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Estudo de quimioterapia, com ou sem binimetinibe em cânceres avançados do trato biliar em configuração de 2ª linha (um estudo de tratamento ComboMATCH)

23 de abril de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de tratamento ComboMATCH: FOLFOX em combinação com binimetinibe como terapia de 2ª linha para pacientes com câncer avançado do trato biliar com alterações na via MAPK

Este estudo de tratamento de fase II ComboMATCH compara o tratamento usual de quimioterapia modificada com leucovorina, fluorouracil e oxaliplatina (mFOLFOX6) com o uso de binimetinibe mais quimioterapia mFOLFOX6 para encolher tumores em pacientes com cânceres do trato biliar que se espalharam para outros locais do corpo (avançado) e tiveram progressão do câncer após tratamentos anteriores (configuração de 2ª linha). Fluorouracil está em uma classe de medicamentos chamados antimetabólitos. Funciona diminuindo ou interrompendo o crescimento de células cancerígenas no corpo. A oxaliplatina está em uma classe de medicamentos chamados agentes antineoplásicos contendo platina. Funciona matando células tumorais. A leucovorina pode ajudar os outros medicamentos no regime de quimioterapia mFOLFOX6 a funcionarem melhor, tornando as células tumorais mais sensíveis aos medicamentos. Binimetinib está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. Funciona bloqueando a ação da proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células tumorais. Isso ajuda a parar ou retardar a propagação das células tumorais. Administrar binimetinibe em combinação com quimioterapia mFOLFOX6 pode ser eficaz na redução ou estabilização de cânceres avançados do trato biliar no cenário de 2ª linha.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se a terapia combinada de binimetinibe e mFOLFOX6 melhora a sobrevida global (OS) em comparação com mFOLFOX6 sozinho em pacientes com câncer avançado/recorrente do trato biliar (BTC) e com alterações na via RAS/RAF/MEK/ERK, que progrediram em um linha de terapia anterior.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se a terapia combinada de binimetinibe e mFOLFOX6 melhora a taxa de resposta objetiva (ORR) em comparação com FOLFOX sozinho.

II. Determinar se os resultados clínicos, incluindo sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DOR) e taxa de controle da doença (DCR), são melhorados com o tratamento combinado de binimetinibe e mFOLFOX6 em comparação com FOLFOX sozinho em pacientes com BTC avançado/recorrente e com alterações na via RAS/RAF/MEK/ERK que tiveram progressão em uma linha anterior de terapia.

III. A toxicidade e a tolerabilidade serão avaliadas dentro e entre os dois braços de tratamento, onde a frequência, o tipo e a gravidade dos eventos adversos serão avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão (v)5.0.

4. Coletar tecido e fornecê-lo ao Protocolo de Registro ComboMATCH para avaliar a concordância entre o perfil diagnóstico de mutação tumoral gerado pelos Laboratórios Designados, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação pré-tratamento do ácido desoxirribonucléico (ctDNA) do tumor circulante do plasma, conforme descrito no Protocolo de Registro ComboMATCH.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Gerar um modelo prognóstico de mutações MAPK para esta população de pacientes usando características clínicas, laboratoriais e moleculares de sua doença e resultado clínico para validar em amostras futuras.

II. Correlação do resultado com a albumina. III. Avaliar a correlação entre a presença de mutações da via MAPK e a atividade de adição da terapia com binimetinibe à quimioterapia padrão de 2ª linha.

4. Realize o sequenciamento de todo o exoma e o sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) na linha de base e em biópsia opcional após a progressão para avaliar os determinantes de resposta e resistência.

V. Explorar mudanças na carga alélica de mutações MAPK plasmáticas e outros achados moleculares na linha de base e após a progressão usando ctDNA e correlacionar mudanças com atividade clínica, curso da doença, bem como resposta/resistência à terapia.

VI. Avalie se nosso algoritmo de aprendizado de máquina para mutações da via RAS/RAF/MEK/ERK se correlaciona com a detecção de mutações, bem como a previsão de resultados de amostras obtidas neste estudo.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM 1: Os pacientes recebem leucovorina por via intravenosa (IV), oxaliplatina IV e fluorouracil IV no estudo. Os pacientes são submetidos a ecocardiograma (ECO) e varredura de aquisição multigatada (MUGA) durante a triagem e no estudo, uma tomografia computadorizada (TC) com contraste, ressonância magnética (MRI) ou uma tomografia por emissão de pósitrons F-18 fludesoxiglicose (FDG-PET) durante triagem, coleta de sangue durante a triagem e no estudo e uma biópsia durante a triagem. Os pacientes também podem ser submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e no estudo, cintilografia óssea no estudo e biópsia no estudo, se clinicamente indicado.

ARM 2: Os pacientes recebem binimetinibe por via oral (PO), leucovorina IV, oxaliplatina IV e fluorouracil IV no estudo. Os pacientes são submetidos a ECO e MUGA durante a triagem e no estudo, uma TC com contraste, ressonância magnética ou FDG-PET durante a triagem, coleta de sangue durante a triagem e no estudo e uma biópsia durante a triagem. Os pacientes também podem ser submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e no estudo, cintilografia óssea no estudo e biópsia no estudo, se clinicamente indicado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 205-934-0220
          • E-mail: tmyrick@uab.edu
        • Investigador principal:
          • Rebecca C. Arend
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 954-461-2180
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Recrutamento
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Chukwuemeka (Emeka) V. Ikpeazu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Recrutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Suspenso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Suspenso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Recrutamento
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Recrutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Recrutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83686
        • Recrutamento
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Suspenso
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Recrutamento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Recrutamento
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Recrutamento
        • Advocate Good Shepherd Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-842-4847
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chih-Yi Liao
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 312-864-5204
        • Investigador principal:
          • Thomas E. Lad
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Recrutamento
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 773-296-5360
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • Recrutamento
        • AMG Crystal Lake - Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Recrutamento
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Recrutamento
        • Decatur Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Recrutamento
        • Advocate Good Samaritan Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Recrutamento
        • Crossroads Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Recrutamento
        • Advocate Sherman Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-429-2907
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Recrutamento
        • Advocate South Suburban Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 708-799-9995
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Recrutamento
        • AMG Libertyville - Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Recrutamento
        • Condell Memorial Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Recrutamento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chih-Yi Liao
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • Cancer Care Center of O'Fallon
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Recrutamento
        • Advocate Christ Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-323-8622
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chih-Yi Liao
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Recrutamento
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-384-3621
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Recrutamento
        • Southern Illinois University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 217-545-7929
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Recrutamento
        • Springfield Clinic
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-444-7541
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Recrutamento
        • Memorial Medical Center
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • Recrutamento
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
        • Investigador principal:
          • Joshua Lukenbill
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-282-2921
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Recrutamento
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
        • Investigador principal:
          • Joshua Lukenbill
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 515-241-3305
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 859-257-3379
        • Investigador principal:
          • Susanne M. Arnold
    • Maine
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Recrutamento
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
        • Investigador principal:
          • Sarah J. Sinclair
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-987-3005
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • Jibran Ahmed
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • Recrutamento
        • UPMC Western Maryland
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 240-964-1400
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Recrutamento
        • Saint Joseph Mercy Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Recrutamento
        • Saint Joseph Mercy Brighton
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Recrutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Recrutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Recrutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Recrutamento
        • Beaumont Hospital - Dearborn
        • Investigador principal:
          • Dana Zakalik
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 248-551-7695
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Recrutamento
        • Beaumont Hospital - Farmington Hills
        • Investigador principal:
          • Dana Zakalik
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 248-551-7695
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Recrutamento
        • Genesee Cancer and Blood Disease Treatment Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 810-762-8038
          • E-mail: wstrong@ghci.org
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Recrutamento
        • Genesee Hematology Oncology PC
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 810-762-8038
          • E-mail: wstrong@ghci.org
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Recrutamento
        • Genesys Hurley Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 810-762-8038
          • E-mail: wstrong@ghci.org
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Recrutamento
        • Hurley Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 810-762-8038
          • E-mail: wstrong@ghci.org
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Recrutamento
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
        • Contato:
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Recrutamento
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Recrutamento
        • Great Lakes Cancer Management Specialists-Macomb Medical Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Recrutamento
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
        • Investigador principal:
          • Dana Zakalik
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 248-551-7695
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Recrutamento
        • William Beaumont Hospital - Troy
        • Investigador principal:
          • Dana Zakalik
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 248-551-7695
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Recrutamento
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tareq Al Baghdadi
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Estados Unidos, 56601
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Recrutamento
        • Essentia Health - Deer River Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Recrutamento
        • Essentia Health Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Recrutamento
        • Essentia Health Hibbing Clinic
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 218-786-3308
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Recrutamento
        • Essentia Health Sandstone
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Recrutamento
        • Essentia Health Virginia Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Recrutamento
        • Saint Francis Medical Center
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 573-334-2230
          • E-mail: sfmc@sfmc.net
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Recrutamento
        • Parkland Health Center - Farmington
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 314-996-5569
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Recrutamento
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 314-996-5569
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olivia Aranha
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Recrutamento
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 314-996-5569
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Recrutamento
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 314-996-5569
      • Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
        • Recrutamento
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 314-996-5569
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Recrutamento
        • Community Hospital of Anaconda
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Recrutamento
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Recrutamento
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Recrutamento
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Recrutamento
        • Kalispell Regional Medical Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Recrutamento
        • Community Medical Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Recrutamento
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
        • Investigador principal:
          • Mridula Krishnan
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
        • Investigador principal:
          • Mridula Krishnan
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Recrutamento
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-5600
        • Investigador principal:
          • Mridula Krishnan
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • Recrutamento
        • OptumCare Cancer Care at Seven Hills
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John A. Ellerton
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • Recrutamento
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John A. Ellerton
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Recrutamento
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John A. Ellerton
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • Recrutamento
        • University of New Mexico Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ursa A. Brown-Glaberman
        • Contato:
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Recrutamento
        • Miami Valley Hospital South
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Recrutamento
        • Miami Valley Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Recrutamento
        • Dayton Physician LLC-Miami Valley Hospital North
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Howard M. Gross
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Recrutamento
        • Miami Valley Hospital North
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Recrutamento
        • Dayton Blood and Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 937-276-8320
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Recrutamento
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Recrutamento
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 937-569-7515
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Recrutamento
        • Kettering Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Howard M. Gross
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Recrutamento
        • Upper Valley Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tarek M. Sabagh
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Suspenso
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • Recrutamento
        • UPMC Altoona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-389-5208
          • E-mail: haneydl@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • Recrutamento
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 724-838-1900
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-389-5208
          • E-mail: haneydl@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-389-5208
          • E-mail: haneydl@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • Recrutamento
        • UPMC-Passavant Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-367-6454
        • Investigador principal:
          • Anwaar Saeed
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Recrutamento
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
        • Investigador principal:
          • Daniel Almquist
        • Contato:
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
    • Texas
      • Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
        • Recrutamento
        • MD Anderson in The Woodlands
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sunyoung Lee
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sunyoung Lee
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
        • Recrutamento
        • MD Anderson West Houston
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sunyoung Lee
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • Recrutamento
        • MD Anderson League City
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sunyoung Lee
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
        • Recrutamento
        • MD Anderson in Sugar Land
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sunyoung Lee
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Timothy L. Cannon
        • Contato:
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Recrutamento
        • Inova Fairfax Hospital
        • Investigador principal:
          • Timothy L. Cannon
        • Contato:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily N. Kinsey
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily N. Kinsey
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • Recrutamento
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily N. Kinsey
      • South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
        • Recrutamento
        • VCU Community Memorial Health Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily N. Kinsey
    • Washington
      • Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
        • Recrutamento
        • Valley Medical Center
        • Investigador principal:
          • John A. Ellerton
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Recrutamento
        • Duluth Clinic Ashland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bret E. Friday
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Recrutamento
        • Aurora Saint Luke's South Shore
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Recrutamento
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Grafton
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Recrutamento
        • Aurora BayCare Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Recrutamento
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Recrutamento
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Recrutamento
        • Aurora Sinai Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Recrutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Racine
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Recrutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Recrutamento
        • Aurora Medical Center in Summit
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Recrutamento
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Recrutamento
        • Aurora West Allis Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-302-2304
          • E-mail: ncorp@aurora.org
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Saphner

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem preencher todos os critérios de elegibilidade descritos no Protocolo de Registro ComboMATCH (EAY191) no momento do registro para o estudo. Isso inclui o envio de dados de sequenciamento de próxima geração (NGS) de um dos Laboratórios Designados MATCH para todos os pacientes em potencial antes da atribuição do teste de tratamento. Número de cópias e cortes de frequência de alelos de acordo com o Protocolo de Registro.
  • Os pacientes devem estar inscritos no ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Os pacientes devem ter mutações RAS/RAF/MEK/ERK conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH
  • Os pacientes devem ter uma doença que possa ser biopsiada com segurança e concordar com uma biópsia pré-tratamento ou ter tecido de arquivo disponível até 12 meses antes do registro
  • Observe que a lista atual de marcadores de interesse acionáveis ​​(aMOI)/alteração acionável para este estudo de tratamento pode ser encontrada no site da Cancer Trials Support Unit (CTSU): www.ctsu.org (localizador de recurso uniforme final [URL] pendente).
  • Observe que o aMOI novo/dinâmico pode ser enviado para revisão de acordo com o processo descrito no Protocolo de registro ComboMATCH
  • Os participantes devem ter BTC confirmado histologicamente (colangiocarcinoma intra-hepático [IHC], colangiocarcinoma extra-hepático [EHC] ou câncer de vesícula biliar [GBC]) irressecável ou recorrente com uma mutação confirmada da via RAS/RAF/MEK/ERK por meio de qualquer Lei de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA ) (tumor ou ct-DNA). Mutações BRAFV600E não são elegíveis devido a outros estudos em andamento/futuros nesta coorte de doença
  • Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 É importante observar que, no caso em que uma biópsia de linha de base é feita após a obtenção de exames, uma lesão separada daquela que é biopsiada precisa ser mensurável de acordo com RECIST 1.1. Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização
  • Progressão da doença no regime de primeira linha baseado em gencitabina
  • Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas após o registro no EAY191-A6
  • Nenhuma terapia prévia com inibidor de MEK
  • Sem história prévia de tratamento com um inibidor direto e específico de KRAS
  • Os pacientes que receberam apenas quimioterapia radiossensibilizante com fluorouracil (5-FU) ou capecitabina são elegíveis, mas precisam ter recebido e falhado a quimioterapia sistêmica de primeira linha na recorrência. Perioperatório sistêmico 5-FU/capecitabina e/ou oxaliplatina, é permitido se houver mais de 12 meses de registro no EAY191-A6
  • Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (excluindo a colocação de acesso vascular) após o registro no EAY191-A6
  • Nenhuma cirurgia menor dentro de 2 semanas após o registro no EAY191-A6
  • Nenhuma radioterapia paliativa dentro de 1 semana após o registro no EAY191-A6

  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos

    • Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 14 dias antes do registro
    • Contracepção adequada é necessária por pelo menos 30 dias após a última dose de binimetinibe e a amamentação deve ser descontinuada por pelo menos 3 dias após a última dose de binimetinibe. Para o regime FOLFOX, 9 meses são recomendados para contracepção após a última dose de oxaliplatina para mulheres com potencial para engravidar e 6 meses para homens
  • Idade >= 18 anos
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3, sem fator de crescimento dentro de 14 dias após a 1ª dose
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Creatinina < 1,6 x limite superior do normal (ULN)
  • Calculado (Cal.) depuração de creatinina >= 50 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total = < 2,0 x limite superior do normal (LSN) pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se bilirrubina total < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartato aminotransferase (AST) /alanina aminotransferase (ALT) =< 5,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL, sem transfusão dentro de 14 dias após a 1ª dose
  • Albumina >= 3 g/dL (451 micromol/L)
  • Creatina fosfoquinase = < 2,5 x LSN
  • Sem história de doença pulmonar intersticial. Sem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
  • Deve ter função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50% por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA). Pacientes com síndrome do QT longo congênito não são permitidos. Intervalo QT (QTc) corrigido da linha de base < 460 ms para mulheres e = < 450 ms para homens (média de leituras triplicadas) (CTCAE Grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fridericia. NOTA: Este critério não se aplica a pacientes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca classe III/IV (New York Heart Association [NYHA]), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis, angina instável ou doença pulmonar obstrutiva grave
  • Nenhuma doença de pele ativa que tenha exigido terapia sistêmica no último 1 ano
  • Sem história de rabdomiólise

  • Sem distúrbios oculares concomitantes, incluindo:

    • Pacientes com histórico de glaucoma, histórico de oclusão da veia retiniana (RVO), fatores predisponentes para RVO, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, diabetes não controlado
    • Pacientes com histórico de patologia retiniana ou evidência de patologia retiniana visível considerada fator de risco para OVR, pressão intraocular > 21 mm Hg medida por tonometria ou outra patologia ocular significativa, como anormalidades anatômicas que aumentam o risco de OVR
    • Pacientes com história de erosão da córnea (instabilidade do epitélio da córnea), degeneração da córnea, ceratite ativa ou recorrente e outras formas de condições inflamatórias graves da superfície ocular
    • Pacientes com retinopatias conhecidas ou em risco, uveíte ou oclusão da veia da retina
  • Nenhum paciente com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes inativos do binimetinibe, nem reações alérgicas graves conhecidas ou hipersensibilidade de 5-FU, leucovorina (LV) ou oxaliplatina terá permissão para participar deste estudo por questões de segurança
  • Nenhuma outra condição médica (p. cardíaco, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrico, neurológico, genético, etc.) que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitavelmente alto de toxicidade
  • Sem células-tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
  • As metástases do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratadas com terapia local (cirurgia, radiação, ablação) com esteróides sistêmicos reduzidos a uma dose fisiológica (10 mg ou prednisona equivalente ou menos)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem ter BRAF V600E conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH
  • Pressão alta acima de 160/90, apesar do tratamento, não é elegível
  • Os pacientes não devem ter história de perfuração intestinal ou fístulas intestinais nos últimos 6 meses
  • Pacientes com incapacidade de engolir medicamentos orais ou absorção gastrointestinal prejudicada devido a gastrectomia ou doença inflamatória intestinal ativa são inelegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço 1 (mFOLFOX6)
Os pacientes recebem leucovorina IV durante 30 minutos no dia 1, oxaliplatina IV durante 30 minutos no dia 1 e fluorouracil IV durante 46-48 horas nos dias 1-2. Os ciclos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECO e MUGA durante a triagem e no estudo, uma tomografia computadorizada com contraste, ressonância magnética ou FDG-PET durante a triagem, coleta de sangue durante a triagem e no estudo e uma biópsia durante a triagem. Os pacientes também podem ser submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e no estudo, cintilografia óssea no estudo e biópsia no estudo, se clinicamente indicado.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Procedimento: Biópsia
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Medicamento: Fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilo
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinadiona
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluuracila
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicamento: Oxaliplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Dado IV
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Folinato de Cálcio (6S)
  • Folinato de Cálcio
  • Cálcio Leucovorina
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fator Citróvoro
  • Folínico Cromatônico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fator, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Ácido Folínico Sal de Cálcio Penta-hidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Folipus
  • Folix
  • Eu
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolina
  • Tonofolin
  • Ácido folínico
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Experimental: Braço 2 (binimetinibe, mFOLFOX6)
Os pacientes recebem binimetinibe por via oral (PO) nos dias 1-14 e leucovorina IV, oxaliplatina IV e fluorouracil IV como no Braço 1. Os ciclos se repetem a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ECO e MUGA durante a triagem e no estudo, uma tomografia computadorizada com contraste, ressonância magnética ou FDG-PET durante a triagem, coleta de sangue durante a triagem e no estudo e uma biópsia durante a triagem. Os pacientes também podem ser submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e no estudo, cintilografia óssea no estudo e biópsia no estudo, se clinicamente indicado.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeter-se a TC
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
Medicamento: Binimetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Procedimento: Biópsia
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Medicamento: Fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilo
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinadiona
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluuracila
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicamento: Oxaliplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Dado IV
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Folinato de Cálcio (6S)
  • Folinato de Cálcio
  • Cálcio Leucovorina
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fator Citróvoro
  • Folínico Cromatônico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fator, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Ácido Folínico Sal de Cálcio Penta-hidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Folipus
  • Folix
  • Eu
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolina
  • Tonofolin
  • Ácido folínico
Procedimento: Ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • CE
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da randomização ao momento da morte por qualquer causa, avaliada até 30 meses
A análise de eficácia primária será comparar as distribuições de OS entre aqueles tratados com leucovorina modificada, fluorouracil e oxaliplatina (mFOLFOX6) e binimetinib versus (vs.) mFOLFOX6. Apesar de ser um estudo randomizado de fase II, utilizaremos uma abordagem de intenção de tratar de modo que os pacientes sejam analisados ​​com base no braço de tratamento para o qual foram randomizados. Conforme definido acima, a OS será comparada entre os dois braços de tratamento usando métodos de Kaplan-Meier. A taxa de risco, OS mediano e as taxas estimadas de OS em 6, 12, 18, 24 e 30 meses serão estimadas junto com os correspondentes intervalos de confiança de 95%. Antecipando que os braços de tratamento serão equilibrados em termos dos potenciais fatores de confusão refletidos nos fatores de estratificação, um teste de log-rank será usado para comparar as distribuições de OS entre os dois braços de tratamento nesta coorte.
Da randomização ao momento da morte por qualquer causa, avaliada até 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva
Prazo: Até 5 anos
A resposta objetiva por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v)1.1 será estimada usando a taxa de resposta objetiva (ORR), em que a ORR é definida como o número de pacientes avaliáveis ​​que atingem uma resposta (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR] por RECIST v1.1) durante o tratamento com a terapia do estudo dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. As taxas de resposta serão comparadas entre os braços usando um teste qui-quadrado para proporção. Estimativas pontuais serão geradas para taxas de resposta objetivas dentro de cada braço, juntamente com intervalos de confiança de 95% usando o método Clopper-Pearson.
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a entrada no estudo até a primeira progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
A progressão da doença será determinada com base nos critérios RECIST 1.1. A PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier. A PFS mediana e o intervalo de confiança de 95% serão relatados. Os pacientes serão censurados na última data de avaliação da doença.
Desde a entrada no estudo até a primeira progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 5 anos
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até 5 anos
Definido para todos os pacientes avaliáveis ​​que alcançaram uma resposta objetiva como a data em que o melhor estado objetivo mais antigo do paciente é notado pela primeira vez como CR ou PR até a data mais antiga em que a progressão é documentada, ou morte se não houver evidência prévia de progressão da doença. A distribuição de DoR será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Até 5 anos
Benefício clínico
Prazo: Até 5 anos
Definido como atingir CR, PR ou doença estável (SD) por pelo menos 4 meses durante o tratamento. O estado da doença será avaliado usando os critérios RECIST v. 1.1. A taxa de benefício clínico (CBR) será calculada como a proporção de pacientes avaliáveis ​​que obtêm benefício clínico. A estimativa final do ponto CBR e correspondente intervalo de confiança de 95% calculado usando o método Clopper-Pearson.
Até 5 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
Os pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos usando o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events versão 5.0. Estatísticas resumidas (por exemplo, média, mediana, desvio padrão) e tabelas de frequência serão usadas para descrever as distribuições de eventos adversos. As taxas de eventos adversos que ocorrem no braço de tratamento serão comparadas com o braço de controle com testes qui-quadrado (ou alternativa adequada) usados ​​para comparações quando aplicável. A tolerabilidade também será avaliada, resumindo as taxas de atrasos ou modificações da dose, motivos pelos quais os pacientes encerram o tratamento e tempo para o término do tratamento ativo.
Até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Modelo de prognóstico/sistema de pontuação
Prazo: Até 5 anos
Definido como presença de doença peritoneal/doença localmente avançada/doença metastática, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), nível CA19.9. Ajustará modelos de regressão de Cox multivariados, incluindo status de mutação MAPK, presença de doença peritoneal/doença localmente avançada/doença metastática, status de desempenho ECOG e nível CA19-9, estratificado por braço de tratamento. Calcularemos estatísticas C com validação cruzada de 5 vezes
Até 5 anos
Albumina
Prazo: Até 5 anos
Irá correlacionar o resultado com a albumina.
Até 5 anos
Presença de mutações da via MAPK
Prazo: Até 5 anos
Será correlacionado com a atividade de adição da terapia com binimetinibe à quimioterapia padrão de 2ª linha.
Até 5 anos
Atividade de adição da terapia com binimetinibe à quimioterapia padrão de 2ª linha
Prazo: Até 5 anos
Será correlacionado com a presença de mutações da via MAPK.
Até 5 anos
Sequenciamento de exoma total e sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA)
Prazo: Até 5 anos
Serão utilizados para avaliar determinantes de resposta e resistência. Será avaliada a concordância do perfil diagnóstico de mutação tumoral gerado pelo Laboratório Designado, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação de ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumor circulante pré-tratamento. Detalhes são fornecidos no plano estatístico do Protocolo de Registro ComboMATCH.
Até 5 anos
Alterações na carga alélica de mutações MAPK plasmáticas e outros achados moleculares
Prazo: Até 5 anos
Irá correlacionar as alterações com a atividade clínica, o curso da doença, bem como a resposta/resistência à terapia.
Até 5 anos
Detecção de mutações, bem como previsão de resultados
Prazo: Até 5 anos
Irá avaliar se nosso algoritmo de aprendizado de máquina para mutações da via RAS/RAF/MEK/ERK se correlaciona com a detecção de mutações, bem como a previsão de resultados de amostras obtidas neste estudo.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

21 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2022-07833 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • EAY191-A6 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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