Влияние эндотоксемии человека на функциональную способность гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (LPS-BM)
4 октября 2022 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Мы исследуем, вызывает ли эндотоксемия человека изменения в клетках костного мозга человека и их нижестоящих эффекторных клетках.
Чтобы всесторонне исследовать основные механизмы, лежащие в основе функциональных и транскрипционных изменений в этих типах клеток, мы будем использовать современные методы системной биологии, включая транскриптомику (эпи)генетику отдельных клеток и метаболомику.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящем исследовании мы хотим дополнительно выяснить механизмы, лежащие в основе системного воспаления и толерантности к эндотоксинам in vivo у людей, сосредоточив внимание на функциональных изменениях гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников.
Здоровым добровольцам-мужчинам будет введен эндотоксин, чтобы вызвать преходящую системную воспалительную реакцию.
Чтобы оценить реакцию с течением времени, аспираты крови и костного мозга будут собираться в несколько моментов времени.
Чтобы всесторонне исследовать основные механизмы, лежащие в основе функциональных изменений, мы будем использовать самые современные методы системной биологии, включая транскриптомику отдельных клеток, эпигенетику (например,
scATACseq) и метаболические.
Таким образом, это исследование даст всестороннее представление о воспалительной передаче сигналов в различных частях тела и тем самым улучшит наше понимание системного воспаления, толерантности к эндотоксинам и сепсиса, возможно, выявит новые терапевтические мишени для улучшения результатов сепсиса.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 31 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥18 и ≤35 лет
- Мужчина
- Здоров (что подтверждается анамнезом, обследованием, ЭКГ, забором крови)
Критерий исключения:
- Применение любых лекарств
- Курение
- Анамнез или признаки атопического синдрома (астма, медикаментозный ринит и/или экзема)
- Известная анафилаксия или гиперчувствительность к неисследуемым продуктам или их вспомогательным веществам.
- История или признаки гематологического заболевания (дисфункция костного мозга):
- Тромбоцитопения (
- Отклонения в дифференциальном подсчете лейкоцитов
- История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, в частности:
- Предшествующий спонтанный коллапс блуждающего нерва
- Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или полной блокады левой ножки пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90)
- Гипотензия (определяемая как систолическая ЧД < 100 или диастолическая ЧД < 50)
- Почечная недостаточность (определяется как креатинин плазмы >120 мкмоль/л)
- Аномалии ферментов печени (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы)
- Медицинский анамнез любого заболевания, связанного с иммунодефицитом
- СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или < 4x109/л или клинически значимое острое заболевание, включая инфекции, в течение 3 недель до дня мечения
- Предыдущее (участие в исследовании) введение ЛПС
- Любая вакцинация в течение 3 месяцев до дня маркировки
- Участие в испытании препарата или сдача крови за 3 месяца до дня маркировки
- Недавняя госпитализация или хирургическое вмешательство под общим наркозом (
- Употребление рекреационных наркотиков в течение 21 дня до дня маркировки
- Неспособность лично предоставить письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или психическим причинам) и/или принять участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа ЛПС
Здоровые добровольцы-мужчины, которые дважды получат внутривенное введение ЛПС (2 нг/кг).
|
Это не исследовательский продукт.
LPS используется в качестве контрольного агента для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Здоровые добровольцы мужского пола, которые получат внутривенное введение плацебо (NaCl 0,9%).
|
Инъекция NaCl 0,9%.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функции и путей транскрипции
Временное ограничение: 15 дней
|
Изменение функции и путей транскрипции (экспрессия генов) гемопоэтических клеток-предшественников и лейкоцитов крови (с использованием различных функциональных анализов и одноклеточной РНК-сек) после эндотоксемии человека.
|
15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение (общегеномной) доступности хроматина
Временное ограничение: 15 дней
|
Изменение эпигеномного профиля (доступность хроматина) гемопоэтических клеток-предшественников и лейкоцитов крови (с использованием одноклеточной ATACseq) после эндотоксемии человека.
|
15 дней
|
|
Изменение клеточного метаболизма
Временное ограничение: 15 дней
|
Изменение клеточного метаболизма гемопоэтических клеток-предшественников и лейкоцитов крови (например, с использованием анализатора Seahorse, CYTOF) после эндотоксемии человека.
|
15 дней
|
|
Изменение активности макрофагов в головном мозге
Временное ограничение: 15 дней
|
К изменениям активности тканевых резидентных макрофагов в головном мозге (оценивали с помощью мечения 18F-DPA-714 и ПЭТ-исследований) после эндотоксемии человека.
|
15 дней
|
|
Продолжительность жизни лейкоцитов крови при гомеостазе
Временное ограничение: 8 дней
|
К оценке продолжительности жизни и времени транзита различных субпопуляций лейкоцитов и их предшественников в костном мозге человека при гомеостазе (с использованием мечения дейтерием).
|
8 дней
|
|
Продолжительность жизни лейкоцитов крови при эндотоксемии
Временное ограничение: 8 дней
|
Определить продолжительность жизни и время транзита различных субпопуляций лейкоцитов и их предшественников в костном мозге человека во время эндотоксемии человека (с использованием мечения дейтерием).
|
8 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июня 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL61136.091.17
- 2017-3337 (Другой идентификатор: METC Oost Nederland (Ethical Board))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные транскрипции/экспрессии генов отдельных клеток будут использоваться совместно.
Критерии совместного доступа к IPD
Массовые данные секвенирования РНК и секРНК для этого исследования можно загрузить из базы данных GEO (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) с регистрационным номером: GSE212093.
Коды, используемые для выполнения анализа данных, связанных с этим исследованием, доступны по адресу https://github.com/fkeramati/LPS-SI.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- План статистического анализа (SAP)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .