Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av human endotoksemi på funksjonskapasiteten til hematopoetiske stamceller og stamceller (LPS-BM)

4. oktober 2022 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Vi vil undersøke om human endotoksemi induserer endringer i menneskelige benmargsceller og deres nedstrøms effektorceller. For å grundig undersøke underliggende mekanismer bak funksjonelle og transkripsjonelle endringer i disse celletypene, vil vi bruke state-of-the-art systembiologiske teknikker, inkludert enkeltcelle transkriptomikk (epi)genetikk og metabolomikk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien ønsker vi å ytterligere belyse mekanismene bak systemisk betennelse og endotoksintoleranse in vivo hos mennesker ved å fokusere på funksjonelle endringer i hematopoietiske stam- og stamceller. Friske mannlige frivillige vil bli utfordret med endotoksin for å fremkalle en forbigående systemisk inflammatorisk respons. For å evaluere svarene over tid, vil blod- og benmargsaspirater samles inn på flere tidspunkter. For å grundig undersøke underliggende mekanismer bak funksjonelle endringer, vil vi bruke state-of-the-art systembiologiske teknikker, inkludert enkeltcelle transkriptomikk, epigenetikk (f. scATACseq), og metabolomisk. Som sådan vil denne studien gi et omfattende innblikk i inflammatorisk signalering i de forskjellige delene av kroppen og vil derved forbedre vår forståelse av systemisk betennelse, endotoksintoleranse og sepsis, og muligens avsløre nye terapeutiske mål for å forbedre sepsisutfallet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 31 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥18 og ≤35 år
  • Mann
  • Frisk (som bekreftet av sykehistorie, undersøkelse, EKG, blodprøvetaking)

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av noen medisiner
  • Røyking
  • Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitt med medisiner og/eller eksem)
  • Kjent anafylaksi eller overfølsomhet overfor ikke-undersøkelsesproduktene eller deres hjelpestoffer.
  • Anamnese eller tegn på hematologisk sykdom (benmargsdysfunksjon):
  • Trombocytopeni (
  • Abnormiteter i leukocyttdifferensialtellinger
  • Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:
  • Tidligere spontan vagal kollaps
  • Historie med atriell eller ventrikulær arytmi
  • Hjerteledningsavvik på EKG som består av en 2. grads atrioventrikulær blokk eller en komplett venstre grenblokk
  • Hypertensjon (definert som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotensjon (definert som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsatt nyrefunksjon (definert som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymavvik (over 2 ganger øvre normalgrense)
  • Medisinsk historie om enhver sykdom assosiert med immunsvikt
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4 x109/L, eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 3 uker før merkedagen
  • Tidligere (deltakelse i studie med) LPS-administrasjon
  • Eventuell vaksinasjon innen 3 måneder før merkedagen
  • Deltakelse i legemiddelutprøving eller donasjon av blod 3 måneder før merkedagen
  • Nylig sykehusinnleggelse eller operasjon med generell anestesi (
  • Bruk av legemidler innen 21 dager før merkedagen
  • Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LPS gruppe
Friske mannlige frivillige som vil få intravenøs administrering av LPS (2ng/kg) to ganger.
Legemiddel: LPS
Dette er et ikke-etterforskningsprodukt. LPS brukes som utfordrende middel for å oppnå en kontrollert inflammatorisk tilstand.
Andre navn:
  • Lipopolysakkarid (LPS fra Escherichia coli Type O11)
  • Endotoksin
Placebo komparator: Placebo gruppe
Friske mannlige frivillige som vil få en intravenøs administrering av placebo (NaCl 0,9%).
Legemiddel: Placebo
Injeksjon av NaCl 0,9%.
Andre navn:
  • NaCl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i funksjon og transkripsjonsveier
Tidsramme: 15 dager
Endringen i funksjon og transkripsjonsveier (genuttrykk) til hematopoietiske stamceller og blodleukocytter (ved bruk av forskjellige funksjonelle analyser og enkeltcelle RNAseq) etter human endotoksemi.
15 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i (omfattende) kromatintilgjengelighet
Tidsramme: 15 dager
Endringen i epigenomisk profil (kromatintilgjengelighet) til hematopoietiske stamceller og blodleukocytter (ved bruk av enkeltcellede ATACseq) etter human endotoksemi.
15 dager
Endring i cellulær metabolisme
Tidsramme: 15 dager
Endringen i cellulær metabolisme av hematopoietiske stamceller og blodleukocytter (f.eks. ved bruk av Seahorse-analysator, CYTOF) etter human endotoksemi.
15 dager
Endring i makrofagaktivitet i hjernen
Tidsramme: 15 dager
Til endringer i vevsresidente makrofagers aktivitet i hjernen (vurdert ved bruk av 18F-DPA-714 merking og PET-undersøkelser) etter human endotoksemi.
15 dager
Levetid for blodleukocytter under homeostase
Tidsramme: 8 dager
For vurdering av levetid og transitttider for forskjellige undergrupper av leukocytter og deres stamceller i benmargen til mennesker ved homeostase (ved bruk av Deuterium-merking).
8 dager
Levetid for blodleukocytter under endotoksemi
Tidsramme: 8 dager
For å bestemme levetiden og transittiden til forskjellige undergrupper av leukocytter og deres stamceller i benmargen til mennesker under human endotoksemi (ved å bruke Deuterium-merking).
8 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

UMC Utrecht

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Annen identifikator: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Enkeltcelle transkripsjons-/genekspresjonsdata vil bli delt.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Bulk RNA-seq og scRNA-seq data for denne studien kan lastes ned fra GEO database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) med tilgangsnummer: GSE212093.

Koder som brukes til å utføre dataanalysen relatert til denne studien er tilgjengelig på https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere