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Gli effetti dell'endotossiemia umana sulla capacità funzionale delle cellule staminali emopoietiche e delle cellule progenitrici (LPS-BM)

4 ottobre 2022 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Indagheremo se l'endotossiemia umana induce cambiamenti nelle cellule del midollo osseo umano e nelle loro cellule effettrici a valle. Per studiare in modo completo i meccanismi alla base dei cambiamenti funzionali e trascrizionali in questi tipi di cellule, utilizzeremo tecniche di biologia dei sistemi all'avanguardia, tra cui trascrittomica (epi)genetica e metabolomica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nel presente studio, vogliamo chiarire ulteriormente i meccanismi alla base dell'infiammazione sistemica e della tolleranza alle endotossine in vivo nell'uomo, concentrandoci sui cambiamenti funzionali nelle cellule staminali emopoietiche e progenitrici. I volontari maschi sani saranno sfidati con endotossina per evocare una risposta infiammatoria sistemica transitoria. Per valutare le risposte nel tempo, gli aspirati di sangue e midollo osseo saranno raccolti in più punti temporali. Per studiare in modo completo i meccanismi alla base dei cambiamenti funzionali, utilizzeremo tecniche di biologia dei sistemi all'avanguardia, tra cui la trascrittomica delle singole cellule, l'epigenetica (ad es. scATACseq) e metabolomica. Pertanto, questo studio fornirà una visione completa della segnalazione infiammatoria nei diversi compartimenti del corpo e migliorerà quindi la nostra comprensione dell'infiammazione sistemica, della tolleranza alle endotossine e della sepsi, rivelando possibilmente nuovi bersagli terapeutici per migliorare l'esito della sepsi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 31 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Età ≥18 e ≤35 anni
  • Maschio
  • Sano (come confermato da anamnesi, esame, ECG, prelievo di sangue)

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco
  • Fumare
  • Anamnesi o segni di sindrome atopica (asma, rinite con farmaci e/o eczema)
  • Anafilassi o ipersensibilità nota ai prodotti non sperimentali o ai loro eccipienti.
  • Anamnesi o segni di malattia ematologica (disfunzione del midollo osseo):
  • Trombocitopenia (
  • Anomalie nella conta differenziale dei leucociti
  • Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:
  • Precedente collasso vagale spontaneo
  • Storia di aritmia atriale o ventricolare
  • Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG consistenti in un blocco atrioventricolare di 2° grado o un blocco completo di branca sinistra
  • Ipertensione (definita come RR sistolica > 160 o RR diastolica > 90)
  • Ipotensione (definita come RR sistolica < 100 o RR diastolica < 50)
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/l)
  • Anomalie degli enzimi epatici (oltre 2 volte il limite superiore del normale)
  • Storia medica di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L o < 4 x109/L, o malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 3 settimane prima del giorno di etichettatura
  • Precedente (partecipazione a uno studio con) amministrazione LPS
  • Qualsiasi vaccinazione entro 3 mesi prima del giorno dell'etichettatura
  • Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue 3 mesi prima del giorno dell'etichettatura
  • Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale (
  • Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima del giorno dell'etichettatura
  • Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo LPS
Volontari maschi sani che riceveranno una somministrazione endovenosa di LPS (2ng/kg) due volte.
Droga: LPS
Questo è un prodotto non sperimentale. LPS è usato come agente di sfida per ottenere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • Lipopolisaccaride (LPS da Escherichia coli tipo O11)
  • Endotossina
Comparatore placebo: Gruppo placebo
Volontari maschi sani che riceveranno una somministrazione endovenosa di placebo (NaCl 0,9%).
Droga: Placebo
Iniezione di NaCl 0,9%.
Altri nomi:
  • NaCl

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della funzione e delle vie trascrizionali
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nella funzione e nei percorsi trascrizionali (espressione genica) delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (utilizzando vari saggi funzionali e RNAseq a singola cellula) dopo l'endotossiemia umana.
15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'accessibilità della cromatina (a livello del genoma).
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nel profilo epigenomico (accessibilità della cromatina) delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (utilizzando ATACseq a singola cellula) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Alterazione del metabolismo cellulare
Lasso di tempo: 15 giorni
Il cambiamento nel metabolismo cellulare delle cellule progenitrici ematopoietiche e dei leucociti del sangue (ad es. utilizzando l'analizzatore Seahorse, CYTOF) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Cambiamento nell'attività dei macrofagi nel cervello
Lasso di tempo: 15 giorni
Ai cambiamenti nell'attività dei macrofagi residenti nei tessuti nel cervello (valutati utilizzando l'etichettatura 18F-DPA-714 e gli esami PET) a seguito di endotossiemia umana.
15 giorni
Durata della vita dei leucociti del sangue durante l'omeostasi
Lasso di tempo: 8 giorni
Per valutare la durata della vita e i tempi di transito di diversi sottoinsiemi di leucociti e dei loro progenitori nel midollo osseo degli esseri umani all'omeostasi (utilizzando l'etichettatura del deuterio).
8 giorni
Durata della vita dei leucociti del sangue durante l'endotossiemia
Lasso di tempo: 8 giorni
Determinare la durata della vita e i tempi di transito di diversi sottoinsiemi di leucociti e dei loro progenitori nel midollo osseo degli esseri umani durante l'endotossiemia umana (utilizzando l'etichettatura del deuterio).
8 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

UMC Utrecht

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

28 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Altro identificatore: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Saranno condivisi i dati di trascrizione/espressione genica di una singola cellula.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati bulk RNA-seq e scRNA-seq per questo studio possono essere scaricati dal database GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) con il numero di accesso: GSE212093.

I codici utilizzati per eseguire l'analisi dei dati relativi a questo studio sono disponibili su https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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