促进老年人大脑健康的数字化生活方式计划 (LETHE)
促进老年人大脑健康的数字化生活方式计划——LETHE 试点试验
先前的研究表明，健康的生活方式，包括均衡饮食、身体和社交活动，以及血管危险因素的管理，可以支持心血管和大脑健康。 在一项具有里程碑意义的芬兰预防认知障碍和残疾的老年干预研究 (FINGER) 中，多模式生活方式计划对老年人的认知、功能和生活质量有明显好处。 LETHE 研究利用新技术和数字工具提供优化和更个性化的 FINGER 型多模式生活方式干预。
将在奥地利、芬兰、意大利和瑞典招募总共 160 名具有痴呆风险因素但没有严重认知障碍的数字技能老年人（60-77 岁）。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到结构化 ICT 辅助的多模式生活方式计划（干预组）或自我指导的生活方式计划（对照组）。 研究和干预的持续时间为 24 个月。 多模式生活方式计划涵盖以下领域：身体活动、营养、认知活动、血管风险管理、社交互动、睡眠和放松。 结构化干预计划遵循混合模式，由专业人员领导的定期面对面、个人和团体干预活动得到 LETHE 手机应用程序活动的支持。 自我指导（对照组）组接受相关健康建议，并被推荐和鼓励独立实施适合和适合他们日常生活的健康生活方式改变。 控制组将可以访问 LETHE 应用程序的简化版本，没有任何结构化、计划的活动或个性化内容。
LETHE 试验的主要目的是测试数字支持的多模式生活方式计划的可行性（即保留率、干预依从性），并根据经过验证的风险评分（CAIDE、LIBRA）评估痴呆症风险的变化。 其他目标包括测试干预对生活方式和风险因素、认知、功能、健康相关生活质量、健康素养、身体机能和痴呆相关生物标志物的影响。 为此，将借助数字设备主动和被动地收集一系列个人、生活方式和健康相关数据。 还将探讨对数字工具的态度和参与试验的经验。
研究概览
详细说明
LETHE 试点试验是一项为期 24 个月的多中心平行组随机对照试验，在芬兰（芬兰健康与福利研究所，THL）、奥地利（维也纳医科大学，MUW）、瑞典（卡罗林斯卡研究所，KI）和意大利进行（佩鲁贾大学，UPG）。 LETHE 是一项学术主导的试验（由欧盟委员会资助），所有四个临床中心共同平等地负责试验的规划和实施。
招募目标是 160 名参与者（每个国家 40 名）。 将通过例如公告或广告（报纸、社交媒体）以及在当地研究中心招募参与者。 有兴趣的人将首先进行预筛选，以检查与年龄、数字技能和准备情况以及风险因素概况（CAIDE 痴呆症风险评分）相关的关键纳入标准。 然后邀请似乎符合纳入标准（并且没有出现排除原因）的人进行实际的筛选评估访问（远程或亲自组织），其中详细检查资格标准（包括认知）。 排除标准由医生评估（对于符合纳入标准的人）。 邀请符合条件的个人参加研究中心的基线访问。 完成所有基线评估后，参与者以 1:1 的比例随机分配到干预组（结构化 ICT 辅助多模式生活方式干预）和对照组（自我引导多模式生活方式干预）。 随机化将在各个站点之间进行平衡。
在研究开始时，所有参与者都会收到一部 Android 智能手机（除非他们已经拥有他们喜欢使用的兼容手机），首先安装简化版的 LETHE 应用程序，参与者可以在其中完成一组结果评估问卷（例如，与生活方式有关）。 随机化后，预约访问以分发 Fitbit 智能手表（干预组和对照组的不同版本）并安装应用程序的完整研究版本（不同组也不同）。 该应用程序和智能手表在整个试验过程中用于主动和被动数据收集，并支持干预实施。 干预小组将获得结构化和量身定制的多模式生活方式计划（基于 FINGER 模型），包括由专业人士主持的定期面对面（面对面和远程）咨询和会议，以及 LETHE 中的独立数字活动应用程序。 会议和活动与以下干预组成部分相关：身体活动、营养、认知活动、血管风险管理和监测、社交互动、睡眠和放松/压力管理。 建议和计划是量身定制的。 LETHE 应用程序由 LETHE 联盟为该项目设计，具有诸如认知训练计划、点播锻炼视频、安排活动的日历、建议和教育材料、群聊以及设置的可能性等功能监测目标和自我监测风险因素，例如血压。 指导自导组的参与者根据他们将在主要研究访问中收到的一般健康和生活方式建议制定自己的生活方式计划。 他们还可以访问 LETHE 应用程序的简化版本，其中包含有关健康生活方式的静态教育内容，但没有任何结构化和预定的活动、交互功能或个性化内容。
基线后，所有参与者都被邀请到研究中心进行三次主要研究访问，以收集第 6、12 和 24 个月的结果信息。 结果评估员对组分配不知情，参与者也不会主动告知他们被分配到哪个组。 通过数字设备持续收集数据。 该试验的主要目的是评估数字支持的多模式生活方式干预计划的可行性，即评估保留率（完成 24 个月干预期的参与者的比例）以及对干预和参与数字工具的依从性。 此外，评估经过验证的痴呆风险评分（CAIDE、LIBRA）的变化。 其他目标包括测试干预对生活方式的影响以及认知能力下降和痴呆症的不同风险因素、认知表现、身体机能、健康相关生活质量、健康素养以及痴呆症相关液体和成像生物标志物。 还将探索参与者参与研究的经验和对数字工具的可用性和可接受性等的看法（通过访谈/焦点小组）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 60-77 岁
- 心血管危险因素、衰老和痴呆症 (CAIDE) 风险评分 ≥ 6 分
- 通过简易精神状态检查 (MMSE) 和建立阿尔茨海默氏病登记协会 (CERAD) 语言学习测试（单词列表学习/回忆）评估的认知表现处于平均水平或略低于年龄预期
- 精通当地语言（德语、意大利语、芬兰语或瑞典语）
- 使用 Android 智能手机的能力和意愿，访问和使用互联网的能力（数字化准备）
- 现有兼容智能手机 (Android) 或愿意使用研究提供的新 Android 智能手机
排除标准：
- 痴呆症或严重认知障碍（例如，根据研究医师的判断，需要记忆诊所转诊）
- 当前或过去使用治疗阿尔茨海默病或相关疾病的药物（例如，胆碱酯酶抑制剂、美金刚胺）
- 根据临床判断，决策能力下降，无法同意或完成研究评估
- 其他重大神经系统疾病，包括但不限于帕金森氏病、亨廷顿氏病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症，或具有持续性神经系统后遗症或已知脑结构的严重头部外伤史异常
- 任何影响安全参与干预的情况，例如恶性疾病、重度抑郁症、有症状的心血管疾病、1 年前的血运重建
- 严重丧失视力、听力或沟通能力；研究医师判断的妨碍合作的情况
- 同时参与干预试验（除非根据研究人员的判断这不会干扰 LETHE 试验）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：结构化 ICT 辅助的多模式生活方式干预
分配到该研究组的参与者遵循密集结构化、数字化支持的多模式生活方式干预计划（结合个人和基于团体的面对面咨询/会议和 LETHE 手机应用程序中的数字活动）。
干预期限为2年。
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结构化的生活方式干预计划部分根据个人需求量身定制和个性化，涵盖以下领域：身体活动、营养、认知活动、心血管风险管理、社交互动、睡眠和放松/压力管理。
该计划包括定期安排的面对面会议（基于小组 + 个人），这些会议由 LETHE 应用程序中的独立数字活动提供支持。
该应用程序具有诸如认知训练计划、点播锻炼视频、安排活动的日历、建议和教育材料、群聊以及设置和监控目标和自我监控风险因素（例如血液）的可能性压力。
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假比较器：自我指导的多模式生活方式干预
分配到该研究组的参与者会定期收到与研究访问相关的健康建议（并通过 LETHE 手机应用程序的简化版本），并被推荐和鼓励独立实施适合他们日常生活的健康生活方式改变常规。
干预期限为2年。
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建议参与者根据标准的健康生活方式建议制定自己的健康生活方式计划，作为研究访问的一部分，他们将在与研究医生/护士的个人咨询中获得这些建议，并通过 LETHE 应用程序的简化版本。
对照组应用程序不包含任何结构化/计划的活动或个性化内容。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性：留存率
大体时间：24个月
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每个研究组中完成 24 个月试用期的参与者百分比。
更高的百分比表示更好的结果。
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24个月
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可行性：坚持结构化多模式生活方式干预
大体时间：在 24 个月内连续测量
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参加预定的干预会议（百分比），使用/参与数字设备（LETHE App，Fitbit 智能手表）。
可能的值范围从最小值 0 开始，较高的值表示更好的依从性和更积极的参与。
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在 24 个月内连续测量
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痴呆症风险评分（LIBRA 和 CAIDE）的变化，量表上的单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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心血管风险因素、衰老和痴呆症发病率 (CAIDE) 风险评分和大脑健康生活方式改变 (LIBRA) 评分是经过验证的工具，可根据不可修改和可修改的风险因素的组合来估计晚年痴呆症风险（ CAIDE) 或仅可变因素 (LIBRA)。
总分范围从 0 到 15 (CAIDE) 和从 -5.9 到 +12.7 (LIBRA)。
分数越高表示风险越高。
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基线、12个月、24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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健康生活方式的改变，单位规模
大体时间：基线、12个月、24个月
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健康生活方式指数的变化（在 FINGER 试验中开发的简要评分），基于自我报告的运动、饮食、血管因素和认知/社交活动数据的综合评分（范围 0-24，评分越高表明效果越好结果）
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基线、12个月、24个月
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认知变化：基于扩展的神经心理学测试组合 (NTB) 的复合 z 分数，单位为量表
大体时间：基线、12个月、24个月
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本研究中使用的 NTB 改编自 FINGER 试验，包括以下测试：
更高的 z 分数表示更好的结果（更好的认知表现）。 |
基线、12个月、24个月
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压力相关症状的变化（感知压力量表，PSS-14），量表单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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PSS 是一个评估压力相关症状的 14 项自我报告量表。
值范围为 0-56，分数越低表示结果越好。
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基线、12个月、24个月
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睡眠问题的变化（失眠严重程度指数，ISI），量表单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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失眠严重程度指数 (ISI) 是经过验证的七项评估工具，可协助对失眠症进行临床评估。
值范围为 0-28，分数越低表示结果越好。
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基线、12个月、24个月
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健康相关生活质量的变化 (RAND-36)，单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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RAND-36 由 36 个项目组成，评估八个健康概念。
量表值范围为 0-100，分数越高表示结果越好。
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基线、12个月、24个月
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健康素养的变化（欧洲健康素养调查问卷的简短版本，HLS-EU-Q16），单位比例。
大体时间：基线，24 个月
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健康素养将通过欧洲健康素养调查问卷的 16 项简短版本进行评估。
每个项目都有四个反应类别（非常困难、相当困难、相当容易和非常容易），分数越高表明健康素养越好。
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基线，24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性：体力活动的变化 - 自我报告，单位规模
大体时间：基线、12个月、24个月
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使用明尼苏达休闲时间体育活动问卷的修改版本，自我报告前两周的体育锻炼，作为问卷中列出的每项活动的会话次数和平均持续时间。 更高水平的身体活动表明更好的结果。 每周自我报告的中等强度到高强度运动的次数。 会话数越多表明结果越好。 |
基线、12个月、24个月
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探索性：身体活动的变化 - 客观，基于 Fitbit 智能手表
大体时间：连续24个月
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使用在整个试验过程中持续佩戴的 Fitbit 智能手表客观测量身体活动水平，例如步数。
较高的值表示更好的结果。
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连续24个月
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探索性：饮食摄入量的变化，单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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使用简短的食物频率问卷来计算反映对健康饮食的依从性的分数（反映对地中海式饮食的依从性的 MEDAS 分数；芬兰在 FINGER 和 2 型糖尿病预防研究的背景下开发的健康饮食指数分数）。
分数越高表示结果越好。
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基线、12个月、24个月
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探索性：个体认知领域的变化，单位规模
大体时间：基线、12个月、24个月
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综合 z 分数：
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基线、12个月、24个月
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探索性：基于认知表现数字评估 (cCOG) 的认知变化，单位规模
大体时间：1 个月、13 个月、25 个月（每次主要研究访问和 NTB 评估后约 1 个月）
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cCOG 是一种基于网络的可自我管理的认知测试工具，具有三个经典的认知任务：修改单词列表测试、简单反应任务和 TMT。
更高的分数和更快的表现表明更好的结果。
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1 个月、13 个月、25 个月（每次主要研究访问和 NTB 评估后约 1 个月）
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探索性：整体认知/功能的变化：临床痴呆评分总和 (CDR-SB)，单位在一个尺度上
大体时间：基线，24 个月
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CDR 和 CDR 方框总和 (CDR-SB) 分数用于评估认知障碍对阿尔茨海默病患者进行日常活动的能力的影响，并给出患者的整体临床印象。
CDR-SB 得分值范围为 0-18，得分越低表示结果越好。
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基线，24 个月
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探索性：功能水平的变化：日常生活的器乐活动 (IADL)，量表单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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日常生活活动，Lawton-Brody 量表。
自我报告的问卷评估了在社区生活所必需的八项日常活动的功能水平。
对于每项活动，参与者被评为独立（0 分）或独立（1 分）。
分数范围为 0-8，分数越高表示结果越好。
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基线、12个月、24个月
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探索性：血压变化，mmHg
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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收缩压和舒张压的变化，较低的测量值表明更好的结果
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：身体质量指数 (BMI) 的变化，kg/m²
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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使用基线高度计算，较低的 BMI 值表示更好的结果
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：腰围变化，cm
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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较低的腰围值表明更好的结果
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：血脂浓度的变化——总胆固醇，mmol/l
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从血清中测量，较低的总胆固醇值表示更好的结果。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：血脂浓度变化 - HDL，mmol/l
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从血清测量，较高的 HDL 值表示更好的结果。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：血脂浓度变化 - LDL，mmol/l
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从血清测量，较低的 LDL 值表示更好的结果。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：血液甘油三酯浓度的变化，mmol/l
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从具有较低甘油三酯值的血清中测量，表明更好的结果。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：血浆葡萄糖浓度的变化，mmol/l
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从空腹血样测量，血糖值越低表明结果越好。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度的变化，%
大体时间：基线、6个月、12个月、24个月
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从空腹血样测量，HbA1c 值越低表明结果越好。
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基线、6个月、12个月、24个月
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探索性：心率变化，bpm
大体时间：连续24个月
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使用 Fitbit 智能手表测量的心率
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连续24个月
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探索性：社交互动量的变化（基于附近蓝牙设备的总数）
大体时间：连续24个月
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通过被动手机传感器收集的附近蓝牙设备总数的数据。
较高的值表示更好的结果。
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连续24个月
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探索性：身体机能的变化：定时 10 米双任务测试、以 m/s 为单位的步态速度和步态成本
大体时间：基线，24 个月
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计时 10 米双任务测试结合了物理任务（步行 10m）和认知任务（例如，命名字母表中的字母）。
结果是完成此活动所需的时间（以秒为单位）；步态速度以 m/s 计算。
更短的时间和更高的步态速度表明更好的结果。
步态成本确定通过将任务添加到步行中而损失的速度百分比，计算公式为：GC = [（单任务步态速度 - 双任务步态速度）/单任务步态速度] × 100。
较低的百分比表示更好的结果。
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基线，24 个月
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探索性：身体机能的变化：短身体机能电池 (SPPB)，单位为秤
大体时间：基线，24 个月
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Short Physical Performance Battery (SPPB) 是一组结合步态速度（得分范围 0-4）、椅子站立测试（得分范围 0-4）和平衡测试（得分范围 0-4）结果的测量。
总分（三个域的总和）介于 0 到 12 之间（分数越高表示性能越好）。
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基线，24 个月
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探索性：身体机能的变化：手握力，kg
大体时间：基线，24 个月
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使用握力计的握力强度。
更高的措施表明更好的结果。
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基线，24 个月
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探索性：抑郁症状的变化（流行病学研究中心抑郁量表，CES-D），量表单位
大体时间：基线、12个月、24个月
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流行病学研究中心 - 抑郁症 (CES-D) 是一个包含 20 个项目的衡量标准，询问在过去一周内出现与抑郁症相关的症状的频率。
分数范围从 0 到 60，分数越高表明抑郁症状越严重。
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基线、12个月、24个月
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探索性：基于 Fitbit 智能手表数据的睡眠参数变化，以刻度为单位
大体时间：连续24个月
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Fitbit 智能手表测量的睡眠定量和定性参数（睡眠阶段、持续时间和碎片化）的变化
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连续24个月
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探索性：对新技术和新颖数字解决方案的态度（系统可用性量表，SUS），单位为量表
大体时间：1个月、6个月、24个月
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SUS 是一个 10 项，广泛使用，心理测量有效，并且简化版本适用于有认知缺陷的老年人。
分数范围为 0-100，分数越高表示结果越好。
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1个月、6个月、24个月
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探索性：神经丝轻链血清浓度的变化，NFL，pg/ml
大体时间：基线，24 个月
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神经丝轻链蛋白的血液水平最低为 0，水平越低表明结果越好。
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基线，24 个月
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探索性：pTau-181 血清浓度的变化，ng/uL
大体时间：基线，24 个月
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磷酸化 tau-181 的血液水平最低为 0，水平越低表明结果越好。
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基线，24 个月
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探索性：脑成像标记物的变化：基于磁共振成像、MRI 的脑节段体积测定
大体时间：基线，24 个月
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通过计算评估特定大脑区域的体积。
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基线，24 个月
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探索性：脑成像标志物的变化：白质病变
大体时间：基线，24 个月
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通过计算评估白质病变负荷。
较低的值表示更好的结果。
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基线，24 个月
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探索性：脑成像标志物的变化：脑萎缩和血管负荷，基于广泛使用的评定量表，单位
大体时间：基线，24 个月
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通过计算评估内侧颞叶萎缩 (MTA)、整体皮质萎缩 (GCA) 和 Fazekas。
较低的分数表示更好的结果。
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基线，24 个月
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探索性：试验的参与者体验以及数字干预工具的可用性、可接受性和可行性
大体时间：24个月
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关于干预和 LETHE 应用程序的研究经验和意见的定性数据将通过与干预组参与者的一个亚组的访谈/焦点小组收集。
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Tiia Ngandu, MD PhD、Finnish Institute for Health and Welfare
- 首席研究员：Elisabeth Stögmann, MD PhD、Medical University of Vienna
- 首席研究员：Francesca Mangialasche, MD PhD、Karolinska Institutet
- 首席研究员：Patrizia Mecocci, MD PhD、University of Perugia
出版物和有用的链接
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研究完成 (实际的)
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 101017405
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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