Os efeitos da endotoxemia humana na capacidade funcional das células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras (LPS-BM)
4 de outubro de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Investigaremos se a endotoxemia humana induz alterações nas células da medula óssea humana e em suas células efetoras a jusante.
Para investigar de forma abrangente os mecanismos subjacentes por trás das alterações funcionais e transcricionais nesses tipos de células, usaremos técnicas de biologia de sistemas de última geração, incluindo transcriptômica (epi)genética de célula única e metabolômica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No presente estudo, queremos elucidar ainda mais os mecanismos por trás da inflamação sistêmica e da tolerância à endotoxina in vivo em humanos, focando nas alterações funcionais nas células-tronco hematopoiéticas e nas células progenitoras.
Voluntários saudáveis do sexo masculino serão desafiados com endotoxina para evocar uma resposta inflamatória sistêmica transitória.
Para avaliar as respostas ao longo do tempo, os aspirados de sangue e medula óssea serão coletados em vários pontos no tempo.
Para investigar de forma abrangente os mecanismos subjacentes por trás das alterações funcionais, usaremos técnicas de biologia de sistemas de última geração, incluindo transcriptômica de célula única, epigenética (por exemplo,
scATACseq) e metabolômica.
Como tal, este estudo fornecerá uma visão abrangente da sinalização inflamatória nos diferentes compartimentos do corpo e, assim, melhorará nossa compreensão da inflamação sistêmica, tolerância a endotoxinas e sepse, possivelmente revelando novos alvos terapêuticos para melhorar o resultado da sepse.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 31 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade ≥18 e ≤35 anos
- Macho
- Saudável (confirmado pelo histórico médico, exame, ECG, coleta de sangue)
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer medicamento
- Fumar
- História ou sinais de síndrome atópica (asma, rinite com medicação e/ou eczema)
- Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade aos produtos não investigados ou seus excipientes.
- Histórico ou sinais de doença hematológica (disfunção da medula óssea):
- Trombocitopenia (
- Anormalidades na contagem diferencial de leucócitos
- História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular, em particular:
- Colapso vagal espontâneo prévio
- História de arritmia atrial ou ventricular
- Anormalidades da condução cardíaca no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio completo do ramo esquerdo
- Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90)
- Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50)
- Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Anormalidades das enzimas hepáticas (acima de 2x o limite superior do normal)
- Histórico médico de qualquer doença associada à deficiência imunológica
- PCR > 20 mg/L, WBC > 12x109/L ou < 4 x109/L, ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 3 semanas antes do dia da rotulagem
- Administração anterior (participação em um estudo com) LPS
- Qualquer vacinação dentro de 3 meses antes do dia da rotulagem
- Participação em um teste de medicamento ou doação de sangue 3 meses antes do dia da rotulagem
- Admissão hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral (
- Uso de drogas recreativas nos 21 dias anteriores ao dia da rotulagem
- Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito (por exemplo, por motivos linguísticos ou mentais) e/ou participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo LPS
Voluntários saudáveis do sexo masculino que receberão uma administração intravenosa de LPS (2ng/kg) duas vezes.
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Este é um produto não experimental.
O LPS é usado como agente de desafio para atingir um estado inflamatório controlado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Voluntários saudáveis do sexo masculino que receberão uma administração intravenosa de placebo (NaCl 0,9%).
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Injeção de NaCl 0,9%.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função e nas vias de transcrição
Prazo: 15 dias
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A alteração na função e nas vias de transcrição (expressão gênica) de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (usando vários ensaios funcionais e RNAseq de célula única) após endotoxemia humana.
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15 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na acessibilidade da cromatina (em todo o genoma)
Prazo: 15 dias
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A mudança no perfil epigenômico (acessibilidade à cromatina) de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (usando célula única ATACseq) após endotoxemia humana.
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15 dias
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Alteração no metabolismo celular
Prazo: 15 dias
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A alteração no metabolismo celular de células progenitoras hematopoiéticas e leucócitos sanguíneos (por exemplo, usando analisador Seahorse, CYTOF) após endotoxemia humana.
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15 dias
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Mudança na atividade dos macrófagos no cérebro
Prazo: 15 dias
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Para alterações na atividade de macrófagos residentes em tecidos no cérebro (avaliados usando marcação 18F-DPA-714 e exames de PET) após endotoxemia humana.
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15 dias
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Tempo de vida dos leucócitos do sangue durante a homeostase
Prazo: 8 dias
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Para avaliar o tempo de vida e os tempos de trânsito de diferentes subconjuntos de leucócitos e seus progenitores na medula óssea de humanos em homeostase (usando marcação de deutério).
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8 dias
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Tempo de vida dos leucócitos sanguíneos durante a endotoxemia
Prazo: 8 dias
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Determinar o tempo de vida e os tempos de trânsito de diferentes subconjuntos de leucócitos e seus progenitores na medula óssea de humanos durante a endotoxemia humana (usando marcação com deutério).
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
28 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (Outro identificador: METC Oost Nederland (Ethical Board))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de transcrição/expressão gênica de célula única serão compartilhados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados bulk RNA-seq e scRNA-seq para este estudo podem ser baixados do banco de dados GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) com o número de acesso: GSE212093.
Os códigos usados para realizar a análise de dados relacionados a este estudo estão disponíveis em https://github.com/fkeramati/LPS-SI
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .