Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky lidské endotoxémie na funkční kapacitu hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (LPS-BM)

4. října 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Budeme zkoumat, zda lidská endotoxémie indukuje změny v buňkách lidské kostní dřeně a jejich downstream efektorových buňkách. Abychom komplexně prozkoumali základní mechanismy za funkčními a transkripčními změnami v těchto typech buněk, použijeme nejmodernější techniky systémové biologie, včetně jednobuněčné transkriptomické (epi)genetiky a metabolomiky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii chceme dále objasnit mechanismy za systémovým zánětem a tolerancí endotoxinů in vivo u lidí se zaměřením na funkční změny v hematopoetických kmenových a progenitorových buňkách. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví budou vystaveni endotoxinu k vyvolání přechodné systémové zánětlivé reakce. Pro vyhodnocení odezvy v průběhu času budou v několika časových bodech odebírány aspiráty krve a kostní dřeně. Abychom komplexně prozkoumali základní mechanismy za funkčními změnami, použijeme nejmodernější techniky systémové biologie, včetně jednobuněčné transkriptomiky, epigenetiky (např. scATACseq) a metabolomické. Tato studie jako taková poskytne komplexní pohled na zánětlivou signalizaci v různých kompartmentech těla, a tím zlepší naše chápání systémového zánětu, tolerance endotoxinů a sepse, případně odhalí nové terapeutické cíle pro zlepšení výsledku sepse.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 33 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk ≥18 a ≤35 let
  • mužský
  • Zdravý (potvrzený anamnézou, vyšetřením, EKG, odběrem krve)

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků
  • Kouření
  • Anamnéza nebo známky atopického syndromu (astma, rýma s léky a/nebo ekzém)
  • Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na nezkoumané přípravky nebo jejich pomocné látky.
  • Anamnéza nebo známky hematologického onemocnění (dysfunkce kostní dřeně):
  • Trombocytopenie (
  • Abnormality v diferenciálním počtu leukocytů
  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:
  • Předchozí spontánní vagový kolaps
  • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo úplného bloku levého raménka
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90)
  • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50)
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
  • Abnormality jaterních enzymů (nad 2x horní hranice normálu)
  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12 x 109/l nebo < 4 x 109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 3 týdnů před dnem označení
  • Předchozí (účast na studiu s) administrace LPS
  • Jakékoli očkování do 3 měsíců před dnem označení
  • Účast ve zkoušce léků nebo darování krve 3 měsíce před dnem označení
  • Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii (
  • Užívání rekreačních drog během 21 dnů před dnem označení
  • Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina LPS
Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kterým bude dvakrát intravenózně podán LPS (2 ng/kg).
Lék: LPS
Toto je nezkušební produkt. LPS se používá jako provokační činidlo k dosažení kontrolovaného zánětlivého stavu.
Ostatní jména:
  • Lipopolysacharid (LPS z Escherichia coli typ O11)
  • Endotoxin
Komparátor placeba: Placebo skupina
Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kterým bude intravenózně podáno placebo (NaCl 0,9 %).
Lék: Placebo
Injekce NaCl 0,9 %.
Ostatní jména:
  • NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkce a transkripčních drah
Časové okno: 15 dní
Změna funkce a transkripčních drah (genová exprese) hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (za použití různých funkčních testů a jednobuněčných RNAseq) po lidské endotoxémii.
15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v dostupnosti chromatinu (v celém genomu).
Časové okno: 15 dní
Změna epigenomického profilu (dostupnost chromatinu) hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (pomocí jednobuněčného ATACseq) po lidské endotoxémii.
15 dní
Změna buněčného metabolismu
Časové okno: 15 dní
Změna v buněčném metabolismu hematopoetických progenitorových buněk a krevních leukocytů (např. pomocí analyzátoru Seahorse, CYTOF) po lidské endotoxémii.
15 dní
Změna aktivity makrofágů v mozku
Časové okno: 15 dní
Ke změnám v aktivitě tkáňových rezidentních makrofágů v mozku (hodnoceno pomocí značení 18F-DPA-714 a PET vyšetření) po lidské endotoxémii.
15 dní
Životnost krevních leukocytů během homeostázy
Časové okno: 8 dní
K posouzení délky života a doby průchodu různých podskupin leukocytů a jejich progenitorů v kostní dřeni člověka při homeostáze (s použitím značení deuteriem).
8 dní
Životnost krevních leukocytů během endotoxémie
Časové okno: 8 dní
Stanovit délku života a doby průchodu různých podskupin leukocytů a jejich progenitorů v kostní dřeni lidí během lidské endotoxémie (s použitím značení deuteriem).
8 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

UMC Utrecht

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Jiný identifikátor: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Budou sdílena data transkripce/genové exprese jedné buňky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Hromadná data RNA-seq a scRNA-seq pro tuto studii lze stáhnout z databáze GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) s přístupovým číslem: GSE212093.

Kódy použité k provedení analýzy dat související s touto studií jsou k dispozici na https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse, endotoxémie, imunosuprese

Klinické studie na LPS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit