage de 2e ligne). Le fluorouracile appartient à une classe de médicaments appelés antimétabolites. Il agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses dans le corps. L'oxaliplatine appartient à une classe de médicaments appelés agents antinéoplasiques contenant du platine. Il agit en tuant les cellules tumorales. La leucovorine peut aider les autres médicaments du régime de chimiothérapie mFOLFOX6 à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux médicaments. Le binimetinib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Il agit en bloquant l'action de la protéine anormale qui signale aux cellules tumorales de se multiplier. Cela aide à arrêter ou à ralentir la propagation des cellules tumorales. L'administration de binimetinib en association avec la chimiothérapie mFOLFOX6 peut être efficace pour réduire ou stabiliser les cancers avancés des voies biliaires en 2ème ligne.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si le traitement combiné binimetinib et mFOLFOX6 améliore la survie globale (SG) par rapport au mFOLFOX6 seul chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires (BTC) avancé/récidivant et présentant des altérations de la voie RAS/RAF/MEK/ERK, qui ont progressé sur un ligne de traitement antérieure.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si la thérapie combinée binimetinib et mFOLFOX6 améliore le taux de réponse objective (ORR) par rapport au FOLFOX seul.

II. Déterminer si les résultats cliniques, y compris la survie sans progression (PFS), la durée de la réponse (DOR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) sont améliorés avec le traitement combiné du binimetinib et du mFOLFOX6 par rapport au FOLFOX seul chez les patients atteints de BTC avancé/récidivant et avec des altérations dans la voie RAS/RAF/MEK/ERK qui ont progressé sur une ligne de traitement antérieure.

III. La toxicité et la tolérabilité seront évaluées dans et entre les deux bras de traitement, où la fréquence, le type et la gravité des événements indésirables seront évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version (v) 5.0.

IV. Recueillir des tissus et les fournir au protocole d'enregistrement ComboMATCH pour évaluer la concordance entre le profil de mutation tumorale diagnostique généré par les laboratoires désignés, le profil de mutation de la biopsie avant traitement et le profil de mutation de l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) tumoral circulant avant traitement à partir du plasma, comme décrit dans le protocole d'enregistrement ComboMATCH.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Générer un modèle pronostique des mutations MAPK pour cette population de patients en utilisant les caractéristiques cliniques, de laboratoire et moléculaires de leur maladie et les résultats cliniques à valider sur de futurs échantillons.

II. Corrélation des résultats avec l'albumine. III. Évaluer la corrélation entre la présence de mutations de la voie MAPK et l'activité de l'ajout du traitement par binimetinib à la chimiothérapie standard de 2e ligne.

IV. Effectuez le séquençage de l'exome entier et le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) au départ, et lors d'une biopsie facultative lors de la progression pour évaluer les déterminants de la réponse et de la résistance.

V. Explorer les changements dans la charge allélique des mutations MAPK plasmatiques et d'autres résultats moléculaires au départ et lors de la progression en utilisant l'ADNct et corréler les changements avec l'activité clinique, l'évolution de la maladie ainsi que la réponse/résistance au traitement.

VI. Évaluer si notre algorithme d'apprentissage automatique pour les mutations de la voie RAS/RAF/MEK/ERK est en corrélation avec la détection des mutations ainsi qu'avec la prédiction des résultats à partir des échantillons obtenus dans cette étude.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM 1 : Les patients reçoivent de la leucovorine par voie intraveineuse (IV), de l'oxaliplatine IV et du fluorouracile IV dans le cadre de l'étude. Les patients subissent un échocardiogramme (ECHO) et un scanner d'acquisition multiportée (MUGA) pendant le dépistage et à l'étude, une tomodensitométrie (TDM) avec contraste, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose F-18 (FDG-PET) pendant dépistage, prélèvement de sang lors du dépistage et pendant l'étude, et une biopsie lors du dépistage. Les patients peuvent également subir une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie lors du dépistage et de l'étude, des scintigraphies osseuses lors de l'étude et une biopsie lors de l'étude si cela est cliniquement indiqué.

ARM 2 : Les patients reçoivent du binimetinib par voie orale (PO), de la leucovorine IV, de l'oxaliplatine IV et du fluorouracile IV dans le cadre de l'étude. Les patients subissent ECHO et MUGA pendant le dépistage et à l'étude, un CT avec contraste, une IRM ou un FDG-PET pendant le dépistage, une collecte de sang pendant le dépistage et pendant l'étude, et une biopsie pendant le dépistage. Les patients peuvent également subir une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie lors du dépistage et de l'étude, des scintigraphies osseuses lors de l'étude et une biopsie lors de l'étude si cela est cliniquement indiqué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, États-Unis, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, États-Unis, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, États-Unis, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, États-Unis, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, États-Unis, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, États-Unis, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, États-Unis, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, États-Unis, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, États-Unis, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, États-Unis, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, États-Unis, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, États-Unis, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, États-Unis, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, États-Unis, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, États-Unis, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, États-Unis, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, États-Unis, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, États-Unis, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, États-Unis, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, États-Unis, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, États-Unis, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, États-Unis, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, États-Unis, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, États-Unis, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, États-Unis, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, États-Unis, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, États-Unis, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, États-Unis, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité décrits dans le protocole d'inscription ComboMATCH (EAY191) au moment de l'inscription à l'étude. Cela comprend la soumission des données de séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'un des laboratoires désignés MATCH pour tous les patients potentiels avant l'affectation à l'essai de traitement. Copiez les seuils de nombre et de fréquence d'allèles conformément au protocole d'enregistrement.
  • Les patients doivent être inscrits à l'essai d'enregistrement principal ComboMATCH EAY191
  • Les patients doivent avoir des mutations RAS/RAF/MEK/ERK comme déterminé par l'évaluation de dépistage ComboMATCH
  • Les patients doivent avoir une maladie qui peut être biopsiée en toute sécurité et accepter une biopsie avant le traitement ou disposer de tissus d'archives disponibles dans les 12 mois précédant l'enregistrement
  • Veuillez noter que la liste actuelle des marqueurs d'intérêt exploitables (aMOI)/des modifications exploitables pour cet essai de traitement est disponible sur le site Web de l'Unité de soutien aux essais sur le cancer (CTSU) : www.ctsu.org (localisateur de ressource uniforme final [URL] en attente).
  • Veuillez noter que les nouvelles aMOI dynamiques peuvent être soumises pour examen selon le processus décrit dans le protocole d'enregistrement ComboMATCH
  • Les participants doivent avoir un BTC confirmé histologiquement (cholangiocarcinome intrahépatique [IHC], cholangiocarcinome extrahépatique [EHC] ou cancer de la vésicule biliaire [GBC]) non résécable ou récurrent avec une mutation confirmée de la voie RAS / RAF / MEK / ERK via toute loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA )-méthode certifiée (tumeur ou ct-ADN). Les mutations BRAFV600E ne sont pas éligibles en raison d'autres études en cours/à venir dans cette cohorte de maladies
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 Il convient de noter que dans le cas où une biopsie de base est effectuée après l'obtention des analyses, une lésion distincte de celle qui est biopsiée doit être mesurable selon RECIST 1.1. Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Progression de la maladie sous traitement de première intention à base de gemcitabine
  • Aucun traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription à EAY191-A6
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de MEK
  • Aucun antécédent de traitement par un inhibiteur direct et spécifique de KRAS
  • Les patients qui n'ont reçu qu'une chimiothérapie radio-sensibilisante avec du fluorouracile (5-FU) ou de la capécitabine sont éligibles mais doivent avoir reçu et échoué une chimiothérapie systémique de première intention en cas de récidive. Le 5-FU systémique périopératoire/capécitabine et/ou oxaliplatine est autorisé s'il y a plus de 12 mois d'inscription à EAY191-A6
  • Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) suivant l'inscription à EAY191-A6
  • Aucune chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant l'inscription à EAY191-A6
  • Pas de radiothérapie palliative dans la semaine suivant l'inscription à EAY191-A6

  • Pas enceinte et pas d'allaitement, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus

    • Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué = < 14 jours avant l'inscription est requis
    • Une contraception adéquate est nécessaire pendant au moins 30 jours après la dernière dose de binimetinib et l'allaitement doit être interrompu pendant au moins 3 jours après la dernière dose de binimetinib. Pour le régime FOLFOX, 9 mois sont recommandés pour la contraception après la dernière dose d'oxaliplatine pour les femmes en âge de procréer et 6 mois pour les hommes
  • Âge >= 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, pas de facteur de croissance dans les 14 jours suivant la 1ère dose
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
  • Créatinine < 1,6 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Calculé (Calc.) clairance de la créatinine >= 50 ml/min, telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine totale = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine totale < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Hémoglobine >= 8 g/dL, pas de transfusion dans les 14 jours suivant la 1ère dose
  • Albumine >= 3 g/dL (451 micromole/L)
  • Créatine phosphokinase =< 2,5 x LSN
  • Aucun antécédent de pneumopathie interstitielle. Aucun antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (p.
  • Doit avoir une fonction cardiaque adéquate avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche> = 50% par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA). Les patients atteints du syndrome du QT long congénital ne sont pas autorisés. Intervalle QT corrigé de base (QTc) < 460 ms pour les femmes et = < 450 ms pour les hommes (moyenne des lectures en triple) (CTCAE Grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fridericia. REMARQUE : Ce critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de maladie cardiaque de classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables, angor instable ou maladie pulmonaire obstructive sévère
  • Aucun trouble cutané actif ayant nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année
  • Aucun antécédent de rhabdomyolyse

  • Aucun trouble oculaire concomitant, y compris :

    • Patients ayant des antécédents de glaucome, des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), des facteurs prédisposant à l'OVR, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée, un diabète non contrôlé
    • Patients ayant des antécédents de pathologie rétinienne ou des signes de pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque d'OVR, une pression intraoculaire > 21 mm Hg mesurée par tonométrie, ou d'autres pathologies oculaires importantes, telles que des anomalies anatomiques qui augmentent le risque d'OVR
    • Patients ayant des antécédents d'érosion cornéenne (instabilité de l'épithélium cornéen), de dégénérescence cornéenne, de kératite active ou récurrente et d'autres formes d'affections inflammatoires graves de la surface oculaire
    • Patients atteints ou à risque de rétinopathies, d'uvéite ou d'occlusion veineuse rétinienne
  • Aucun patient ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients inactifs du binimetinib, ni de réactions allergiques graves connues ou d'hypersensibilité au 5-FU, à la leucovorine (LV) ou à l'oxaliplatine ne sera autorisé à participer à cette étude pour des raisons de sécurité
  • Aucune autre condition médicale (par ex. cardiaque, gastro-intestinal, pulmonaire, psychiatrique, neurologique, génétique, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de toxicité
  • Aucune greffe allogénique antérieure de cellules souches ou d'organes solides
  • Les métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées par un traitement local (chirurgie, radiothérapie, ablation) avec des stéroïdes systémiques réduits à une dose physiologique (10 mg ou l'équivalent de la prednisone ou moins)
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas avoir BRAF V600E comme déterminé par l'évaluation de dépistage ComboMATCH
  • L'hypertension artérielle supérieure à 160/90 malgré le traitement n'est pas éligible
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de perforation intestinale ou de fistules intestinales au cours des 6 derniers mois
  • Les patients incapables d'avaler des médicaments oraux ou une absorption gastro-intestinale altérée en raison d'une gastrectomie ou d'une maladie intestinale inflammatoire active ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1 (mFOLFOX6)
Les patients reçoivent de la leucovorine IV pendant 2 heures et de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1, et du fluorouracile IV pendant 46 à 48 heures les jours 1 et 2. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une collecte de sang pendant le dépistage et pendant l'étude, et subissent une tomodensitométrie avec contraste, une IRM ou une TEP-FDG tout au long de l'essai, comme indiqué cliniquement. Les patients peuvent également subir des scintigraphies osseuses pendant l'étude et subir des biopsies tout au long de l'étude, comme indiqué cliniquement.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 UF
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Uracile fluoré
  • Fluouracil
  • Flurablastine
  • Fluracédyl
  • Flurill
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Médicament: Oxaliplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 1-OHP
  • Dacotine
  • Dacplat
  • Eloxatine
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexane Oxalatoplatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Médicament: Leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • acide folinique
  • Adinépar
  • Calcifoline
  • Calcium (6S)-Folinate
  • Folinate de Calcium
  • Leucovorine calcique
  • Calfolex
  • Calinat
  • Céhafoline
  • Citofolin
  • Citrec
  • Facteur Citrovore
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Désintox
  • Divical
  • Écofol
  • Émovis
  • Facteur, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarène
  • Folaxine
  • Cellule FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrate de sel de calcium d'acide folinique
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Léderfoline
  • Leucosar
  • la leucovorine
  • Réscufoline
  • Rescuvoline
  • Tonofoline
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Expérimental: Bras 2 (binimétinib, mFOLFOX6)
Les patients reçoivent du binimetinib PO les jours 1 à 14 et de la leucovorine IV, de l'oxaliplatine IV et du fluorouracile IV comme dans le bras 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ECHO ou MUGA et un prélèvement de sang pendant le dépistage et pendant l'étude, et subissent une tomodensitométrie avec contraste, une IRM ou une TEP-FDG tout au long de l'essai, comme indiqué cliniquement. Les patients peuvent également subir des scintigraphies osseuses pendant l'étude et subir des biopsies tout au long de l'étude, comme indiqué cliniquement.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Médicament: Fluorouracile
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 UF
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pyrimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Uracile fluoré
  • Fluouracil
  • Flurablastine
  • Fluracédyl
  • Flurill
  • Fluroblastine
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Médicament: Oxaliplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 1-OHP
  • Dacotine
  • Dacplat
  • Eloxatine
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexane Oxalatoplatine
  • JM-83
  • Oxalatoplatine
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Médicament: Leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • acide folinique
  • Adinépar
  • Calcifoline
  • Calcium (6S)-Folinate
  • Folinate de Calcium
  • Leucovorine calcique
  • Calfolex
  • Calinat
  • Céhafoline
  • Citofolin
  • Citrec
  • Facteur Citrovore
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Désintox
  • Divical
  • Écofol
  • Émovis
  • Facteur, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarène
  • Folaxine
  • Cellule FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrate de sel de calcium d'acide folinique
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Léderfoline
  • Leucosar
  • la leucovorine
  • Réscufoline
  • Rescuvoline
  • Tonofoline
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation au moment du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois
L'analyse d'efficacité principale consistera à comparer les distributions de la SG entre les personnes traitées avec la leucovorine modifiée, le fluorouracile et l'oxaliplatine (mFOLFOX6) et le binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. Bien qu'il s'agisse d'un essai de phase II randomisé, nous utiliserons une approche en intention de traiter de sorte que les patients seront analysés en fonction du groupe de traitement dans lequel ils ont été randomisés. Comme défini ci-dessus, la SG sera comparée entre les deux bras de traitement à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Le rapport de risque, la SG médiane et les taux de SG estimés à 6, 12, 18, 24 et 30 mois seront estimés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants. En anticipant que les bras de traitement seront équilibrés en termes de facteurs de confusion potentiels reflétés dans les facteurs de stratification, un test du log-rank sera utilisé pour comparer les distributions de la SG entre les deux bras de traitement dans cette cohorte.
De la randomisation au moment du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: Jusqu'à 5 ans
La réponse objective selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version (v)1.1 sera estimée à l'aide du taux de réponse objective (ORR), où l'ORR est défini comme le nombre de patients évaluables obtenant une réponse (réponse partielle [PR] ou réponse complète [CR] selon RECIST v1.1) pendant le traitement avec la thérapie à l'étude divisé par le nombre total de patients évaluables. Les taux de réponse seront comparés entre les bras à l'aide d'un test du chi carré pour la proportion. Des estimations ponctuelles seront générées pour les taux de réponse objectifs dans chaque bras ainsi que des intervalles de confiance à 95 % à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'entrée à l'étude au premier de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La progression de la maladie sera déterminée sur la base des critères RECIST 1.1. La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane et l'intervalle de confiance à 95 % seront indiqués. Les patients seront censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie.
De l'entrée à l'étude au premier de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse objective comme la date à laquelle le meilleur état objectif du patient est noté pour la première fois comme une RC ou une RP jusqu'à la date à laquelle la progression est documentée, ou le décès s'il n'y a aucune preuve préalable de progression de la maladie. La distribution de DoR sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans
Bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme l'obtention d'une RC, d'une RP ou d'une maladie stable (SD) pendant au moins 4 mois pendant le traitement. Le statut de la maladie sera évalué à l'aide des critères RECIST v. 1.1. Le taux de bénéfice clinique (CBR) sera calculé comme la proportion de patients évaluables qui obtiennent un bénéfice clinique. Estimation ponctuelle finale du CBR et intervalle de confiance à 95 % correspondant calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les patients seront évalués pour les événements indésirables à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 5.0. Des statistiques récapitulatives (par exemple, moyenne, médiane, écart type) et des tableaux de fréquence seront utilisés pour décrire la distribution des événements indésirables. Les taux d'événements indésirables survenus dans le bras de traitement seront comparés au bras témoin avec des tests du chi carré (ou une alternative appropriée) utilisés pour les comparaisons, le cas échéant. La tolérabilité sera également évaluée, en résumant les taux de retards ou de modifications de dose, les raisons pour lesquelles les patients mettent fin au traitement et le délai jusqu'à la fin du traitement actif.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle pronostique/système de notation
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme la présence d'une maladie péritonéale/maladie localement avancée/maladie métastatique, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), niveau CA19.9. S'adaptera aux modèles de régression de Cox multivariés, y compris le statut de mutation MAPK, la présence d'une maladie péritonéale/maladie localement avancée/maladie métastatique, l'état de performance ECOG et le niveau de CA19-9, stratifié par bras de traitement. Nous calculerons les statistiques C avec une validation croisée 5 fois
Jusqu'à 5 ans
Albumine
Délai: Jusqu'à 5 ans
Corrélera le résultat avec l'albumine.
Jusqu'à 5 ans
Présence de mutations de la voie MAPK
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera en corrélation avec l'activité d'ajout du traitement par binimetinib à la chimiothérapie standard de 2e ligne.
Jusqu'à 5 ans
Activité d'ajout du traitement par binimetinib à la chimiothérapie standard de 2e ligne
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera en corrélation avec la présence de mutations de la voie MAPK.
Jusqu'à 5 ans
Séquençage de l'exome entier et séquençage de l'acide ribonucléique (ARN)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera utilisé pour évaluer les déterminants de la réponse et de la résistance. La concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'acide désoxyribonucléique de la tumeur circulante (ADNct) avant le traitement sera évaluée. Les détails sont fournis dans le plan statistique du protocole d'enregistrement ComboMATCH.
Jusqu'à 5 ans
Changements dans la charge allélique des mutations MAPK plasmatiques et autres découvertes moléculaires
Délai: Jusqu'à 5 ans
Corrélera les changements avec l'activité clinique, l'évolution de la maladie ainsi que la réponse/résistance au traitement.
Jusqu'à 5 ans
Détection des mutations ainsi que prédiction des résultats
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluera si notre algorithme d'apprentissage automatique pour les mutations de la voie RAS/RAF/MEK/ERK est corrélé à la détection des mutations ainsi qu'à la prédiction des résultats à partir des échantillons obtenus dans cette étude.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Première publication (Réel)

3 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-07833 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY191-A6 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner