Tutkimus BIIB115:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
keskiviikko 8. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Biogen
Satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu, 1. vaiheen yhden nousevan annoksen tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä ja avoin usean nousevan annoksen tutkimus SMA-lapsipotilailla, joita on aiemmin hoidettu Onasemnogene Abeparvovecilla (Zolgensma, The Safety, Evaluability™ ja Tolervaluability™) BIIB115:n farmakokinetiikka
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida BIIB115:n yksittäisen nousevan annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka annetaan intratekaalisella (IT) bolusinjektiolla terveille miesosallisille osassa A, ja useiden nousevien BIIB115-annosten IT-bolusinjektiolla annettuna lasten spinaalisen lihasatrofian hoitoon. (SMA) osallistujat, joita on aiemmin hoidettu onasemnogeenilla abeparvovekilla osassa B. Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida BIIB115:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaa (PK), joka annettiin IT-bolusinjektiolla terveille miesosallisille osassa A ja useilla nousevilla annoksilla BIIB115 annettiin IT-bolusinjektiolla lapsille SMA:n osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet onasemnogeeniabeparvovekia osassa B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BIIB115 on seuraavan sukupolven antisense-oligonukleotidi (ASO), joka on kehitteillä sen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi mahdollisena SMA-hoitona pitkällä annosteluvälillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Daegu, Etelä -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Italia, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Puola, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Puola, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Osa A:
- Terveet miespuoliset osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien
- Sinun painoindeksisi on 18–30 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), mukaan lukien
- Hänen on oltava hyvässä kunnossa, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja seulontaarvioiden perusteella
Osa B:
- Ikä 0,5–12 vuotta, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta
- Paino ≥ 7 kg tietoisen suostumuksen ajankohtana
- SMA:n geneettinen diagnoosi (5q SMA:n homotsygoottisen selviytymisen motorisen neuronin 1 (SMN1) geenin deleetio tai mutaatio tai yhdisteen heterotsygoottinen mutaatio)
- Selviytymismotorisen neuronin 2 (SMN2) kopionumero ≥1
- Sinun on täytynyt saada suonensisäistä (IV) onasemnogeenista abeparvovekia hyväksytyn etiketin tai ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien siinä määritelty steroidihoito ja seuranta
- Onasemnogene abeparvovec -hoito ≥ 180 päivää ennen ensimmäistä BIIB115-annosta
- Tutkijan määrittämä parannuspotentiaali SMA:n sekundaarisen kliinisen tilan heikkenemisen vuoksi
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Osa A:
- Mikä tahansa anatominen tai muu syy (mukaan lukien epänormaali hematologia/koagulaatio), joka lisää komplikaatioiden riskiä annostelussa ja aivoselkäydinnesteen keräämisessä vaadittujen useiden lumbaalipunktiotoimenpiteiden (LP) takia, tutkijan harkinnan mukaan
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän-, endokriininen, maha-suolikanavan, hematologinen, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen tai munuaissairaus tai muu vakava sairaus tutkijan määrittämänä
- Krooninen, toistuva tai vakava infektio, jonka tutkija on määrittänyt 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja päivän -1 välillä
- Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelma ilmoittautua mihin tahansa interventio-kliiniseen lääkkeen, biologisen aineen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimushoitoa tai tutkimuskäyttöön hyväksyttyä hoitoa annetaan 3 kuukauden sisällä (tai aineen 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen satunnaistamista
Osa B:
- Onasemnogeenin abeparvovekkihoitoon liittyvät vakavat tai vakavat haittavaikutukset, jotka ovat käynnissä seulonnan aikana
- <180 päivän tauko onasemnogeeni-abeparvovec-hoidon ja ensimmäisen BIIB115-annoksen välillä
- Meneillään oleva steroidihoito onasemnogeenin abeparvovekin jälkeen seulonnan aikana
- Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio tai maksan vajaatoiminta Hyn lain määritelmän mukaan
- Tromboottisen mikrangiopatian historia
- Hoito millä tahansa SMN2-silmukointimodifioijalla (nusinersen tai risdiplam) onasemnogene abeparvovecin saamisen jälkeen. Hoito nusinerseenilla < 12 kuukautta ensimmäisestä BIIB115-annoksesta.
- Mikä tahansa anatominen tai muu syy (mukaan lukien epänormaali hematologia/koagulaatio), joka lisää komplikaatioriskiä LP-toimenpiteiden, CSF-verenkierron tai turvallisuusarvioinnin vuoksi, mukaan lukien aiempi vesipää tai implantoitu shuntti aivo-selkäydinnesteen tyhjennykseen.
- Pysyvä ventilaatio, joka määritellään trakeostomiaksi tai ≥16 tunnin ventilaatioksi/vrk jatkuvasti > 21 päivän ajan ilman akuuttia palautuvaa tapahtumaa
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 1: BIIB115-annos 1
Osallistujat saavat kerta-annoksen BIIB115:tä, annos 1, IT-bolusinjektiona päivänä 1.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 2: BIIB115-annos 2
Osallistujat saavat kerta-annoksen BIIB115:tä, annos 2, IT-bolusinjektiona päivänä 1.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 4: BIIB115-annos 4
Osallistujat saavat kerta-annoksen BIIB115:tä, annos 4, IT-bolusinjektiona päivänä 1.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Placebo Comparator: Osa A: Kohortit 1–4: BIIB115-Matching Placebo
Osallistujat saavat yhden annoksen BIIB115:tä vastaavaa lumelääkettä IT-bolusinjektiona päivänä 1.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kohortti 5: BIIB115-annos 3
Pediatriset SMA-osallistujat, joita on aiemmin hoidettu onasemnogene abeparvovecilla, saavat kaksi annosta BIIB115:tä, annos 3, IT-bolusinjektiona kahdessa eri ajankohtana.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa B: Kohortti 6: BIIB115-annos 4
Pediatriset SMA-osallistujat, joita on aiemmin hoidettu onasemnogeenilla abeparvovecilla, saavat kaksi annosta BIIB115:tä, annos 4, IT-bolusinjektiona kahdessa eri ajankohtana.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 3: BIIB115 -annos 3
Osallistujat saavat yhden annoksen BIIB115, annos 3, sillä bolus -injektiolla, päivänä 1.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Osa B: Pitkäaikainen laajennus (LTE): BIIB115 -annos 4
Lasten SMA-osallistujat, joita aiemmin käsiteltiin Onasemnogene Abeparvovecilla, jotka ovat suorittaneet osan B ja jotka ovat kelpoisia, saavat viisi annosta BIIB115, annos 4, sillä bolus-injektiolla erillisissä ajankohtina jopa 60 kuukauden keston ajan.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat A, B ja B Pitkän aikavälin laajennus (LTE): Osallistujien lukumäärä, joilla on haittatapahtumia (AES) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Osa A: Päivään 393, osa B: päivään 720 asti; Osa B LTE: Päivään 2520 asti
|
Haittavaikutus (AE) on epätoivoton lääketieteellinen tapaus osallistuja- tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, jota hallinnoi lääketuote, ja sillä ei välttämättä ole syy -suhdetta tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen (tutkittavaksi) tuotteen käyttöön, riippumatta siitä, liittyykö lääketieteelliseen (tutkittavaan) tuotteeseen. Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, että millä tahansa annoksella kuoleman kannalta tutkijan mukaan osallistuja asettaa välittömään kuoleman riskiin (hengenvaarallinen tapahtuma) vaatii avohoidon sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, tuloksia pysyvästi tai merkittäviä vammaisuuksia/kyvyttömyyttä, tuloksena syntymisen annettavuuden/syntyvyyden puutteen tai syntymän puutteellisuus tai on. |
Osa A: Päivään 393, osa B: päivään 720 asti; Osa B LTE: Päivään 2520 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: BIIB115:n terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t½) CSF:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 180
|
Päivä 1 - Päivä 180
|
|
Osat A ja B: BIIB115:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t½) seerumissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
|
Osat A ja B: BIIB115:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-last) seerumissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
|
Osat A ja B: BIIB115:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUCinf) seerumissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
|
Osat A ja B: BIIB115:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) seerumissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
|
Osat A ja B: Aika seerumin BIIB115:n suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 180, Osa B: Päivä 1 - Päivä 720
|
|
Osat A, B ja B LTE: BIIB115: n pitoisuus aivojen selkärangan nesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 päivä 180, osa B: Päivä 1 päivä 720; Osa B LTE: Päivä 720 päivään 2520
|
Osa A: Päivä 1 päivä 180, osa B: Päivä 1 päivä 720; Osa B LTE: Päivä 720 päivään 2520
|
|
Osat A, B ja B LTE: BIIB115: n konsentraatio seerumissa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 päivä 180, osa B: Päivä 1 päivä 720; Osa B LTE: Päivä 720 päivään 2520
|
Osa A: Päivä 1 päivä 180, osa B: Päivä 1 päivä 720; Osa B LTE: Päivä 720 päivään 2520
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Biogen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 14. marraskuuta 2031
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 14. marraskuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT-numero)
- 2023-505643-39 (Muu tunniste: EU CTIS Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyys- ja tiedonjakokäytännön mukaisesti osoitteessa https://www.biogentrialtransparency.com/
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .