Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ endotoksemii człowieka na zdolność funkcjonalną hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (LPS-BM)

4 października 2022 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Zbadamy, czy ludzka endotoksemia indukuje zmiany w ludzkich komórkach szpiku kostnego i ich dalszych komórkach efektorowych. Aby kompleksowo zbadać mechanizmy leżące u podstaw zmian funkcjonalnych i transkrypcyjnych w tych typach komórek, wykorzystamy najnowocześniejsze techniki biologii systemowej, w tym transkryptomikę (epi)genetykę pojedynczych komórek i metabolomikę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W niniejszym badaniu chcemy dokładniej wyjaśnić mechanizmy stojące za ogólnoustrojowym stanem zapalnym i tolerancją endotoksyn in vivo u ludzi, koncentrując się na zmianach czynnościowych w hematopoetycznych komórkach macierzystych i progenitorowych. Zdrowi ochotnicy płci męskiej będą prowokowani endotoksyną w celu wywołania przejściowej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej. Aby ocenić odpowiedzi w czasie, aspiraty krwi i szpiku kostnego będą pobierane w wielu punktach czasowych. Aby kompleksowo zbadać mechanizmy leżące u podstaw zmian funkcjonalnych, wykorzystamy najnowocześniejsze techniki biologii systemowej, w tym transkryptomikę pojedynczych komórek, epigenetykę (m.in. scATACseq) i metabolomiczne. Jako takie, badanie to zapewni kompleksowy wgląd w sygnalizację zapalną w różnych przedziałach ciała, a tym samym poprawi nasze zrozumienie ogólnoustrojowego stanu zapalnego, tolerancji endotoksyn i posocznicy, prawdopodobnie ujawniając nowe cele terapeutyczne w celu poprawy wyników leczenia sepsy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 33 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Wiek ≥18 i ≤35 lat
  • Męski
  • Zdrowy (potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem, EKG, pobraniem krwi)

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie jakichkolwiek leków
  • Palenie
  • Historia lub objawy zespołu atopowego (astma, nieżyt nosa z lekami i/lub egzema)
  • Znana anafilaksja lub nadwrażliwość na produkty nieobjęte badaniem lub ich substancje pomocnicze.
  • Historia lub objawy choroby hematologicznej (dysfunkcja szpiku kostnego):
  • Małopłytkowość (
  • Nieprawidłowości w różnicowaniu liczby leukocytów
  • Historia, oznaki lub objawy chorób układu krążenia, w szczególności:
  • Wcześniejsze spontaniczne załamanie nerwu błędnego
  • Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
  • Zaburzenia przewodzenia w sercu w EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Nadciśnienie (definiowane jako skurczowe RR > 160 lub rozkurczowe RR > 90)
  • Niedociśnienie (zdefiniowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50)
  • Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w osoczu >120 μmol/l)
  • Nieprawidłowości enzymów wątrobowych (powyżej 2-krotności górnej granicy normy)
  • Historia medyczna jakiejkolwiek choroby związanej z niedoborem odporności
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l lub < 4 x 109/l lub klinicznie istotna ostra choroba, w tym zakażenia, w ciągu 3 tygodni przed dniem znakowania
  • Poprzednie (uczestnictwo w badaniu) podawanie LPS
  • Każde szczepienie w ciągu 3 miesięcy przed dniem etykietowania
  • Udział w badaniu leku lub oddanie krwi na 3 miesiące przed datą etykietowania
  • Niedawne przyjęcie do szpitala lub operacja w znieczuleniu ogólnym (
  • Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 21 dni przed datą oznakowania
  • Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. z powodów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa LPS
Zdrowi ochotnicy płci męskiej, którzy dwukrotnie otrzymają dożylnie LPS (2 ng/kg).
Lek: LPS
To jest produkt niebędący przedmiotem badań. LPS jest stosowany jako czynnik prowokujący do osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
  • Lipopolisacharyd (LPS z Escherichia coli Typ O11)
  • Endotoksyna
Komparator placebo: Grupa placebo
Zdrowi ochotnicy płci męskiej, którym zostanie podane dożylnie placebo (NaCl 0,9%).
Lek: Placebo
Wtrysk NaCl 0,9%.
Inne nazwy:
  • NaCl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji i szlaków transkrypcyjnych
Ramy czasowe: 15 dni
Zmiana funkcji i szlaków transkrypcyjnych (ekspresja genów) hematopoetycznych komórek progenitorowych i leukocytów krwi (przy użyciu różnych testów funkcjonalnych i pojedynczej komórki RNAseq) po endotoksemii u ludzi.
15 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana dostępności chromatyny (w całym genomie).
Ramy czasowe: 15 dni
Zmiana profilu epigenomicznego (dostępność chromatyny) hematopoetycznych komórek progenitorowych i leukocytów krwi (przy użyciu pojedynczej komórki ATACseq) po ludzkiej endotoksemii.
15 dni
Zmiana metabolizmu komórkowego
Ramy czasowe: 15 dni
Zmiana metabolizmu komórkowego hematopoetycznych komórek progenitorowych i leukocytów krwi (np. przy użyciu analizatora Seahorse, CYTOF) po endotoksemii u ludzi.
15 dni
Zmiana aktywności makrofagów w mózgu
Ramy czasowe: 15 dni
Do zmian aktywności makrofagów rezydujących w tkankach w mózgu (ocenianych za pomocą znakowania 18F-DPA-714 i badań PET) po endotoksemii u ludzi.
15 dni
Żywotność leukocytów krwi w okresie homeostazy
Ramy czasowe: 8 dni
Ocena długości życia i czasów tranzytu różnych podzbiorów leukocytów i ich prekursorów w szpiku kostnym człowieka w stanie homeostazy (przy użyciu znakowania deuterem).
8 dni
Żywotność leukocytów krwi podczas endotoksemii
Ramy czasowe: 8 dni
Określenie długości życia i czasów przejścia różnych podzbiorów leukocytów i ich prekursorów w szpiku kostnym ludzi podczas endotoksemii u ludzi (przy użyciu znakowania deuterem).
8 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

UMC Utrecht

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Inny identyfikator: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Udostępnione zostaną dane dotyczące transkrypcji/ekspresji genów pojedynczych komórek.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Masowe dane RNA-seq i scRNA-seq do tego badania można pobrać z bazy danych GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) z numerem dostępu: GSE212093.

Kody użyte do przeprowadzenia analizy danych związanych z tym badaniem są dostępne na stronie https://github.com/fkeramati/LPS-SI

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sepsa, Endotoksemia, Immunosupresja

Badania kliniczne na LPS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj