Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af human endotoksæmi på funktionel kapacitet af hæmatopoietiske stamceller og progenitorceller (LPS-BM)

4. oktober 2022 opdateret af: Radboud University Medical Center
Vi vil undersøge, om human endotoksæmi inducerer ændringer i humane knoglemarvsceller og deres nedstrøms effektorceller. For omfattende at undersøge de underliggende mekanismer bag funktionelle og transkriptionelle ændringer i disse celletyper, vil vi bruge state-of-the-art systembiologiske teknikker, herunder enkeltcellet transkriptomik (epi)genetik og metabolomik.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse ønsker vi yderligere at belyse mekanismerne bag systemisk inflammation og endotoksintolerance in vivo hos mennesker ved at fokusere på funktionelle ændringer i hæmatopoietiske stam- og progenitorceller. Raske mandlige frivillige vil blive udfordret med endotoksin for at fremkalde et forbigående systemisk inflammatorisk respons. For at evaluere svarene over tid, vil blod- og knoglemarvsaspirater blive indsamlet på flere tidspunkter. For omfattende at undersøge de underliggende mekanismer bag funktionelle ændringer, vil vi bruge state-of-the-art systembiologiske teknikker, herunder enkeltcellet transkriptomik, epigenetik (f. scATACseq) og metabolomisk. Som sådan vil denne undersøgelse give en omfattende indsigt i inflammatorisk signalering i kroppens forskellige rum og vil derved forbedre vores forståelse af systemisk inflammation, endotoksin-tolerance og sepsis, muligvis afsløre nye terapeutiske mål for at forbedre sepsis-resultatet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 31 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 og ≤35 år
  • Han
  • Sund (som bekræftet af sygehistorie, undersøgelse, EKG, blodprøvetagning)

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin
  • Rygning
  • Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitis med medicin og/eller eksem)
  • Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for ikke-undersøgelsesprodukter eller deres hjælpestoffer.
  • Anamnese eller tegn på hæmatologisk sygdom (knoglemarvsdysfunktion):
  • Trombocytopeni (
  • Abnormiteter i leukocytdifferentiel tælling
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme, især:
  • Tidligere spontant vagalt kollaps
  • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en komplet venstre grenblok
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymabnormiteter (over 2x den øvre normalgrænse)
  • Sygehistorie for enhver sygdom forbundet med immundefekt
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4 x109/L, eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 3 uger før mærkningsdagen
  • Tidligere (deltagelse i studie med) LPS administration
  • Enhver vaccination inden for 3 måneder før mærkningsdagen
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før mærkningsdagen
  • Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi (
  • Brug af rekreative stoffer inden for 21 dage før mærkningsdagen
  • Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LPS gruppe
Raske mandlige frivillige, der vil modtage en intravenøs administration af LPS (2ng/kg) to gange.
Medicin: LPS
Dette er et ikke-efterforskningsprodukt. LPS bruges som udfordringsmiddel for at opnå en kontrolleret inflammatorisk tilstand.
Andre navne:
  • Lipopolysaccharid (LPS fra Escherichia coli Type O11)
  • Endotoksin
Placebo komparator: Placebo gruppe
Raske mandlige frivillige, der vil modtage en intravenøs administration af placebo (NaCl 0,9%).
Medicin: Placebo
Injektion af NaCl 0,9%.
Andre navne:
  • NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i funktion og transkriptionelle veje
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i funktion og transkriptionelle veje (genekspression) af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (ved hjælp af forskellige funktionelle assays og enkeltcellede RNAseq) efter human endotoxemia.
15 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i (genom-dækkende) kromatintilgængelighed
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i epigenomisk profil (kromatintilgængelighed) af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (ved hjælp af enkeltcellede ATACseq) efter human endotoxæmi.
15 dage
Ændring i cellulært stofskifte
Tidsramme: 15 dage
Ændringen i cellulær metabolisme af hæmatopoietiske progenitorceller og blodleukocytter (f.eks. ved brug af Seahorse-analysator, CYTOF) efter human endotoksæmi.
15 dage
Ændring i makrofagaktivitet i hjernen
Tidsramme: 15 dage
Til ændringer i vævsresidente makrofagers aktivitet i hjernen (vurderet ved hjælp af 18F-DPA-714-mærkning og PET-undersøgelser) efter human endotoksæmi.
15 dage
Levetid for blodleukocytter under homeostase
Tidsramme: 8 dage
Til vurdering af levetiden og transittiden for forskellige undergrupper af leukocytter og deres stamceller i knoglemarven hos mennesker ved homeostase (ved hjælp af Deuterium-mærkning).
8 dage
Levetid for blodleukocytter under endotoksæmi
Tidsramme: 8 dage
At bestemme levetiden og transittider for forskellige undergrupper af leukocytter og deres stamceller i knoglemarven hos mennesker under human endotoksæmi (ved hjælp af Deuterium-mærkning).
8 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

UMC Utrecht

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Anden identifikator: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Enkeltcelle transkriptionelle/genekspressionsdata vil blive delt.

IPD-delingsadgangskriterier

Bulk RNA-seq og scRNA-seq data for denne undersøgelse kan downloades fra GEO database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) med adgangsnummeret: GSE212093.

Koder, der bruges til at udføre dataanalysen relateret til denne undersøgelse, er tilgængelige på https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis, endotoksæmi, immunsuppression

Kliniske forsøg med LPS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner