En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för BIIB115
8 juli 2026 uppdaterad av: Biogen
En randomiserad, blindad, placebokontrollerad, fas 1-studie med stigande enstaka doser i friska vuxna manliga frivilliga och en öppen studie med flera stigande doser hos pediatriska SMA-deltagare som tidigare behandlats med Onasemnogen Abeparvovec (Zolgensma™) för att utvärdera säkerheten, toleransen och toleransen Farmakokinetik för BIIB115
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en stigande enkeldos av BIIB115 administrerad via intratekal (IT) bolusinjektion till friska manliga deltagare i del A och multipla stigande doser av BIIB115 administrerade via IT-bolusinjektion till pediatrisk spinal muskelatrofi (SMA) deltagare som tidigare behandlats med onasemnogen abeparvovec i del B. Det sekundära syftet med studien är att utvärdera farmakokinetiken (PK) för engångsdos av BIIB115 administrerad via IT-bolusinjektion till friska manliga deltagare i del A och multipla stigande doser av BIIB115 administrerat via IT-bolusinjektion till pediatriska SMA-deltagare som tidigare fått onasemnogen abeparvovec i del B.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BIIB115 är en nästa generation av antisensoligonukleotider (ASO) under utveckling för att utvärdera dess säkerhet och effekt som en potentiell behandling för SMA med långintervallsdosering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Italien, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polen, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Storbritannien, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Sydkorea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 55 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Del A:
- Friska manliga deltagare i åldern 18 till 55 år inklusive
- Ha ett kroppsmassaindex på 18 till 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
- Måste vara vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia och screeningutvärderingar
Del B:
- Ålder 0,5 till 12 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
- Vikt ≥7 kg vid tidpunkten för informerat samtycke
- Genetisk diagnos av SMA (5q SMA homozygot överlevnad motorneuron 1 (SMN1) gendeletion eller mutation eller sammansatt heterozygot mutation)
- Överlevnadsmotorneuron 2 (SMN2) kopia nummer ≥1
- Måste ha fått intravenös (IV) onasemnogen abeparvovec enligt den godkända etiketten eller enligt riktlinjerna inklusive steroidregimen och övervakning som anges där
- Behandling med onasemnogen abeparvovec ≥180 dagar före första BIIB115-dosen
- Potential för förbättring på grund av suboptimalt kliniskt tillstånd sekundärt till SMA, som bestämts av utredaren
Viktiga uteslutningskriterier:
Del A:
- Alla orsaker, anatomiska eller på annat sätt (inklusive onormal hematologi/koagulation), som ger ökad risk för komplikationer till följd av flera lumbalpunktionsprocedurer (LP) som krävs för dosering och CSF-uppsamling, enligt utredarens bedömning
- Historik av någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom, enligt bedömningen av utredaren
- Kronisk, återkommande eller allvarlig infektion, som bestämts av utredaren, inom 90 dagar före screening eller mellan screening och dag -1
- Aktuell registrering eller en plan för att anmäla sig till någon interventionell klinisk studie av ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet, där en prövningsbehandling eller godkänd terapi för prövningsändamål administreras inom 3 månader (eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre ) före randomisering
Del B:
- Allvarliga eller allvarliga biverkningar relaterade till onasemnogen abeparvovec-behandling som pågår under screening
- Intervall på <180 dagar mellan onasemnogen abeparvovec-behandling och första BIIB115-dosen
- Pågående steroidbehandling efter onasemnogen abeparvovec vid tidpunkten för screening
- Historik med läkemedelsinducerad leverskada eller leversvikt enligt Hys lagdefinition
- Historik av trombotisk mikrongiopati
- Behandling med någon SMN2-skarvningsmodifierare (nusinersen eller risdiplam) efter att ha fått onasemnogene abeparvovec. Behandling med nusinersen <12 månader från första dosen av BIIB115.
- Alla orsaker, anatomiska eller andra (inklusive onormal hematologi/koagulation), som ger ökad risk för komplikationer från LP-procedurer, CSF-cirkulation eller säkerhetsbedömningar, inklusive en historia av hydrocefalus eller implanterad shunt för CSF-dränering.
- Permanent ventilation, definierad som trakeostomi eller ≥16 timmar ventilation/dag kontinuerligt i >21 dagar i frånvaro av en akut reversibel händelse
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Kohort 1: BIIB115 Dos 1
Deltagarna kommer att få en engångsdos av BIIB115, dos 1, via IT-bolusinjektion, dag 1.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del A: Kohort 2: BIIB115 Dos 2
Deltagarna kommer att få en engångsdos av BIIB115, dos 2, via IT-bolusinjektion, dag 1.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del A: Kohort 4: BIIB115 Dos 4
Deltagarna kommer att få en engångsdos av BIIB115, dos 4, via IT-bolusinjektion, dag 1.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Placebo-jämförare: Del A: Kohorter 1-4: BIIB115-Matchande placebo
Deltagarna kommer att få en engångsdos av BIIB115-matchande placebo, via IT-bolusinjektion, på dag 1.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del B: Kohort 5: BIIB115 Dos 3
Pediatriska SMA-deltagare som tidigare behandlats med onasemnogene abeparvovec kommer att få två doser av BIIB115, dos 3, via IT-bolusinjektion vid två separata tidpunkter.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del B: Kohort 6: BIIB115 Dos 4
Pediatriska SMA-deltagare som tidigare behandlats med onasemnogene abeparvovec kommer att få två doser av BIIB115, dos 4, via IT-bolusinjektion vid två separata tidpunkter.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del A: Kohort 3: BIIB115 DOSE 3
Deltagarna kommer att få en enda dos av BIIB115, dos 3, via den bolusinjektion, på dag 1.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
|
Experimentell: Del B: Långtidsförlängning (LTE): BIIB115 Dos 4
Pediatriska SMA-deltagare som tidigare behandlats med Onasemnogen Abeparvovec som har slutfört del B och är berättigade kommer att få fem doser av BIIB115, dos 4, via IT Bolus-injektion vid separata tidpunkter för upp till 60 månaders varaktighet.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delar A, B och B Long Term Extension (LTE): Antal deltagare med biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Del A: Fram till dag 393, del B: Fram till dag 720; Del B LTE: Fram till dag 2520
|
En biverkning (AE) är någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symptom eller sjukdomar som tillfälligt förknippas med användningen av en medicinsk (undersökande) produkt eller inte relaterad till läkemedelsprodukten (undersökande) eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är varje otillbörlig medicinsk händelse som vid alla doser resulterar i döden, enligt utredaren, placerar deltagaren på omedelbar risk för död (en livshotande händelse), kräver inpatient sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i persistent eller betydande funktionshinder/oförmåga, resultat i en medfödd anom eller dödlig defekt eller är en medicinskt sjukhusvistelse. |
Del A: Fram till dag 393, del B: Fram till dag 720; Del B LTE: Fram till dag 2520
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del A: Halveringstid för terminal eliminering (t½) av BIIB115 i CSF
Tidsram: Dag 1 till dag 180
|
Dag 1 till dag 180
|
|
Delar A och B: Halveringstid för terminal eliminering (t½) av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
|
Delarna A och B: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till senaste mätbara koncentrationen (AUC0-sista) av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
|
Delarna A och B: Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf) av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
|
Delarna A och B: Maximal observerad koncentration (Cmax) av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
|
Delarna A och B: Tid för att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
Del A: Dag 1 till Dag 180, Del B: Dag 1 till Dag 720
|
|
Delar A, B och B LTE: Koncentration av BIIB115 i cerebral ryggvätska (CSF)
Tidsram: Del A: Dag 1 till dag 180, del B: Dag 1 till dag 720; Del B LTE: Dag 720 till dag 2520
|
Del A: Dag 1 till dag 180, del B: Dag 1 till dag 720; Del B LTE: Dag 720 till dag 2520
|
|
Delar A, B och B LTE: Koncentration av BIIB115 i serum
Tidsram: Del A: Dag 1 till dag 180, del B: Dag 1 till dag 720; Del B LTE: Dag 720 till dag 2520
|
Del A: Dag 1 till dag 180, del B: Dag 1 till dag 720; Del B LTE: Dag 720 till dag 2520
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 oktober 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
14 november 2031
Avslutad studie (Beräknad)
14 november 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 oktober 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2022
Första postat (Faktisk)
12 oktober 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT-nummer)
- 2023-505643-39 (Annan identifierare: EU CTIS Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .