Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av human endotoxemi på funktionsförmågan hos hematopoetiska stamceller och stamceller (LPS-BM)

4 oktober 2022 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Vi kommer att undersöka om human endotoxemi inducerar förändringar i mänskliga benmärgsceller och deras nedströms effektorceller. För att heltäckande undersöka underliggande mekanismer bakom funktionella och transkriptionella förändringar i dessa celltyper, kommer vi att använda state-of-the-art systembiologiska tekniker, inklusive encells transkriptomik (epi)genetik och metabolomik.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den aktuella studien vill vi ytterligare belysa mekanismerna bakom systemisk inflammation och endotoxintolerans in vivo hos människor genom att fokusera på funktionella förändringar i hematopoetiska stam- och progenitorceller. Friska manliga frivilliga kommer att utmanas med endotoxin för att framkalla ett övergående systemiskt inflammatoriskt svar. För att utvärdera svaren över tid kommer blod- och benmärgsaspirater att samlas in vid flera tidpunkter. För att heltäckande undersöka de underliggande mekanismerna bakom funktionella förändringar kommer vi att använda toppmoderna systembiologiska tekniker, inklusive transkriptomik för enkelceller, epigenetik (t. scATACseq) och metabolomisk. Som sådan kommer denna studie att ge en omfattande insikt om inflammatorisk signalering i kroppens olika avdelningar och kommer därigenom att förbättra vår förståelse av systemisk inflammation, endotoxintolerans och sepsis, vilket möjligen avslöjar nya terapeutiska mål för att förbättra sepsisresultatet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 31 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥18 och ≤35 år
  • Manlig
  • Frisk (som bekräftas av medicinsk historia, undersökning, EKG, blodprovstagning)

Exklusions kriterier:

  • Användning av någon medicin
  • Rökning
  • Historik eller tecken på atopiskt syndrom (astma, rinit med medicin och/eller eksem)
  • Känd anafylaxi eller överkänslighet mot icke-undersökningsprodukter eller deras hjälpämnen.
  • Historik eller tecken på hematologisk sjukdom (benmärgsdysfunktion):
  • Trombocytopeni (
  • Abnormaliteter i leukocytdifferentialräkningar
  • Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom, särskilt:
  • Tidigare spontan vagal kollaps
  • Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
  • Hjärtledningsavvikelser på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block eller ett komplett vänster grenblock
  • Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymavvikelser (över 2 gånger den övre normalgränsen)
  • Medicinsk historia av någon sjukdom associerad med immunbrist
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4 x109/L, eller kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive infektioner, inom 3 veckor före märkningsdagen
  • Tidigare (deltagande i studie med) LPS-administration
  • Eventuell vaccination inom 3 månader före märkningsdagen
  • Deltagande i en läkemedelsprövning eller donation av blod 3 månader före märkningsdagen
  • Nyligen inlagd på sjukhus eller operation med generell anestesi (
  • Användning av rekreationsdroger inom 21 dagar före märkningsdagen
  • Oförmåga att personligen ge skriftligt informerat samtycke (t.ex. av språkliga eller mentala skäl) och/eller delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LPS grupp
Friska manliga frivilliga som kommer att få en intravenös administrering av LPS (2ng/kg) två gånger.
Läkemedel: LPS
Detta är en icke-utredande produkt. LPS används som utmaningsmedel för att uppnå ett kontrollerat inflammatoriskt tillstånd.
Andra namn:
  • Lipopolysackarid (LPS från Escherichia coli Typ O11)
  • Endotoxin
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Friska frivilliga män som kommer att få en intravenös administrering av placebo (NaCl 0,9%).
Läkemedel: Placebo
Injektion av NaCl 0,9%.
Andra namn:
  • NaCl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i funktion och transkriptionsvägar
Tidsram: 15 dagar
Förändringen i funktion och transkriptionsvägar (genuttryck) för hematopoetiska progenitorceller och blodleukocyter (med olika funktionella analyser och encells-RNAseq) efter human endotoxemi.
15 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i (genomomfattande) kromatintillgänglighet
Tidsram: 15 dagar
Förändringen i epigenomisk profil (kromatintillgänglighet) för hematopoetiska progenitorceller och blodleukocyter (med encells ATACseq) efter human endotoxemi.
15 dagar
Förändring i cellulär metabolism
Tidsram: 15 dagar
Förändringen i cellulär metabolism av hematopoetiska progenitorceller och blodleukocyter (t.ex. med Seahorse-analysator, CYTOF) efter human endotoxemi.
15 dagar
Förändring av makrofagaktivitet i hjärnan
Tidsram: 15 dagar
Till förändringar i vävnadsboende makrofagers aktivitet i hjärnan (bedömd med 18F-DPA-714-märkning och PET-undersökningar) efter human endotoxemi.
15 dagar
Livslängd för blodleukocyter under homeostas
Tidsram: 8 dagar
För bedömning av livslängden och transittiderna för olika delmängder av leukocyter och deras progenitorer i benmärgen hos människor vid homeostas (med hjälp av Deuterium-märkning).
8 dagar
Livslängd för blodleukocyter under endotoxemi
Tidsram: 8 dagar
För att bestämma livslängden och transittiderna för olika undergrupper av leukocyter och deras progenitorer i benmärgen hos människor under human endotoxemi (med hjälp av Deuterium-märkning).
8 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

UMC Utrecht

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Annan identifierare: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Encells transkriptionell/genexpressionsdata kommer att delas.

Kriterier för IPD Sharing Access

Bulk-RNA-seq- och scRNA-seq-data för denna studie kan laddas ner från GEO-databasen (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) med åtkomstnumret: GSE212093.

Koder som används för att utföra dataanalysen relaterade till denna studie finns på https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera