Ihmisen endotoksemian vaikutukset hematopoieettisten kanta- ja esisolujen toimintakykyyn (LPS-BM)
tiistai 4. lokakuuta 2022 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Tutkimme, aiheuttaako ihmisen endotoksemia muutoksia ihmisen luuydinsoluissa ja niiden alavirran efektorisoluissa.
Tutkiaksemme perusteellisesti näiden solutyyppien toiminnallisten ja transkription muutosten taustalla olevia mekanismeja käytämme viimeisimpiä systeemibiologian tekniikoita, mukaan lukien yhden solun transkriptomiikka (epi)genetiikka ja metabolomiikka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa haluamme edelleen selvittää systeemisen tulehduksen ja endotoksiinien sietokyvyn taustalla olevia mekanismeja in vivo ihmisillä keskittymällä toiminnallisiin muutoksiin hematopoieettisissa kanta- ja progenitorisoluissa.
Terveet miespuoliset vapaaehtoiset altistetaan endotoksiinilla ohimenevän systeemisen tulehdusvasteen herättämiseksi.
Vasteiden arvioimiseksi ajan mittaan veri- ja luuytimen aspiraatteja kerätään useissa aikapisteissä.
Tutkiaksemme kattavasti funktionaalisten muutosten taustalla olevia mekanismeja, käytämme huippuluokan systeemibiologian tekniikoita, mukaan lukien yksisolujen transkriptomiikka, epigenetiikka (esim.
scATACseq) ja metabolominen.
Sellaisenaan tämä tutkimus antaa kattavan käsityksen tulehduksellisesta signaloinnista kehon eri osissa ja parantaa siten ymmärrystämme systeemisestä tulehduksesta, endotoksiinien sietokyvystä ja sepsisestä. Se paljastaa mahdollisesti uusia terapeuttisia kohteita sepsiksen lopputuloksen parantamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
- Uros
- Terve (sairaushistorian, tutkimuksen, EKG:n, verinäytteen vahvistamana)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö
- Tupakointi
- Atooppisen oireyhtymän historia tai merkit (astma, lääkkeellinen nuha ja/tai ekseema)
- Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys ei-tutkimuksen piiriin kuuluville tuotteille tai niiden apuaineille.
- Hematologisen sairauden (luuytimen toimintahäiriö) historia tai merkit:
- Trombosytopenia (
- Poikkeavuuksia leukosyyttien erossa
- Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:
- Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi
- Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
- EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta
- Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90)
- Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
- Maksaentsyymihäiriöt (yli 2x normaalin yläraja)
- Lääketieteellinen historia kaikista immuunipuuttoon liittyvistä sairauksista
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai < 4x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 3 viikon sisällä ennen merkintäpäivää
- Aiempi (tutkimukseen osallistuminen) LPS:n hallinnointi
- Kaikki rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen merkintäpäivää
- Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen merkintäpäivää
- Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla (
- Huumeiden käyttö 21 päivän sisällä ennen merkintäpäivää
- Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LPS ryhmä
Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joille annetaan suonensisäisesti LPS:ää (2 ng/kg) kahdesti.
|
Tämä on ei-tutkittava tuote.
LPS:ää käytetään altistusaineena kontrolloidun tulehdustilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joille annetaan suonensisäisesti lumelääkettä (NaCl 0,9 %).
|
NaCl-injektio 0,9 %.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset toiminnassa ja transkriptioreiteissä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien toiminnassa ja transkriptioreiteissä (geeniekspressio) (käyttäen erilaisia toiminnallisia määrityksiä ja yksisoluista RNAseq:a) ihmisen endotoksemian jälkeen.
|
15 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos (genominlaajuinen) kromatiinin saavutettavuudessa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien epigenomisessa profiilissa (kromatiinin saatavuus) (käyttämällä yksisoluista ATACseq:ia) ihmisen endotoksemian jälkeen.
|
15 päivää
|
|
Muutos solujen aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Muutos hematopoieettisten progenitorisolujen ja veren leukosyyttien soluaineenvaihdunnassa (esim. käyttämällä Seahorse-analysaattoria, CYTOF) ihmisen endotoksemian jälkeen.
|
15 päivää
|
|
Muutos makrofagien toiminnassa aivoissa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Muutokset kudosten makrofagien aktiivisuudessa aivoissa (arvioitu käyttämällä 18F-DPA-714-leimausta ja PET-tutkimuksia) ihmisen endotoksemian jälkeen.
|
15 päivää
|
|
Veren leukosyyttien elinikä homeostaasin aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Arvioida leukosyyttien eri alaryhmien ja niiden progenitorien elinikää ja kulkuaikoja ihmisen luuytimessä homeostaasissa (Deuterium-merkinnällä).
|
8 päivää
|
|
Veren leukosyyttien elinikä endotoksemian aikana
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Leukosyyttien ja niiden progenitorien eri alaryhmien eliniän ja kulkuajan määrittäminen ihmisen luuytimessä ihmisen endotoksemian aikana (Deuterium-merkinnällä).
|
8 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (Muu tunniste: METC Oost Nederland (Ethical Board))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisen solun transkriptio-/geeniekspressiotiedot jaetaan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tämän tutkimuksen RNA-seq- ja scRNA-seq-data voidaan ladata GEO-tietokannasta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) tunnuksella GSE212093.
Tähän tutkimukseen liittyvän data-analyysin suorittamiseen käytetyt koodit ovat saatavilla osoitteessa https://github.com/fkeramati/LPS-SI
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .