Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van BIIB115 te evalueren
8 juli 2026 bijgewerkt door: Biogen
Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers en een open-label onderzoek met meerdere oplopende doses bij pediatrische SMA-deelnemers die eerder werden behandeld met Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma™) om de veiligheid, verdraagbaarheid en Farmacokinetiek van BIIB115
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele oplopende dosis BIIB115 toegediend via intrathecale (IT) bolusinjectie aan gezonde mannelijke deelnemers in Deel A en meerdere oplopende doses BIIB115 toegediend via IT bolusinjectie bij pediatrische spinale musculaire atrofie. (SMA)-deelnemers die eerder werden behandeld met onasemnogene abeparvovec in deel B. Het secundaire doel van de studie is het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis BIIB115 toegediend via IT-bolusinjectie aan gezonde mannelijke deelnemers in deel A en meerdere oplopende doses van BIIB115 toegediend via IT-bolusinjectie aan pediatrische SMA-deelnemers die eerder onasemnogene abeparvovec in deel B kregen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
BIIB115 is een volgende generatie antisense-oligonucleotide (ASO) in ontwikkeling om de veiligheid en werkzaamheid ervan te evalueren als een mogelijke behandeling voor SMA met dosering met lange tussenpozen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Italië, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polen, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Zuid -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 55 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Deel A:
- Mannelijke gezonde deelnemers van 18 tot en met 55 jaar
- Een body mass index hebben van 18 tot 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief
- Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis en screeningevaluaties
Deel B:
- Leeftijd 0,5 tot en met 12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Gewicht ≥7 kg op het moment van geïnformeerde toestemming
- Genetische diagnose van SMA (5q SMA homozygote survival motor neuron 1 (SMN1) gendeletie of mutatie of samengestelde heterozygote mutatie)
- Overleving motorneuron 2 (SMN2) kopie aantal ≥1
- Moet intraveneus (IV) onasemnogene abeparvovec hebben gekregen volgens het goedgekeurde label of volgens richtlijnen, inclusief het steroïdenregime en de daarin gespecificeerde monitoring
- Behandeling met onasemnogene abeparvovec ≥180 dagen vóór de eerste dosis BIIB115
- Potentieel voor verbetering vanwege suboptimale klinische status secundair aan SMA, zoals bepaald door de onderzoeker
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Deel A:
- Elke reden, anatomisch of anderszins (inclusief abnormale hematologie/coagulatie), die een verhoogd risico op complicaties met zich meebrengt bij meervoudige lumbaalpunctie (LP) procedures die nodig zijn voor dosering en CSF-verzameling, naar goeddunken van de onderzoeker
- Geschiedenis van een klinisch significante cardiale, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische of nierziekte, of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
- Chronische, recidiverende of ernstige infectie, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of tussen de screening en Dag -1
- Huidige inschrijving of een plan om deel te nemen aan een interventionele klinische studie van een geneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat, waarbij een onderzoeksbehandeling of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik wordt toegediend binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is ) voorafgaand aan randomisatie
Deel B:
- Ernstige of ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met onasemnogene abeparvovec die aan de gang zijn tijdens de screening
- Interval van <180 dagen tussen behandeling met onasemnogene abeparvovec en eerste dosis BIIB115
- Doorlopende behandeling met steroïden na onasemnogene abeparvovec op het moment van screening
- Geschiedenis van door drugs veroorzaakte leverbeschadiging of leverfalen volgens de definitie van de wet van Hy
- Geschiedenis van trombotische microrangiopathie
- Behandeling met een SMN2-splicing modifier (nusinersen of risdiplam) na ontvangst van onasemnogene abeparvovec. Behandeling met nusinersen <12 maanden vanaf de eerste dosis BIIB115.
- Elke reden, anatomisch of anderszins (inclusief abnormale hematologie/coagulatie), die een verhoogd risico op complicaties van de LP-procedures, CSF-circulatie of veiligheidsbeoordelingen met zich meebrengt, inclusief een voorgeschiedenis van hydrocephalus of geïmplanteerde shunt voor CSF-drainage.
- Permanente beademing, gedefinieerd als tracheostomie of ≥16 uur beademing/dag continu gedurende >21 dagen bij afwezigheid van een acuut omkeerbaar voorval
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Cohort 1: BIIB115 dosis 1
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis BIIB115, dosis 1, via IT-bolusinjectie.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel A: Cohort 2: BIIB115 dosis 2
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis BIIB115, dosis 2, via een IT-bolusinjectie.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel A: Cohort 4: BIIB115 dosis 4
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis BIIB115, dosis 4, via een IT-bolusinjectie.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Placebo-vergelijker: Deel A: Cohorten 1-4: BIIB115-Matching Placebo
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis BIIB115-matching placebo, via een IT-bolusinjectie.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohort 5: BIIB115 dosis 3
Pediatrische SMA-deelnemers die eerder met onasemnogene abeparvovec zijn behandeld, krijgen twee doses BIIB115, dosis 3, via een IT-bolusinjectie op twee afzonderlijke tijdstippen.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohort 6: BIIB115 dosis 4
Pediatrische SMA-deelnemers die eerder met onasemnogene abeparvovec zijn behandeld, krijgen twee doses BIIB115, dosis 4, via een IT-bolusinjectie op twee afzonderlijke tijdstippen.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel A: Cohort 3: Biib115 Dosis 3
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis BiIB115, dosis 3, via IT Bolus -injectie.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
|
Experimenteel: Deel B: Long Term Extension (LTE): Biib115 Dosis 4
Pediatrische SMA-deelnemers die eerder werden behandeld met OnaMemeen Abeparvovec die deel B hebben voltooid en in aanmerking komen, ontvangt vijf doses Biib115, dosis 4, via IT Bolus-injectie op afzonderlijke tijdstippen gedurende maximaal 60 maanden.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderdelen A, B en B Langetermijnverlenging (LTE): aantal deelnemers met bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Deel A: tot dag 393, deel B: tot dag 720; Deel B LTE: tot dag 2520
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend en dat heeft niet noodzakelijk een oorzakelijk verband met deze behandeling. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal (onderzoek) product, al dan niet gerelateerd aan het medicinale (onderzoek) product. Een ernstige bijwerkingen (SAE) is een ongewenste medische gebeurtenis dat bij elke dosis resulteert in de dood, volgens de onderzoeker de deelnemer op een onmiddellijke risico op overlijden (een levensbedreigende gebeurtenis), vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van de bestaande ziekenhuisopname, resultaten in persistente of aanzienlijke handicap/incapaciteit, resultaten in een congenitale anomaly/geboortedefect of een medisch belangrijke gebeurtenis. |
Deel A: tot dag 393, deel B: tot dag 720; Deel B LTE: tot dag 2520
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van BIIB115 in CSF
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 180
|
Dag 1 tot Dag 180
|
|
Deel A en B: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van BIIB115 in serum
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
|
Delen A en B: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste meetbare concentratie (AUC0-last) van BIIB115 in serum
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
|
Delen A en B: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) van BIIB115 in serum
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
|
Deel A en B: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van BIIB115 in serum
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
|
Deel A en B: tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) van BIIB115 in serum te bereiken
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
Deel A: Dag 1 tot Dag 180, Deel B: Dag 1 tot Dag 720
|
|
Delen A, B en B LTE: concentratie van Biib115 in cerebrale spinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Deel A: dag 1 tot dag 180, deel B: dag 1 tot dag 720; Deel B LTE: dag 720 tot dag 2520
|
Deel A: dag 1 tot dag 180, deel B: dag 1 tot dag 720; Deel B LTE: dag 720 tot dag 2520
|
|
Delen A, B en B LTE: concentratie van Biib115 in serum
Tijdsspanne: Deel A: dag 1 tot dag 180, deel B: dag 1 tot dag 720; Deel B LTE: dag 720 tot dag 2520
|
Deel A: dag 1 tot dag 180, deel B: dag 1 tot dag 720; Deel B LTE: dag 720 tot dag 2520
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Biogen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 oktober 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
14 november 2031
Studie voltooiing (Geschat)
14 november 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT-nummer)
- 2023-505643-39 (Andere identificatie: EU CTIS Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met Biogen's Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy op https://www.biogentrialtransparency.com/
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .