Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van menselijke endotoxemie op de functionele capaciteit van hematopoietische stam- en voorlopercellen (LPS-BM)

4 oktober 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
We zullen onderzoeken of menselijke endotoxemie veranderingen teweegbrengt in menselijke beenmergcellen en hun stroomafwaartse effectorcellen. Om de onderliggende mechanismen achter functionele en transcriptionele veranderingen in deze celtypen uitgebreid te onderzoeken, zullen we state-of-the-art systeembiologische technieken gebruiken, waaronder single cell transcriptomics (epi)genetica en metabolomics.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de huidige studie willen we de mechanismen achter systemische ontsteking en endotoxinetolerantie in vivo bij mensen verder ophelderen door ons te concentreren op functionele veranderingen in hematopoietische stam- en progenitorcellen. Gezonde mannelijke vrijwilligers zullen worden uitgedaagd met endotoxine om een ​​voorbijgaande systemische ontstekingsreactie op te wekken. Om de reacties in de loop van de tijd te evalueren, zullen bloed- en beenmergaspiraten op meerdere tijdstippen worden verzameld. Om de onderliggende mechanismen achter functionele veranderingen uitgebreid te onderzoeken, zullen we state-of-the-art systeembiologische technieken gebruiken, waaronder single cell transcriptomics, epigenetica (bijv. scATACseq) en metabolomic. Als zodanig zal deze studie een uitgebreid inzicht geven in ontstekingssignalering in de verschillende compartimenten van het lichaam en daardoor ons begrip van systemische ontsteking, endotoxinetolerantie en sepsis verbeteren, en mogelijk nieuwe therapeutische doelen onthullen om de uitkomst van sepsis te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 33 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥18 en ≤35 jaar
  • Mannelijk
  • Gezond (zoals bevestigd door medische geschiedenis, onderzoek, ECG, bloedafname)

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van eventuele medicijnen
  • Roken
  • Geschiedenis of tekenen van atopisch syndroom (astma, rhinitis met medicatie en/of eczeem)
  • Bekende anafylaxie of overgevoeligheid voor de niet-onderzoeksproducten of hun hulpstoffen.
  • Geschiedenis of tekenen van hematologische ziekte (beenmergdisfunctie):
  • Trombocytopenie (
  • Afwijkingen in differentiële tellingen van leukocyten
  • Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, in het bijzonder:
  • Eerdere spontane vagale collaps
  • Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
  • Cardiale geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 2e graads atrioventriculair blok of een volledig linkerbundeltakblok
  • Hypertensie (gedefinieerd als RR systolisch > 160 of RR diastolisch > 90)
  • Hypotensie (gedefinieerd als RR systolisch < 100 of RR diastolisch < 50)
  • Nierfunctiestoornis (gedefinieerd als plasmacreatinine >120 μmol/l)
  • Leverenzymafwijkingen (meer dan 2x de bovengrens van normaal)
  • Medische geschiedenis van elke ziekte die verband houdt met immuundeficiëntie
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12 x 109/L of < 4 x 109/L, of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 3 weken voor labeldag
  • Eerdere (deelname aan een studie met) LPS-afname
  • Elke vaccinatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de labeldag
  • Deelname aan een medicijnonderzoek of bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan de labeldag
  • Recente ziekenhuisopname of operatie onder algehele narcose (
  • Gebruik van recreatieve drugs binnen 21 dagen voorafgaand aan de etiketteringsdag
  • Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijv. om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LPS-groep
Gezonde mannelijke vrijwilligers die tweemaal een intraveneuze toediening van LPS (2ng/kg) zullen krijgen.
Geneesmiddel: LPS
Dit is een niet-onderzoeksproduct. LPS wordt gebruikt als provocatiemiddel om een ​​gecontroleerde ontstekingstoestand te bereiken.
Andere namen:
  • Lipopolysaccharide (LPS van Escherichia coli Type O11)
  • Endotoxine
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Gezonde mannelijke vrijwilligers die een intraveneuze toediening van placebo (NaCl 0,9%) zullen krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Injectie van NaCl 0,9%.
Andere namen:
  • NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in functie en transcriptieroutes
Tijdsspanne: 15 dagen
De verandering in functie en transcriptionele routes (genexpressie) van hematopoëtische voorlopercellen en bloedleukocyten (met behulp van verschillende functionele assays en eencellige RNAseq) na menselijke endotoxemie.
15 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in (genoombrede) toegankelijkheid van chromatine
Tijdsspanne: 15 dagen
De verandering in epigenomisch profiel (toegankelijkheid van chromatine) van hematopoëtische voorlopercellen en bloedleukocyten (met behulp van eencellige ATACseq) na menselijke endotoxemie.
15 dagen
Verandering in cellulair metabolisme
Tijdsspanne: 15 dagen
De verandering in cellulair metabolisme van hematopoëtische voorlopercellen en bloedleukocyten (bijv. met behulp van Seahorse-analysator, CYTOF) na menselijke endotoxemie.
15 dagen
Verandering in macrofaagactiviteit in de hersenen
Tijdsspanne: 15 dagen
Aan veranderingen in de activiteit van macrofagen in het weefsel in de hersenen (beoordeeld met behulp van 18F-DPA-714-labeling en PET-onderzoeken) na menselijke endotoxemie.
15 dagen
Levensduur van bloedleukocyten tijdens homeostase
Tijdsspanne: 8 dagen
Beoordeling van de levensduur en transittijden van verschillende subsets van leukocyten en hun voorlopers in het beenmerg van mensen bij homeostase (met behulp van Deuterium-labeling).
8 dagen
Levensduur van bloedleukocyten tijdens endotoxemie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de levensduur en transittijden te bepalen van verschillende subsets van leukocyten en hun voorlopers in het beenmerg van mensen tijdens menselijke endotoxemie (met behulp van Deuterium-labeling).
8 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

UMC Utrecht

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL61136.091.17
  • 2017-3337 (Andere identificatie: METC Oost Nederland (Ethical Board))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens over transcriptie/genexpressie van één cel zullen worden gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Bulk-RNA-seq- en scRNA-seq-gegevens voor deze studie kunnen worden gedownload van de GEO-database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) met het toegangsnummer: GSE212093.

Codes die worden gebruikt om de gegevensanalyse met betrekking tot dit onderzoek uit te voeren, zijn beschikbaar op https://github.com/fkeramati/LPS-SI

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis, endotoxemie, immunosuppressie

Klinische onderzoeken op LPS

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren