Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики BIIB115
8 июля 2026 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с однократной возрастающей дозой с участием здоровых взрослых мужчин-добровольцев и открытое исследование с множественной возрастающей дозой у детей со СМА, ранее получавших лечение онасемногеном абепарвовеком (Золгенсма™) для оценки безопасности, переносимости и Фармакокинетика BIIB115
Основной целью исследования является оценка безопасности и переносимости однократной восходящей дозы BIIB115, вводимой посредством интратекальной (ИТ) болюсной инъекции здоровым участникам мужского пола в Части А, и множественных возрастающих доз BIIB115, вводимых посредством ИТ болюсной инъекции детям со спинальной мышечной атрофией. (SMA) участников, ранее получавших оназемноген абепарвовек в части B. Вторичная цель исследования состоит в том, чтобы оценить фармакокинетику (PK) однократной дозы BIIB115, введенной посредством ИТ-болюсной инъекции здоровым участникам-мужчинам в части A, и многократных возрастающих доз BIIB115 вводили через ИТ болюсную инъекцию детям, участвующим в СМА, которые ранее получали онасемноген абепарвовек в части B.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BIIB115 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO) следующего поколения, разрабатываемый для оценки его безопасности и эффективности в качестве потенциального средства для лечения СМА с длительным интервалом дозирования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Италия, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Ontario, Канада, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Польша, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Daegu, Южная Корея, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 55 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии включения:
Часть А:
- Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно
- Иметь индекс массы тела от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно
- Должен быть в добром здравии, как это определено следователем на основании истории болезни и скрининговых оценок.
Часть Б:
- Возраст от 0,5 до 12 лет включительно на момент информированного согласия
- Вес ≥7 кг на момент информированного согласия
- Генетическая диагностика СМА (делеция или мутация гена 5q SMA гомозиготного выживающего двигательного нейрона 1 (SMN1) или сложная гетерозиготная мутация)
- Выживший двигательный нейрон 2 (SMN2), число копий ≥1
- Должен быть введен внутривенно (в/в) онасемноген абепарвовек в соответствии с утвержденной инструкцией или рекомендациями, включая указанный в них режим приема стероидов и мониторинг.
- Лечение онасемногеном абепарвовеком за ≥180 дней до первой дозы BIIB115
- Возможность улучшения из-за субоптимального клинического состояния, вторичного по отношению к СМА, как определено исследователем.
Ключевые критерии исключения:
Часть А:
- Любая причина, анатомическая или иная (в том числе аномальная гематология/коагуляция), которая представляет повышенный риск осложнений от процедур множественной люмбальной пункции (ЛП), необходимых для дозирования и сбора СМЖ, по усмотрению исследователя.
- История любых клинически значимых сердечных, эндокринных, желудочно-кишечных, гематологических, печеночных, иммунологических, метаболических, урологических, легочных, неврологических, дерматологических, психических или почечных заболеваний или других серьезных заболеваний, определенных исследователем.
- Хроническая, рецидивирующая или серьезная инфекция, определенная исследователем, в течение 90 дней до скрининга или между скринингом и Днем -1
- Текущая регистрация или план регистрации в любом интервенционном клиническом исследовании лекарственного средства, биологического препарата или устройства, в котором исследуемое лечение или одобренная терапия для исследовательского использования проводится в течение 3 месяцев (или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше) ) до рандомизации
Часть Б:
- Тяжелые или серьезные НЯ, связанные с терапией оназемногеном абепарвовеком, продолжающиеся во время скрининга
- Интервал <180 дней между терапией оназемногеном абепарвовеком и первой дозой BIIB115
- Продолжающееся лечение стероидами после онасемногена абепарвовека во время скрининга
- В анамнезе лекарственное поражение печени или печеночная недостаточность в соответствии с определением закона Хи.
- История тромботической микроангиопатии
- Лечение любым модификатором сплайсинга SMN2 (нусинерсен или рисдиплам) после приема онасемногена абепарвовека. Лечение нусинерсеном менее 12 месяцев после первой дозы BIIB115.
- Любая причина, анатомическая или иная (включая аномалии гематологии/коагуляции), которая представляет повышенный риск осложнений от процедур LP, циркуляции спинномозговой жидкости или оценки безопасности, включая гидроцефалию в анамнезе или имплантированный шунт для дренирования спинномозговой жидкости.
- Постоянная вентиляция легких, определяемая как трахеостомия или вентиляция ≥16 часов в день непрерывно в течение >21 дня при отсутствии острого обратимого события
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 1: BIIB115, доза 1
Участники получат однократную дозу BIIB115, дозу 1, путем инъекционной болюсной инъекции в 1-й день.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 2: BIIB115, доза 2
Участники получат однократную дозу BIIB115, дозу 2, путем инъекционной болюсной инъекции в 1-й день.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа 4: BIIB115, доза 4
Участники получат однократную дозу BIIB115, дозу 4, путем внутривенной болюсной инъекции в 1-й день.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A: Когорты 1–4: BIIB115 — Соответствующее плацебо
Участники получат одну дозу плацебо, совместимого с BIIB115, посредством болюсной инъекции в/о в 1-й день.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть B: Когорта 5: BIIB115, доза 3
Участники педиатрической СМА, ранее получавшие оназемноген абепарвовек, получат две дозы BIIB115, доза 3, посредством болюсной инъекции ИТ в два разных момента времени.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть B: Когорта 6: BIIB115, доза 4
Участники педиатрической СМА, ранее получавшие оназемноген абепарвовек, получат две дозы BIIB115, доза 4, посредством болюсной инъекции ИТ в два разных момента времени.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 3: BIIB115 Доза 3
Участники получат одну дозу BIIB115, доза 3, через IT BOLUS -инъекцию, в день 1.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Часть B: Долгосрочное расширение (LTE): BIIB115 Доза 4
Участники педиатрии SMA, ранее получавшие лечащиеся с помощью Abeparvovec, которые завершили часть B и имеют право, получат пять доз Biib115, доза 4, через IT-болюсную инъекцию в отдельные моменты времени в течение до 60 месяцев.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A, B и B Долгосрочное расширение (LTE): количество участников с неблагоприятными событиями (AES) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: Часть A: до 393 года, часть B: до 720; Часть B LTE: до 2520 года
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинических исследований, ведущих фармацевтический продукт, и это не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, связанного ли с лекарственным (исследуемым) продуктом. Серьезное неблагоприятное событие (SAE)-это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, с точки зрения исследователя, ставят участника сразу же риску смерти (опасное для жизни событие), требует стационарного госпитализации или продления существующей госпитализации, результатов в постоянной или значительной инвалидности/неспособности, результаты в сожените в совокупности/дефекте родов. |
Часть A: до 393 года, часть B: до 720; Часть B LTE: до 2520 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A: Терминальный период полувыведения (t½) BIIB115 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: С 1 по 180 день
|
С 1 по 180 день
|
|
Части A и B: конечный период полувыведения (t½) BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
|
Части A и B: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
|
Части A и B: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
|
Части A и B: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
|
Части A и B: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
Часть A: с 1-го по 180-й день, часть B: с 1-го по 720-й день
|
|
Части A, B и B LTE: концентрация BIIB115 в мозговой позвоночнике (CSF)
Временное ограничение: Часть A: день с 1 по день 180, часть B: день с 1 по день 720; Часть B LTE: день с 720 до дня 2520
|
Часть A: день с 1 по день 180, часть B: день с 1 по день 720; Часть B LTE: день с 720 до дня 2520
|
|
Части A, B и B LTE: концентрация BIIB115 в сыворотке
Временное ограничение: Часть A: день с 1 по день 180, часть B: день с 1 по день 720; Часть B LTE: день с 720 до дня 2520
|
Часть A: день с 1 по день 180, часть B: день с 1 по день 720; Часть B LTE: день с 720 до дня 2520
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 ноября 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
14 ноября 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 277HV101
- 2022-000956-12 (Номер EudraCT)
- 2023-505643-39 (Другой идентификатор: EU CTIS Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .