Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A humán endotoxémia hatása a vérképző ős- és progenitor sejtek funkcionális kapacitására (LPS-BM)

2022. október 4. frissítette: Radboud University Medical Center
Megvizsgáljuk, hogy a humán endotoxémia indukál-e változásokat az emberi csontvelősejtekben és azok downstream effektor sejtjeiben. Az e sejttípusok funkcionális és transzkripciós változásai mögött meghúzódó mechanizmusok átfogó vizsgálatához a legmodernebb rendszerbiológiai technikákat fogjuk alkalmazni, beleértve az egysejt-transzkriptomika (epi)genetikát és a metabolomikát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Jelen tanulmányban a hematopoietikus ős- és progenitorsejtek funkcionális változásaira összpontosítva szeretnénk tovább tisztázni a szisztémás gyulladások és az endotoxin-tolerancia mögött meghúzódó mechanizmusokat in vivo emberekben. Az egészséges férfi önkénteseket endotoxinnal provokálják, hogy átmeneti szisztémás gyulladásos választ váltsanak ki. A válaszok időbeli értékeléséhez a vér és a csontvelő aspirátumokat több időpontban gyűjtik. A funkcionális változások mögött meghúzódó mechanizmusok átfogó vizsgálatához a legmodernebb rendszerbiológiai technikákat fogjuk alkalmazni, beleértve az egysejt-transzkriptomikát, epigenetikát (pl. scATACseq) és metabolomikus. Mint ilyen, ez a tanulmány átfogó betekintést nyújt a gyulladásos jelátvitelbe a test különböző részeiben, és ezáltal javítja a szisztémás gyulladás, az endotoxin-tolerancia és a szepszis megértését, esetleg új terápiás célpontokat tár fel a szepszis kimenetelének javítására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásos beleegyezés
  • Életkor ≥18 és ≤35 év
  • Férfi
  • Egészséges (előzmény, vizsgálat, EKG, vérvétel alapján)

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen gyógyszer használata
  • Dohányzó
  • Atópiás szindróma anamnézisében vagy jelei (asztma, gyógyszeres nátha és/vagy ekcéma)
  • Ismert anafilaxia vagy túlérzékenység a nem vizsgálati termékekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
  • Hematológiai betegség (csontvelő-diszfunkció) anamnézisében vagy jelei:
  • Thrombocytopenia (
  • A leukocita-szám eltérései
  • A szív- és érrendszeri betegségek kórtörténete, jelei vagy tünetei, különösen:
  • Korábbi spontán vagus összeomlás
  • Pitvari vagy kamrai aritmia anamnézisében
  • Szívvezetési rendellenességek az EKG-n, amely 2. fokú atrioventrikuláris blokkból vagy teljes bal oldali köteg ágblokkból áll
  • Hipertónia (az RR szisztolés > 160 vagy RR diasztolés > 90)
  • Hipotenzió (szisztolés RR < 100 vagy RR diasztolés < 50)
  • Vesekárosodás (amely a plazma kreatininszintje >120 μmol/l)
  • Májenzim-rendellenességek (a normálérték felső határának kétszerese)
  • Az immunhiányhoz kapcsolódó bármely betegség kórtörténete
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L vagy < 4x109/L, vagy klinikailag jelentős akut betegség, beleértve a fertőzéseket is, a jelölés napját megelőző 3 héten belül
  • Korábbi (vizsgálatban való részvétel) LPS-kezelés
  • Bármilyen oltás a címkézés napját megelőző 3 hónapon belül
  • Részvétel gyógyszertesztben vagy véradás 3 hónappal a címkézés napja előtt
  • Legutóbbi kórházi felvétel vagy műtét általános érzéstelenítéssel (
  • Rekreációs drogok használata a címkézés napja előtt 21 napon belül
  • Képtelenség személyesen írásos beleegyező nyilatkozatot adni (például nyelvi vagy mentális okokból) és/vagy részt venni a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LPS csoport
Egészséges férfi önkéntesek, akik kétszer kapnak intravénás LPS-t (2ng/kg).
Drog: LPS
Ez egy nem vizsgálati termék. Az LPS-t provokáló szerként alkalmazzák a szabályozott gyulladásos állapot eléréséhez.
Más nevek:
  • Lipopoliszacharid (O11 típusú Escherichia coliból származó LPS)
  • Endotoxin
Placebo Comparator: Placebo csoport
Egészséges férfi önkéntesek, akik intravénás placebót (NaCl 0,9%) kapnak.
Drog: Placebo
NaCl befecskendezése 0,9%.
Más nevek:
  • NaCl

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a funkcióban és a transzkripciós útvonalakban
Időkeret: 15 nap
Hematopoietikus progenitor sejtek és vér leukociták funkciójának és transzkripciós útvonalának (génexpressziójának) változása (különféle funkcionális vizsgálatok és egysejtes RNAseq felhasználásával) humán endotoxémiát követően.
15 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a (genomszintű) kromatin hozzáférhetőségében
Időkeret: 15 nap
A hematopoietikus progenitor sejtek és a vér leukociták epigenomikus profiljának (kromatin hozzáférhetőségének) változása (egysejtes ATACseq használatával) humán endotoxémiát követően.
15 nap
Változás a sejtek anyagcseréjében
Időkeret: 15 nap
A hematopoietikus progenitor sejtek és a vér leukociták sejtmetabolizmusának változása (például Seahorse analizátor, CYTOF segítségével) humán endotoxémiát követően.
15 nap
Változás a makrofágok aktivitásában az agyban
Időkeret: 15 nap
A szövetekben rezidens makrofágok aktivitásának változásai az agyban (18F-DPA-714 jelöléssel és PET-vizsgálatokkal értékelve) humán endotoxémiát követően.
15 nap
A vér leukocitáinak élettartama a homeosztázis során
Időkeret: 8 nap
A leukociták és progenitorok különböző alcsoportjainak élettartamának és tranzit idejének felmérése emberi csontvelőben homeosztázisban (Deuterium jelöléssel).
8 nap
A vér leukocitáinak élettartama endotoxémia során
Időkeret: 8 nap
A leukociták és progenitorok különböző alcsoportjainak élettartamának és tranzit idejének meghatározása emberi csontvelőben humán endotoxémia során (Deuterium jelöléssel).
8 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

UMC Utrecht

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. június 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Egyéb azonosító: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az egysejt transzkripciós/génexpressziós adatai megosztásra kerülnek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A tanulmányhoz tartozó tömeges RNA-seq és scRNA-seq adatok letölthetők a GEO adatbázisból (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) a következő hozzáférési számmal: GSE212093.

A tanulmányhoz kapcsolódó adatelemzés végrehajtásához használt kódok elérhetők a https://github.com/fkeramati/LPS-SI oldalon.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Analitikai kód

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szepszis, endotoxémia, immunszuppresszió

Klinikai vizsgálatok a LPS

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel