人内毒素血症对造血干细胞和祖细胞功能的影响 (LPS-BM)
2022年10月4日 更新者：Radboud University Medical Center
我们将研究人内毒素血症是否会引起人骨髓细胞及其下游效应细胞的变化。
为了全面研究这些细胞类型的功能和转录变化背后的潜在机制，我们将使用最先进的系统生物学技术，包括单细胞转录组学 (epi) 遗传学和代谢组学。
研究概览
详细说明
在本研究中，我们希望通过关注造血干细胞和祖细胞的功能变化，进一步阐明人体全身炎症和内毒素耐受背后的机制。
健康男性志愿者将受到内毒素的挑战，以引起短暂的全身炎症反应。
为了评估随时间的反应，将在多个时间点收集血液和骨髓抽吸物。
为了全面研究功能变化背后的潜在机制，我们将使用最先进的系统生物学技术，包括单细胞转录组学、表观遗传学（例如
scATACseq）和代谢组学。
因此，这项研究将全面了解身体不同部位的炎症信号，从而提高我们对全身炎症、内毒素耐受性和脓毒症的理解，可能揭示改善脓毒症结果的新治疗靶点。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 31年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 年龄≥18 岁且≤35 岁
- 男性
- 健康（通过病史、检查、心电图、血液采样证实）
排除标准：
- 使用任何药物
- 抽烟
- 特应性综合征的病史或体征（哮喘、药物引起的鼻炎和/或湿疹）
- 已知对非研究产品或其赋形剂过敏或超敏反应。
- 血液病史或体征（骨髓功能障碍）：
- 血小板减少症（
- 白细胞分类计数异常
- 心血管疾病的病史、体征或症状，尤其是：
- 以前自发性迷走神经衰竭
- 房性或室性心律失常史
- 心电图上的心脏传导异常，包括二度房室传导阻滞或完全性左束支传导阻滞
- 高血压（定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90）
- 低血压（定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50）
- 肾功能损害（定义为血浆肌酐 >120 μmol/l）
- 肝酶异常（高于正常上限的 2 倍）
- 与免疫缺陷相关的任何疾病的病史
- CRP > 20 mg/L，WBC > 12x109/L 或 < 4 x109/L，或有临床意义的急性疾病，包括感染，在标记日前 3 周内
- 以前（参与一项研究）LPS 管理
- 标签日之前 3 个月内的任何疫苗接种
- 标签日前 3 个月参加药物试验或献血
- 近期入院或全身麻醉手术（
- 在标签日之前的 21 天内使用消遣性药物
- 无法亲自提供书面知情同意书（例如出于语言或精神原因）和/或参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：LPS组
将接受 LPS (2ng/kg) 两次静脉注射的健康男性志愿者。
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这是一种非研究性产品。
LPS 用作攻击剂以实现受控的炎症状态。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
将接受静脉注射安慰剂（NaCl 0.9%）的健康男性志愿者。
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注射NaCl 0.9%。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功能和转录途径的变化
大体时间：15天
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人类内毒素血症后造血祖细胞和血液白细胞（使用各种功能测定和单细胞 RNAseq）的功能和转录途径（基因表达）的变化。
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15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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（全基因组）染色质可及性的变化
大体时间：15天
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人类内毒素血症后造血祖细胞和血液白细胞（使用单细胞 ATACseq）的表观基因组特征（染色质可及性）的变化。
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15天
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细胞代谢的变化
大体时间：15天
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人内毒素血症后造血祖细胞和血液白细胞的细胞代谢变化（例如使用 Seahorse 分析仪，CYTOF）。
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15天
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大脑中巨噬细胞活动的变化
大体时间：15天
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人类内毒素血症后大脑中组织驻留巨噬细胞活动的变化（使用 18F-DPA-714 标记和 PET 检查进行评估）。
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15天
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体内平衡期间血液白细胞的寿命
大体时间：8天
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评估体内平衡状态下人类骨髓中不同白细胞亚群及其祖细胞的寿命和转运时间（使用氘标记）。
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8天
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内毒素血症期间血液白细胞的寿命
大体时间：8天
|
确定人类内毒素血症期间人类骨髓中不同白细胞亚群及其祖细胞的寿命和转运时间（使用氘标记）。
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8天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月5日
初级完成 (实际的)
2018年6月28日
研究完成 (实际的)
2018年6月28日
研究注册日期
首次提交
2022年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月4日
首次发布 (实际的)
2022年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月4日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (其他标识符：METC Oost Nederland (Ethical Board))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
将共享单细胞转录/基因表达数据。
IPD 共享访问标准
本研究的批量 RNA-seq 和 scRNA-seq 数据可以从 GEO 数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）下载，登录号为：GSE212093。
用于执行与本研究相关的数据分析的代码可在 https://github.com/fkeramati/LPS-SI 获得
IPD 共享支持信息类型
- 统计分析计划 (SAP)
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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