Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av kemoterapi, med eller utan binimetinib vid avancerad gallvägscancer i 2nd Line Setting (A ComboMATCH Treatment Trial)

1 augusti 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En ComboMATCH-behandlingsprövning: FOLFOX i kombination med Binimetinib som 2nd-line terapi för patienter med avancerad gallvägscancer med förändringar i MAPK-vägen

Denna fas II ComboMATCH behandlingsstudie jämför den vanliga behandlingen av modifierad leukovorin, fluorouracil och oxaliplatin (mFOLFOX6) kemoterapi med att använda binimetinib plus mFOLFOX6 kemoterapi för att krympa tumörer hos patienter med cancer i gallvägarna som har spridit sig till andra platser i kroppen (avancerat) progression av cancer efter tidigare behandlingar (andra linjen). Fluorouracil är i en klass av läkemedel som kallas antimetaboliter. Det fungerar genom att bromsa eller stoppa tillväxten av cancerceller i kroppen. Oxaliplatin är i en klass av läkemedel som kallas platinainnehållande antineoplastiska medel. Det fungerar genom att döda tumörceller. Leucovorin kan hjälpa de andra läkemedlen i mFOLFOX6-kemoterapiregimen att fungera bättre genom att göra tumörceller känsligare för läkemedlen. Binimetinib ingår i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare. Det fungerar genom att blockera verkan av det onormala proteinet som signalerar tumörceller att föröka sig. Detta hjälper till att stoppa eller bromsa spridningen av tumörceller. Att ge binimetinib i kombination med mFOLFOX6 kemoterapi kan vara effektivt för att krympa eller stabilisera avancerad gallvägscancer i 2:a linjen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att avgöra om kombinationsbehandling med binimetinib och mFOLFOX6 förbättrar den totala överlevnaden (OS) jämfört med enbart mFOLFOX6 hos patienter med avancerad/återfallande gallvägscancer (BTC) och med förändringar i RAS/RAF/MEK/ERK-vägen, som har utvecklats på en tidigare terapilinje.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att avgöra om kombinationsbehandling med binimetinib och mFOLFOX6 förbättrar objektiv svarsfrekvens (ORR) jämfört med enbart FOLFOX.

II. För att avgöra om kliniska resultat inklusive progressionsfri överlevnad (PFS), responsduration (DOR) och sjukdomskontrollfrekvens (DCR) förbättras med kombinationsbehandling av binimetinib och mFOLFOX6 jämfört med FOLFOX enbart hos patienter med avancerad/återkommande BTC och med förändringar i RAS/RAF/MEK/ERK-väg som har progression på en tidigare behandlingslinje.

III. Toxicitet och tolerabilitet kommer att utvärderas inom och mellan de två behandlingsarmarna, där frekvens, typ och svårighetsgrad av biverkningar kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v)5.0.

IV. Samla in vävnad och tillhandahåll den till ComboMATCH Registration Protocol för att bedöma överensstämmelse mellan den diagnostiska tumörmutationsprofilen som genereras av de designerade laboratorierna, biopsimutationsprofilen före behandling och mutationsprofilen för cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) från plasma för behandling, som beskrivs i ComboMATCH Registration Protocol.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Generera en prognostisk modell av MAPK-mutationer för denna patientpopulation med hjälp av kliniska, laboratorie- och molekylära egenskaper hos deras sjukdom och kliniska resultat för att validera på framtida prover.

II. Korrelation av utfall med albumin. III. Bedöm korrelationen mellan förekomsten av MAPK-vägmutationer och aktiviteten av tillägg av binimetinibbehandling till standard 2:a linjens kemoterapi.

IV. Genomför hel-exom-sekvensering och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering vid baslinjen, och på valfri biopsi vid progression för att bedöma determinanter för svar och resistens.

V. Utforska förändringar i plasma MAPK-mutationer allelisk börda och andra molekylära fynd vid baslinjen och vid progression med hjälp av ctDNA och korrelera förändringar med klinisk aktivitet, sjukdomsförlopp samt respons/resistens mot terapi.

VI. Utvärdera om vår maskininlärningsalgoritm för RAS/RAF/MEK/ERK-vägmutationer korrelerar med detektion av mutationer såväl som förutsägelse av resultat från prover som erhållits i denna studie.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM 1: Patienter får leukovorin intravenöst (IV), oxaliplatin IV och fluorouracil IV i studien. Patienterna genomgår ekokardiogram (ECHO) och multigated acquisition scan (MUGA) under screening och vid studie, en datortomografi (CT) med kontrast, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller en fludeoxiglukos F-18 positronemissionstomografi (FDG-PET) under screening, uppsamling av blod under screening och vid studie, och en biopsi under screening. Patienter kan också genomgå MR eller CT i hjärnan under screening och under studien, benskanningar vid studien och biopsi vid studien om det är kliniskt indicerat.

ARM 2: Patienterna får binimetinib oralt (PO), leukovorin IV, oxaliplatin IV och fluorouracil IV i studien. Patienterna genomgår ECHO och MUGA under screening och under studien, en CT med kontrast, MRI eller en FDG-PET under screening, insamling av blod under screening och under studien och en biopsi under screening. Patienter kan också genomgå MR eller CT i hjärnan under screening och under studien, benskanningar vid studien och biopsi vid studien om det är kliniskt indicerat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Hawaii Cancer Care Inc - Waterfront Plaza
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • ‘Aiea, Hawaii, Förenta staterna, 96701
        • Hawaii Cancer Care - Westridge
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Förenta staterna, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Förenta staterna, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Förenta staterna, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Förenta staterna, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Förenta staterna, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Förenta staterna, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Förenta staterna, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Downers Grove, Illinois, Förenta staterna, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Förenta staterna, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Geneva, Illinois, Förenta staterna, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Förenta staterna, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Hazel Crest, Illinois, Förenta staterna, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Förenta staterna, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Mattoon, Illinois, Förenta staterna, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • O'Fallon, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Förenta staterna, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Waukee, Iowa, Förenta staterna, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Förenta staterna, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Förenta staterna, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Förenta staterna, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Förenta staterna, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
      • Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Förenta staterna, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Förenta staterna, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Förenta staterna, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Förenta staterna, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Förenta staterna, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Förenta staterna, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Förenta staterna, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Förenta staterna, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Förenta staterna, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Förenta staterna, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Förenta staterna, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Förenta staterna, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Förenta staterna, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Förenta staterna, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Premier Blood and Cancer Center
      • Franklin, Ohio, Förenta staterna, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Förenta staterna, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Förenta staterna, 45373
        • Upper Valley Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Förenta staterna, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Förenta staterna, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hazleton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18201
        • Lehigh Valley Hospital-Hazleton
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Förenta staterna, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Texas
      • Conroe, Texas, Förenta staterna, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Förenta staterna, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Förenta staterna, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Förenta staterna, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Renton, Washington, Förenta staterna, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Förenta staterna, 54911
        • ThedaCare Regional Cancer Center
      • Ashland, Wisconsin, Förenta staterna, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Berlin, Wisconsin, Förenta staterna, 54923
        • ThedaCare Cancer Care - Berlin
      • Burlington, Wisconsin, Förenta staterna, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Förenta staterna, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Förenta staterna, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Förenta staterna, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Förenta staterna, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Neenah, Wisconsin, Förenta staterna, 54956
        • ThedaCare Regional Medical Center - Neenah
      • Oshkosh, Wisconsin, Förenta staterna, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Förenta staterna, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Förenta staterna, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Summit, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Förenta staterna, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Förenta staterna, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste uppfylla alla behörighetskriterier som beskrivs i ComboMATCH Registration Protocol (EAY191) vid tidpunkten för registreringen för att studera. Detta inkluderar inlämning av nästa generations sekvenseringsdata (NGS) från ett av MATCH Designated Laboratories för alla potentiella patienter före tilldelning av behandlingsprövning. Kopiera nummer och allelfrekvens cutoffs enligt registreringsprotokollet.
  • Patienter måste registreras i ComboMATCH Master Registration Trial EAY191
  • Patienter måste ha RAS/RAF/MEK/ERK-mutationer enligt ComboMATCH-screeningsbedömningen
  • Patienter måste ha en sjukdom som säkert kan biopsieras och samtycka till en biopsi före behandling eller ha tillgänglig arkivvävnad inom 12 månader före registrering
  • Vänligen notera att den aktuella listan med handlingsbara intressemarkörer (aMOI)/handlingsbara förändringar för denna behandlingsprövning finns på Cancer Trials Support Units (CTSU) webbplats: www.ctsu.org (slutlig enhetlig resurslokalisering [URL] väntar).
  • Observera att roman/dynamisk aMOI kan skickas in för granskning enligt den process som beskrivs i ComboMATCH Registration Protocol
  • Deltagare måste ha histologiskt bekräftad BTC (intrahepatisk kolangiokarcinom [IHC], extrahepatisk kolangiokarcinom [EHC] eller gallblåscancer [GBC]) som är inoperabel eller återkommande med en bekräftad RAS/RAF/MEK/ERK-vägmutation via någon Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA Improvement Act (CLIA). )-certifierad metod (tumör eller ct-DNA). BRAFV600E-mutationer är inte kvalificerade på grund av andra pågående/kommande studier i denna sjukdomskohort
  • Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 Observera att i det fall när en baslinjebiopsi görs efter att skanningar har erhållits måste en lesion som är separat från en som är biopsierad vara mätbar enligt RECIST 1.1. Alla radiologiska studier måste utföras inom 28 dagar före randomisering
  • Sjukdomsprogression på gemcitabinbaserad förstahandsbehandling
  • Ingen systemisk anti-cancerbehandling inom 4 veckor efter registrering till EAY191-A6
  • Ingen tidigare behandling med MEK-hämmare
  • Ingen tidigare behandlingshistoria med en direkt och specifik hämmare av KRAS
  • Patienter som endast fått strålsensibiliserande kemoterapi med fluorouracil (5-FU) eller capecitabin är berättigade men behöver ha fått och misslyckats med första linjens systemisk kemoterapi vid återfall. Perioperativ systemisk 5-FU/capecitabin och/eller oxaliplatin är tillåtet om det har gått mer än 12 månaders registrering till EAY191-A6
  • Ingen större operation inom 4 veckor (exklusive placering av vaskulär åtkomst) efter registrering till EAY191-A6
  • Ingen mindre operation inom 2 veckor efter registrering till EAY191-A6
  • Ingen palliativ strålbehandling inom 1 vecka efter registrering till EAY191-A6

  • Inte gravid och inte ammande, eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända

    • Därför, endast för kvinnor i fertil ålder, krävs ett negativt graviditetstest utfört =< 14 dagar före registrering.
    • Adekvat preventivmedel behövs i minst 30 dagar efter den sista dosen av binimetinib och amning bör avbrytas i minst 3 dagar efter den sista dosen av binimetinib. För FOLFOX-regimen rekommenderas 9 månader för preventivmedel efter sista dosen av oxaliplatin för kvinnor i fertil ålder och 6 månader för män.
  • Ålder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3, ingen tillväxtfaktor inom 14 dagar efter den första dosen
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3
  • Kreatinin < 1,6 x övre normalgräns (ULN)
  • Beräknat (beräknat) kreatininclearance >= 50 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel
  • Totalt bilirubin =< 2,0 x övre gränsen för normala (ULN) patienter med Gilberts syndrom kan registreras om totalt bilirubin < 3,0 mg/dL (51 umole/L)
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL, ingen transfusion inom 14 dagar efter första dosen
  • Albumin >= 3 g/dL (451 mikromol/L)
  • Kreatinfosfokinas =< 2,5 x ULN
  • Ingen historia av interstitiell lungsjukdom. Ingen historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
  • Måste ha adekvat hjärtfunktion med vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 % genom ekokardiografi (ECHO) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning. Patienter med medfött långt QT-syndrom är inte tillåtna. Baslinjekorrigerat QT (QTc)-intervall < 460ms för kvinnor och =< 450ms för män (genomsnitt av triplikatavläsningar) (CTCAE Grade 1) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel. OBS: Detta kriterium gäller inte patienter med höger eller vänster grenblock. Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare klass III/IV hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA]), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, instabil angina eller svår obstruktiv lungsjukdom
  • Ingen aktiv hudsjukdom som har krävt systemisk terapi under det senaste året
  • Ingen historia av rabdomyolys

  • Inga samtidiga ögonsjukdomar, inklusive:

    • Patienter med glaukom i anamnesen, anamnes på retinal venocklusion (RVO), predisponerande faktorer för RVO, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes
    • Patienter med anamnes på retinal patologi eller tecken på synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för RVO, intraokulärt tryck > 21 mm Hg mätt med tonometri, eller annan signifikant okulär patologi, såsom anatomiska abnormiteter som ökar risken för RVO
    • Patienter med en historia av hornhinneerosion (instabilitet i hornhinneepitel), hornhinnedegeneration, aktiv eller återkommande keratit och andra former av allvarliga okulära ytinflammatoriska tillstånd
    • Patienter med känd eller risk för retinopatier, uveit eller retinal venocklusion
  • Inga patienter med en historia av överkänslighet mot någon av de inaktiva ingredienserna i binimetinib eller kända allvarliga allergiska reaktioner eller överkänslighet av 5-FU, leukovorin (LV) eller oxaliplatin kommer att tillåtas delta i denna studie av säkerhetsskäl
  • Inget annat medicinskt tillstånd (t.ex. hjärt-, gastrointestinala, pulmonella, psykiatriska, neurologiska, genetiska, etc.) som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en oacceptabelt hög risk för toxicitet
  • Ingen tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats med lokal terapi (kirurgi, strålning, ablation) med systemiska steroider avsmalnande till en fysiologisk dos (10 mg eller prednisonekvivalent eller mindre)
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte ha BRAF V600E enligt bedömningen av ComboMATCH-screening
  • Högt blodtryck över 160/90 trots behandling är inte berättigade
  • Patienter bör inte ha haft tarmperforation eller tarmfistel i anamnesen under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med oförmåga att svälja orala mediciner eller nedsatt gastrointestinal absorption på grund av gastrektomi eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 (mFOLFOX6)
Patienterna får leukovorin IV under 2 timmar och oxaliplatin IV under 2 timmar dag 1 och fluorouracil IV under 46-48 timmar dag 1-2. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår insamling av blod under screening och under studien och genomgår CT med kontrast, MRT eller FDG-PET under hela studien enligt klinisk indikation. Patienter kan också genomgå benskanning under studien och kan genomgå biopsier under hela studien enligt klinisk indikation.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • Wellcovorin
  • folinsyra
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • Kalcium (6S)-folinat
  • Kalciumfolinat
  • Kalcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cell
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinatkalcium
  • Folinsyra Kalciumsalt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedur: Röntgen
Genomgå benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Experimentell: Arm 2 (binimetinib, mFOLFOX6)
Patienter får binimetinib PO dag 1-14 och leukovorin IV, oxaliplatin IV och fluorouracil IV som i arm 1. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår ECHO eller MUGA och insamling av blod under screening och under studien, och genomgår CT med kontrast, MRI eller FDG-PET under hela studien enligt klinisk indikation. Patienter kan också genomgå benskanning under studien och kan genomgå biopsier under hela studien enligt klinisk indikation.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Binimetinib
Givet PO
Andra namn:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
  • ARRY 438162
  • ARRY 162
  • ARRY162
  • ARRY438162
  • 162 MEK
  • MEK-162
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • Wellcovorin
  • folinsyra
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • Kalcium (6S)-folinat
  • Kalciumfolinat
  • Kalcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cell
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinatkalcium
  • Folinsyra Kalciumsalt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedur: Röntgen
Genomgå benskanning
Andra namn:
  • Benscintigrafi
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 30 månader
Den primära effektanalysen kommer att vara att jämföra OS-fördelningarna mellan de som behandlats med modifierat leukovorin, fluorouracil och oxaliplatin (mFOLFOX6) och binimetinib kontra (mot) mFOLFOX6. Trots att det är en randomiserad fas II-studie kommer vi att använda en intention to treat-metod så att patienter kommer att analyseras baserat på den behandlingsarm som de randomiserades till. Såsom definierats ovan kommer OS att jämföras mellan de två behandlingsarmarna med användning av Kaplan-Meier-metoder. Hazard ratio, median OS och uppskattade OS-frekvenser vid 6, 12, 18, 24 och 30 månader kommer att uppskattas tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall. För att förutse att behandlingsarmarna kommer att vara balanserade när det gäller de potentiella konfounders som återspeglas i stratifieringsfaktorerna, kommer ett log-rank test att användas för att jämföra OS-fördelningarna mellan de två behandlingsarmarna i denna kohort.
Från randomisering till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar
Tidsram: Upp till 5 år
Objektivt svar genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier kommer att uppskattas med hjälp av objektiv responsrate (ORR) där ORR definieras som antalet utvärderbara patienter som uppnår ett svar (partiell respons [PR] eller fullständig respons [CR] per RECIST v1.1) under behandling med studieterapi dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Svarsfrekvenser kommer att jämföras mellan armarna med hjälp av ett chi-kvadrattest för proportioner. Punktuppskattningar kommer att genereras för objektiva svarsfrekvenser inom varje arm tillsammans med 95 % konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Sjukdomsprogression kommer att bestämmas baserat på RECIST 1.1-kriterier. PFS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Median-PFS och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras. Patienter kommer att censureras vid det senaste datumet för sjukdomsbedömning.
Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 5 år
Definierat för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett objektivt svar som det datum då patientens tidigaste bästa objektiva status först noteras att vara antingen en CR eller PR till det tidigaste datumet progression dokumenteras, eller död om inga tidigare bevis på sjukdomsprogression. Fördelningen av DoR kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Upp till 5 år
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 5 år
Definieras som att uppnå CR, PR eller stabil sjukdom (SD) i minst 4 månader under behandling. Sjukdomsstatus kommer att bedömas med RECIST v. 1.1 kriterier. Clinical benefit rate (CBR) kommer att beräknas som andelen utvärderbara patienter som uppnår klinisk nytta. Den slutliga CBR-punktuppskattningen och motsvarande 95 % konfidensintervall beräknat med Clopper-Pearson-metoden.
Upp till 5 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år
Patienterna kommer att utvärderas för biverkningar med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 5.0. Sammanfattande statistik (t.ex. medelvärde, median, standardavvikelse) och frekvenstabeller kommer att användas för att beskriva fördelningen av biverkningar. Frekvensen av biverkningar som inträffar i behandlingsarmen kommer att jämföras med kontrollarmen med chi-kvadrattest (eller lämpligt alternativ) som används för jämförelser där så är tillämpligt. Tolerabiliteten kommer också att utvärderas, med en sammanfattning av antalet dosfördröjningar eller modifieringar, orsaker till att patienter avslutar behandlingen och tid till slutet av aktiv behandling.
Upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prognostisk modell/poängsystem
Tidsram: Upp till 5 år
Definierat som förekomst av peritoneal sjukdom/lokalt avancerad sjukdom/metastaserande sjukdom, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus, CA19.9 nivå. Passar multivariata Cox-regressionsmodeller inklusive MAPK-mutationsstatus, förekomst av peritoneal sjukdom/lokalt framskriden sjukdom/metastatisk sjukdom, ECOG-prestandastatus och CA19-9-nivå, stratifierad efter behandlingsarm. Vi kommer att beräkna C-statistik med 5-faldig korsvalidering
Upp till 5 år
Albumin
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att korrelera resultatet med albumin.
Upp till 5 år
Närvaro av MAPK-vägmutationer
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att korrelera med aktiviteten av tillägg av binimetinibbehandling till standard 2nd line kemoterapi.
Upp till 5 år
Aktivitet av tillägg av binimetinibbehandling till standard 2nd line kemoterapi
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att korrelera med närvaron av MAPK-vägmutationer.
Upp till 5 år
Hel-exom-sekvensering och ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att användas för att bedöma bestämningsfaktorer för respons och motstånd. Överensstämmelse mellan den diagnostiska tumörmutationsprofilen genererad av det designerade laboratoriet, biopsimutationsprofilen före behandling och mutationsprofilen för cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) för förbehandling kommer att bedömas. Detaljer finns i den statistiska planen för ComboMATCH Registration Protocol.
Upp till 5 år
Förändringar i plasma MAPK mutationer allelisk börda och andra molekylära fynd
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att korrelera förändringar med klinisk aktivitet, sjukdomsförlopp samt respons/resistens mot terapi.
Upp till 5 år
Detektion av mutationer samt förutsägelse av utfall
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att utvärdera om vår maskininlärningsalgoritm för RAS/RAF/MEK/ERK-vägmutationer korrelerar med detektion av mutationer samt förutsägelse av resultat från prover som erhållits i denna studie.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ardaman Shergill, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2022

Första postat (Faktisk)

3 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2022-07833 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • EAY191-A6 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera