Los efectos de la endotoxemia humana sobre la capacidad funcional de las células madre y progenitoras hematopoyéticas (LPS-BM)
4 de octubre de 2022 actualizado por: Radboud University Medical Center
Investigaremos si la endotoxemia humana induce cambios en las células de la médula ósea humana y sus células efectoras aguas abajo.
Para investigar exhaustivamente los mecanismos subyacentes detrás de los cambios funcionales y transcripcionales en estos tipos de células, utilizaremos técnicas de biología de sistemas de última generación, que incluyen transcriptómica (epi)genética y metabolómica de células individuales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el presente estudio, queremos dilucidar aún más los mecanismos detrás de la inflamación sistémica y la tolerancia a la endotoxina in vivo en humanos centrándonos en los cambios funcionales en las células madre y progenitoras hematopoyéticas.
Se desafiará a voluntarios varones sanos con endotoxina para provocar una respuesta inflamatoria sistémica transitoria.
Para evaluar las respuestas a lo largo del tiempo, se recolectarán aspirados de sangre y médula ósea en múltiples puntos de tiempo.
Para investigar exhaustivamente los mecanismos subyacentes detrás de los cambios funcionales, utilizaremos técnicas de biología de sistemas de última generación, que incluyen transcriptómica de células individuales, epigenética (p.
scATACseq), y metabolómica.
Como tal, este estudio proporcionará una visión integral de la señalización inflamatoria en los diferentes compartimentos del cuerpo y, por lo tanto, mejorará nuestra comprensión de la inflamación sistémica, la tolerancia a las endotoxinas y la sepsis, posiblemente revelando nuevos objetivos terapéuticos para mejorar el resultado de la sepsis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 31 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 y ≤35 años
- Masculino
- Saludable (confirmado por historial médico, examen, ECG, muestreo de sangre)
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento
- De fumar
- Antecedentes o signos de síndrome atópico (asma, rinitis con medicación y/o eccema)
- Anafilaxia conocida o hipersensibilidad a los productos que no están en investigación o a sus excipientes.
- Antecedentes o signos de enfermedad hematológica (disfunción de la médula ósea):
- Trombocitopenia (
- Anomalías en los recuentos diferenciales de leucocitos
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular, en particular:
- Colapso vagal espontáneo previo
- Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
- Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo completo de rama izquierda del haz de His
- Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90)
- Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50)
- Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Anomalías de las enzimas hepáticas (más de 2 veces el límite superior de lo normal)
- Historial médico de cualquier enfermedad asociada con inmunodeficiencia.
- CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L o < 4 x109/L, o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones, dentro de las 3 semanas anteriores al día de etiquetado
- Administración previa de LPS (participación en un estudio con)
- Cualquier vacunación dentro de los 3 meses anteriores al día de etiquetado
- Participación en un ensayo farmacológico o donación de sangre 3 meses antes del día del etiquetado
- Ingreso hospitalario reciente o cirugía con anestesia general (
- Uso de drogas recreativas dentro de los 21 días anteriores al día de la etiqueta
- Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito (por ejemplo, por razones lingüísticas o mentales) y/o participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo LPS
Voluntarios masculinos sanos que recibirán una administración intravenosa de LPS (2 ng/kg) dos veces.
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Este es un producto que no está en investigación.
El LPS se utiliza como agente de desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Voluntarios varones sanos que recibirán una administración intravenosa de placebo (NaCl 0,9%).
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Inyección de NaCl 0,9%.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función y vías transcripcionales
Periodo de tiempo: 15 días
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El cambio en la función y las vías transcripcionales (expresión génica) de las células progenitoras hematopoyéticas y los leucocitos sanguíneos (usando varios ensayos funcionales y RNAseq de células individuales) después de la endotoxemia humana.
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15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la accesibilidad de la cromatina (en todo el genoma)
Periodo de tiempo: 15 días
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El cambio en el perfil epigenómico (accesibilidad a la cromatina) de las células progenitoras hematopoyéticas y los leucocitos sanguíneos (usando ATACseq de una sola célula) después de la endotoxemia humana.
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15 días
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Cambio en el metabolismo celular
Periodo de tiempo: 15 días
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El cambio en el metabolismo celular de las células progenitoras hematopoyéticas y los leucocitos sanguíneos (p. ej., utilizando el analizador Seahorse, CYTOF) después de la endotoxemia humana.
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15 días
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Cambio en la actividad de los macrófagos en el cerebro
Periodo de tiempo: 15 días
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A los cambios en la actividad de los macrófagos residentes en los tejidos en el cerebro (evaluados mediante marcado con 18F-DPA-714 y exámenes PET) después de la endotoxemia humana.
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15 días
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Vida útil de los leucocitos sanguíneos durante la homeostasis.
Periodo de tiempo: 8 dias
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Para la evaluación de la vida útil y los tiempos de tránsito de diferentes subconjuntos de leucocitos y sus progenitores en la médula ósea de humanos en homeostasis (usando marcaje con deuterio).
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8 dias
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Vida útil de los leucocitos sanguíneos durante la endotoxemia
Periodo de tiempo: 8 dias
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Determinar la duración de la vida y los tiempos de tránsito de diferentes subconjuntos de leucocitos y sus progenitores en la médula ósea de humanos durante la endotoxemia humana (usando marcaje con deuterio).
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
28 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (Otro identificador: METC Oost Nederland (Ethical Board))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Se compartirán los datos transcripcionales/de expresión génica de una sola célula.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos masivos de RNA-seq y scRNA-seq para este estudio se pueden descargar de la base de datos GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) con el número de acceso: GSE212093.
Los códigos utilizados para realizar el análisis de datos relacionados con este estudio están disponibles en https://github.com/fkeramati/LPS-SI
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .