造血幹細胞および前駆細胞の機能的能力に対するヒトエンドトキシン血症の影響 (LPS-BM)
2022年10月4日 更新者：Radboud University Medical Center
ヒトエンドトキシン血症がヒト骨髄細胞とその下流のエフェクター細胞の変化を誘発するかどうかを調査します。
これらの細胞タイプの機能的および転写的変化の背後にある根底にあるメカニズムを包括的に調査するために、単一細胞トランスクリプトミクス（エピ）ジェネティクスおよびメタボロミクスを含む最先端のシステム生物学技術を使用します。
調査の概要
詳細な説明
本研究では、造血幹細胞と前駆細胞の機能変化に焦点を当てることにより、ヒトの生体内での全身性炎症とエンドトキシン耐性の背後にあるメカニズムをさらに解明したいと考えています。
健康な男性ボランティアは、一過性の全身性炎症反応を誘発するためにエンドトキシンで攻撃されます。
時間をかけて応答を評価するために、血液および骨髄吸引物が複数のタイムポイントで収集されます。
機能変化の背後にある根本的なメカニズムを包括的に調査するために、単一細胞トランスクリプトミクス、エピジェネティクス (e..
scATACseq)、およびメタボロミクス。
そのため、この研究は体のさまざまなコンパートメントにおける炎症シグナル伝達に関する包括的な洞察をもたらし、それによって全身性炎症、エンドトキシン耐性、および敗血症の理解を深め、敗血症の転帰を改善するための新しい治療標的を明らかにする可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～33年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上35歳以下
- 男
- 健康（病歴、検査、心電図、採血により確認）
除外基準:
- 薬の使用
- 喫煙
- アトピー症候群の病歴または徴候（喘息、投薬による鼻炎および/または湿疹）
- -未調査の製品またはその賦形剤に対する既知のアナフィラキシーまたは過敏症。
- 血液疾患（骨髄機能障害）の病歴または徴候：
- 血小板減少症 (
- 白血球分画の異常
- 特に心血管疾患の病歴、徴候または症状：
- 以前の自発的な迷走神経虚脱
- 心房または心室性不整脈の病歴
- 第2度房室ブロックまたは完全な左脚ブロックからなる心電図上の心伝導異常
- 高血圧（収縮期RR＞160または拡張期RR＞90と定義）
- 低血圧（RR 収縮期 < 100 または RR 拡張期 < 50 として定義）
- 腎機能障害 (血漿クレアチニン > 120 μmol/l と定義)
- 肝酵素異常（正常上限の2倍以上）
- 免疫不全に関連する疾患の病歴
- -CRP > 20 mg/L、WBC > 12x109/L または < 4 x109/L、または感染症を含む臨床的に重大な急性疾患で、表示日の 3 週間前まで
- 以前の（との研究への参加）LPS投与
- 表示日の前3ヶ月以内のワクチン接種
- 表示日の3ヶ月前までの治験参加または献血
- 最近の入院または全身麻酔による手術 (
- -表示日の前21日以内のレクリエーショナルドラッグの使用
- -書面によるインフォームドコンセントを個人的に提供できない（言語的または精神的な理由など）および/または研究に参加する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LPSグループ
LPS (2ng/kg) の静脈内投与を 2 回受ける健康な男性ボランティア。
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これは未調査の製品です。
LPS は、制御された炎症状態を達成するためのチャレンジ エージェントとして使用されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ (NaCl 0.9%) の静脈内投与を受ける健康な男性ボランティア。
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NaCl 0.9% の注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能と転写経路の変化
時間枠：15日間
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ヒトエンドトキシン血症後の造血前駆細胞および血液白血球の機能および転写経路（遺伝子発現）の変化（さまざまな機能アッセイおよび単一細胞 RNAseq を使用）。
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15日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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（ゲノム全体の）クロマチンアクセシビリティの変化
時間枠：15日間
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ヒトエンドトキシン血症後の造血前駆細胞および血液白血球のエピゲノムプロファイル（クロマチンアクセシビリティ）の変化（単一細胞ATACseqを使用）。
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15日間
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細胞代謝の変化
時間枠：15日間
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ヒトエンドトキシン血症後の造血前駆細胞および血中白血球の細胞代謝の変化 (例えば、Seahorse アナライザー、CYTOF を使用)。
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15日間
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脳内マクロファージ活性の変化
時間枠：15日間
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ヒトエンドトキシン血症後の脳内組織常在マクロファージ活性の変化 (18F-DPA-714 標識および PET 検査を使用して評価)。
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15日間
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ホメオスタシス中の白血球の寿命
時間枠：8日
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ホメオスタシスにあるヒトの骨髄中の白血球のさまざまなサブセットとその前駆細胞の寿命と通過時間の評価 (重水素標識を使用)。
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8日
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エンドトキシン血症時の白血球の寿命
時間枠：8日
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ヒトエンドトキシン血症時の骨髄中の白血球とその前駆細胞のさまざまなサブセットの寿命と通過時間を決定する (重水素標識を使用)。
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8日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月5日
一次修了 (実際)
2018年6月28日
研究の完了 (実際)
2018年6月28日
試験登録日
最初に提出
2022年9月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月4日
最初の投稿 (実際)
2022年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月4日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (その他の識別子：METC Oost Nederland (Ethical Board))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
単一細胞の転写/遺伝子発現データが共有されます。
IPD 共有アクセス基準
この研究のバルク RNA-seq および scRNA-seq データは、GEO データベース (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) からアクセッション番号: GSE212093 でダウンロードできます。
この研究に関連するデータ分析を実行するために使用されるコードは、https://github.com/fkeramati/LPS-SI で入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 統計分析計画 (SAP)
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LPSの臨床試験
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University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)終了しました
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Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Hannover Medical School完了
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Yale UniversityNational Institute on Aging (NIA)完了