Les effets de l'endotoxémie humaine sur la capacité fonctionnelle des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (LPS-BM)
4 octobre 2022 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Nous étudierons si l'endotoxémie humaine induit des changements dans les cellules de la moelle osseuse humaine et leurs cellules effectrices en aval.
Pour étudier de manière approfondie les mécanismes sous-jacents des changements fonctionnels et transcriptionnels dans ces types de cellules, nous utiliserons des techniques de biologie des systèmes de pointe, notamment la transcriptomique (épi)génétique unicellulaire et la métabolomique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la présente étude, nous souhaitons élucider davantage les mécanismes à l'origine de l'inflammation systémique et de la tolérance aux endotoxines in vivo chez l'homme en nous concentrant sur les changements fonctionnels dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques.
Des volontaires masculins en bonne santé seront mis au défi avec une endotoxine pour provoquer une réponse inflammatoire systémique transitoire.
Pour évaluer les réponses au fil du temps, des aspirats de sang et de moelle osseuse seront collectés à plusieurs moments.
Pour étudier de manière approfondie les mécanismes sous-jacents des changements fonctionnels, nous utiliserons des techniques de biologie des systèmes de pointe, y compris la transcriptomique unicellulaire, l'épigénétique (par ex.
scATACseq) et métabolomique.
En tant que telle, cette étude donnera un aperçu complet de la signalisation inflammatoire dans les différents compartiments du corps et améliorera ainsi notre compréhension de l'inflammation systémique, de la tolérance aux endotoxines et de la septicémie, révélant éventuellement de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer les résultats de la septicémie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 31 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥18 et ≤35 ans
- Homme
- En bonne santé (tel que confirmé par les antécédents médicaux, l'examen, l'ECG, le prélèvement sanguin)
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament
- Fumeur
- Antécédents ou signes de syndrome atopique (asthme, rhinite médicamenteuse et/ou eczéma)
- Anaphylaxie ou hypersensibilité connue aux produits non expérimentaux ou à leurs excipients.
- Antécédents ou signes de maladie hématologique (dysfonctionnement de la moelle osseuse) :
- Thrombocytopénie (
- Anomalies des numérations différentielles leucocytaires
- Antécédents, signes ou symptômes de maladies cardiovasculaires, notamment :
- Antécédent de collapsus vagal spontané
- Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Anomalies de la conduction cardiaque à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré ou un bloc de branche gauche complet
- Hypertension (définie comme RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90)
- Hypotension (définie comme RR systolique < 100 ou RR diastolique < 50)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine plasmatique > 120 μmol/l)
- Anomalies des enzymes hépatiques (au-dessus de 2 fois la limite supérieure de la normale)
- Antécédents médicaux de toute maladie associée à un déficit immunitaire
- CRP > 20 mg/L, GB > 12 x 109/L ou < 4 x 109/L, ou maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 3 semaines précédant le jour de l'étiquetage
- Administration précédente (participation à une étude avec) LPS
- Toute vaccination dans les 3 mois précédant le jour de l'étiquetage
- Participation à un essai médicamenteux ou don de sang 3 mois avant le jour de l'étiquetage
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie sous anesthésie générale (
- Utilisation de drogues récréatives dans les 21 jours précédant le jour de l'étiquetage
- Incapacité à fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et/ou à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe SPL
Volontaires masculins en bonne santé qui recevront une administration intraveineuse de LPS (2ng/kg) deux fois.
|
Il s'agit d'un produit non expérimental.
Le LPS est utilisé comme agent de provocation pour obtenir un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Groupe placebo
Volontaires sains de sexe masculin qui recevront une administration intraveineuse de placebo (NaCl 0,9%).
|
Injection de NaCl 0,9 %.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la fonction et des voies transcriptionnelles
Délai: 15 jours
|
Le changement de la fonction et des voies de transcription (expression génique) des cellules progénitrices hématopoïétiques et des leucocytes sanguins (à l'aide de divers tests fonctionnels et d'ARNseq unicellulaire) suite à une endotoxémie humaine.
|
15 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'accessibilité de la chromatine (à l'échelle du génome)
Délai: 15 jours
|
Le changement du profil épigénomique (accessibilité de la chromatine) des cellules progénitrices hématopoïétiques et des leucocytes sanguins (à l'aide d'ATACseq à cellule unique) suite à une endotoxémie humaine.
|
15 jours
|
|
Modification du métabolisme cellulaire
Délai: 15 jours
|
Le changement dans le métabolisme cellulaire des cellules progénitrices hématopoïétiques et des leucocytes sanguins (par exemple à l'aide de l'analyseur Seahorse, CYTOF) suite à une endotoxémie humaine.
|
15 jours
|
|
Modification de l'activité des macrophages dans le cerveau
Délai: 15 jours
|
Aux modifications de l'activité des macrophages résidents des tissus dans le cerveau (évaluées à l'aide d'un marquage au 18F-DPA-714 et d'examens TEP) suite à une endotoxémie humaine.
|
15 jours
|
|
Durée de vie des leucocytes sanguins pendant l'homéostasie
Délai: 8 jours
|
À l'évaluation de la durée de vie et des temps de transit de différents sous-ensembles de leucocytes et de leurs progéniteurs dans la moelle osseuse des humains à l'homéostasie (en utilisant le marquage au deutérium).
|
8 jours
|
|
Durée de vie des leucocytes sanguins au cours de l'endotoxémie
Délai: 8 jours
|
Déterminer la durée de vie et les temps de transit de différents sous-ensembles de leucocytes et de leurs progéniteurs dans la moelle osseuse des humains au cours de l'endotoxémie humaine (à l'aide du marquage au deutérium).
|
8 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
28 juin 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2022
Première publication (Réel)
6 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (Autre identifiant: METC Oost Nederland (Ethical Board))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données de transcription/d'expression génique des cellules individuelles seront partagées.
Critères d'accès au partage IPD
Les données Bulk RNA-seq et scRNA-seq pour cette étude peuvent être téléchargées à partir de la base de données GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) avec le numéro d'accès : GSE212093.
Les codes utilisés pour effectuer l'analyse des données liées à cette étude sont disponibles sur https://github.com/fkeramati/LPS-SI
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .