评估 BIIB115 的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2026年7月8日 更新者：Biogen
一项针对健康成年男性志愿者的随机、盲法、安慰剂对照的 1 期单次递增剂量研究和一项针对先前接受过 Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma™) 治疗的儿科 SMA 参与者的开放标签多剂量递增研究，以评估安全性、耐受性和BIIB115的药代动力学
该研究的主要目的是评估通过鞘内 (IT) 推注单次递增剂量的 BIIB115 对 A 部分健康男性参与者的安全性和耐受性，以及通过 IT 推注多次递增剂量的 BIIB115 对小儿脊髓性肌萎缩症患者的安全性和耐受性(SMA) 参与者以前在 B 部分接受过 onasemnogene abeparvovec 治疗。该研究的次要目的是评估通过 IT 推注向健康男性参与者施用的单剂量 BIIB115 的药代动力学 (PK) BIIB115 通过 IT 推注注射给先前在 B 部分中接受过 onasemnogene abeparvovec 的儿科 SMA 参与者。
研究概览
详细说明
BIIB115 是正在开发的下一代反义寡核苷酸 (ASO)，以评估其作为长间隔给药的 SMA 潜在治疗方法的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Milan、意大利、20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Rome、意大利、00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Ghent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Paris、法国、75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Lodz、波兰、93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
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Warsaw、波兰、04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Warsaw、波兰、02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bloomsbury、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield、英国、S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Leiden、荷兰、2333
- Centre For Human Drug Research
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- UMC Utrecht
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Daegu、韩国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 55年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
A 部分：
- 18 至 55 岁（含）的男性健康参与者
- 体重指数为每平方米 18 至 30 公斤 (kg/m^2)，包括在内
- 必须由研究者根据病史和筛查评估确定身体健康
B 部分：
- 知情同意时年龄为 0.5 至 12 岁（含）
- 知情同意时体重≥7公斤
- SMA基因诊断（5q SMA纯合子存活运动神经元1（SMN1）基因缺失或突变或复合杂合突变）
- 存活运动神经元 2 (SMN2) 拷贝数≥1
- 必须根据批准的标签或指南（包括其中指定的类固醇方案和监测）接受静脉内 (IV) onasemnogene abeparvovec
- 在第一次 BIIB115 给药前≥180 天用 onasemnogene abeparvovec 治疗
- 由研究者确定，由于继发于 SMA 的次优临床状态而存在改善的可能性
关键排除标准：
A 部分：
- 根据研究者的判断，任何解剖学或其他原因（包括异常血液学/凝血）会增加给药和 CSF 收集所需的多次腰椎穿刺 (LP) 程序并发症的风险
- 研究者确定的任何具有临床意义的心脏、内分泌、胃肠道、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病或肾脏疾病或其他重大疾病的病史
- 筛选前 90 天内或筛选与第 -1 天之间由研究者确定的慢性、复发或严重感染
- 当前注册或计划注册药物、生物制品或设备的任何介入性临床研究，其中在 3 个月（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内进行研究性治疗或批准的研究性治疗) 随机化之前
B 部分：
- 筛选期间正在进行的与 onasemnogene abeparvovec 治疗相关的严重或严重 AE
- onasemnogene abeparvovec 治疗与首次 BIIB115 剂量之间的间隔 <180 天
- 在筛选时接受 onasemnogene abeparvovec 后正在进行的类固醇治疗
- 根据 Hy 定律定义的药物性肝损伤或肝功能衰竭史
- 血栓性微血管病史
- 接受 onasemnogene abeparvovec 后使用任何 SMN2 剪接修饰剂（nusinersen 或 risdiplam）进行治疗。 从 BIIB115 的第一次剂量开始用 nusinersen 治疗 <12 个月。
- 任何解剖学或其他原因（包括血液学/凝血异常）导致 LP 程序、脑脊液循环或安全评估并发症风险增加的原因，包括脑积水病史或用于脑脊液引流的植入分流器。
- 永久通气，定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下连续通气 ≥ 16 小时/天 > 21 天
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：队列 1：BIIB115 第 1 剂
参与者将在第 1 天通过 IT 推注接受单剂 BIIB115，第 1 剂。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：A 部分：队列 2：BIIB115 第 2 剂
参与者将在第 1 天通过 IT 推注接受单剂 BIIB115，即第 2 剂。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：A 部分：队列 4：BIIB115 第 4 剂
参与者将在第 1 天通过 IT 推注接受单剂 BIIB115，即第 4 剂。
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按照治疗组的规定给药
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安慰剂比较：A 部分：队列 1-4：BIIB115-匹配安慰剂
参与者将在第 1 天通过 IT 推注接受单剂量的 BIIB115 匹配安慰剂。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：B 部分：队列 5：BIIB115 第 3 剂
之前接受过 onasemnogene abeparvovec 治疗的儿科 SMA 参与者将在两个不同的时间点通过 IT 推注接受两剂 BIIB115，即第 3 剂。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：B 部分：队列 6：BIIB115 第 4 剂
之前接受过 onasemnogene abeparvovec 治疗的儿科 SMA 参与者将在两个不同的时间点通过 IT 推注接受两剂 BIIB115，即第 4 剂。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：A部分：队列3：BIIB115剂量3
参与者将在第1天通过注射大量注射剂量的BIIB115，剂量3。
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按照治疗组的规定给药
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实验性的：B部分：长期扩展（LTE）：BIIB115剂量4
以前已完成B部分且有资格的小儿SMA参与者，他们将通过IT推注在6个月的时间点上的单独时间点上注射剂量，并通过IT推注注射剂，将接受5剂BiiB115，剂量4的治疗。
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按照治疗组的规定给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A部分，B和B长期扩展（LTE）：有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量
大体时间：A部分：最新的第393天，B部分：最新的第720天； B部分LTE：直到第2520天
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不良事件（AE）是参与者或临床调查中的任何不愉快的医疗事件。 因此，无论是否与药用（研究）产品有关，AE可以是与使用药用（研究）产品相关的任何不利和意外的迹象，症状或疾病。 严重的不良事件（SAE）是任何令人不快的医疗事件，在任何剂量中导致死亡，鉴于研究者的观点，将参与者处于直接死亡的风险（这是一种危及生命的事件），需要住院住院或现有住院的延长，导致持久的残疾/不言而喻的结果，或导致重要的残疾/不一致的结果。 |
A部分：最新的第393天，B部分：最新的第720天； B部分LTE：直到第2520天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分：CSF 中 BIIB115 的终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 天到第 180 天
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第 1 天到第 180 天
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A 部分和 B 部分：血清中 BIIB115 的终末消除半衰期 (t½)
大体时间：A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分和 B 部分：从时间 0 到血清中 BIIB115 的最后可测量浓度 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分和 B 部分：血清中 BIIB115 从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分和 B 部分：血清中 BIIB115 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分和 B 部分：达到血清中 BIIB115 最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A 部分：第 1 天至第 180 天，B 部分：第 1 天至第 720 天
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A部分，B和B LTE：BIIB115在脑脊髓液（CSF）中的浓度
大体时间：A部分：第1天到第180天，B部分：第1天到第720天； B部分LTE：第720天到第2520天
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A部分：第1天到第180天，B部分：第1天到第720天； B部分LTE：第720天到第2520天
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A部分，B和B LTE：血清中BIIB115的浓度
大体时间：A部分：第1天到第180天，B部分：第1天到第720天； B部分LTE：第720天到第2520天
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A部分：第1天到第180天，B部分：第1天到第720天； B部分LTE：第720天到第2520天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月10日
初级完成 (估计的)
2031年11月14日
研究完成 (估计的)
2031年11月14日
研究注册日期
首次提交
2022年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月7日
首次发布 (实际的)
2022年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月8日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT编号)
- 2023-505643-39 (其他标识符：EU CTIS Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 Biogen 在 https://www.biogentrialtransparency.com/ 上的临床试验透明度和数据共享政策
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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