En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af BIIB115
4. juli 2025 opdateret af: Biogen
Et randomiseret, blindet, placebokontrolleret, fase 1 enkelt stigende dosisstudie i raske voksne mandlige frivillige og et åbent studie med flere stigende doser hos pædiatriske SMA-deltagere, der tidligere er behandlet med Onasemnogen Abeparvovec (Zolgensma™) for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og tolerabiliteten. Farmakokinetik af BIIB115
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt stigende dosis af BIIB115 administreret via intrathekal (IT) bolusinjektion til raske mandlige deltagere i del A og multiple stigende doser af BIIB115 administreret via IT bolusinjektion til pædiatrisk spinal muskelatrofi (SMA) deltagere tidligere behandlet med onasemnogen abeparvovec i del B. Det sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere farmakokinetikken (PK) af enkeltdosis BIIB115 administreret via IT bolusinjektion til raske mandlige deltagere i del A og multiple stigende doser af BIIB115 administreret via IT-bolusinjektion til pædiatriske SMA-deltagere, som tidligere har modtaget onasemnogen abeparvovec i del B.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BIIB115 er en næste generation af antisense oligonukleotid (ASO) under udvikling for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet som en potentiel behandling af SMA med langinterval dosering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Italien, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warszawa, Polen, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 55 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Del A:
- Mandlige raske deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive
- Har et kropsmasseindeks på 18 til 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
- Skal være ved godt helbred som bestemt af investigator, baseret på sygehistorie og screeningsevalueringer
Del B:
- Alder 0,5 til 12 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
- Vægt ≥7 kg på tidspunktet for informeret samtykke
- Genetisk diagnose af SMA (5q SMA homozygot survival motor neuron 1 (SMN1) gen deletion eller mutation eller sammensat heterozygot mutation)
- Overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) kopinummer ≥1
- Skal have modtaget intravenøs (IV) onasemnogen abeparvovec i henhold til den godkendte etiket eller i henhold til retningslinjer, herunder steroidbehandlingen og overvågningen specificeret deri
- Behandling med onasemnogen abeparvovec ≥180 dage før første BIIB115-dosis
- Potentiale for forbedring på grund af suboptimal klinisk status sekundær til SMA, som bestemt af investigator
Nøgleekskluderingskriterier:
Del A:
- Enhver årsag, anatomisk eller anden (herunder unormal hæmatologi/koagulation), der giver øget risiko for komplikationer fra flere lumbale punktur (LP) procedurer, der kræves til dosering og CSF-opsamling, efter investigatorens skøn
- Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nyresygdom eller anden større sygdom, som bestemt af investigator
- Kronisk, tilbagevendende eller alvorlig infektion, som bestemt af investigator, inden for 90 dage før screening eller mellem screening og dag -1
- Nuværende tilmelding eller en plan om at tilmelde sig ethvert interventionelt klinisk studie af et lægemiddel, biologisk eller udstyr, hvor en forsøgsbehandling eller godkendt terapi til forsøgsbrug administreres inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst ) før randomisering
Del B:
- Alvorlige eller alvorlige bivirkninger relateret til onasemnogen abeparvovec-behandling, som er i gang under screening
- Interval på <180 dage mellem onasemnogen abeparvovec-behandling og første BIIB115-dosis
- Igangværende steroidbehandling efter onasemnogen abeparvovec på tidspunktet for screening
- Anamnese med lægemiddelinduceret leverskade eller leversvigt i henhold til Hy's lovdefinition
- Historie om trombotisk mikrongiopati
- Behandling med enhver SMN2-splejsningsmodifikator (nusinersen eller risdiplam) efter modtagelse af onasemnogen abeparvovec. Behandling med nusinersen <12 måneder fra første dosis BIIB115.
- Enhver årsag, anatomisk eller anden (herunder unormal hæmatologi/koagulation), der giver en øget risiko for komplikationer fra LP-procedurer, CSF-cirkulation eller sikkerhedsvurderinger, herunder en historie med hydrocephalus eller implanteret shunt til CSF-dræning.
- Permanent ventilation, defineret som trakeostomi eller ≥16 timer ventilation/dag kontinuerligt i >21 dage i fravær af en akut reversibel hændelse
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 1: BIIB115 Dosis 1
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BIIB115, dosis 1, via IT-bolusinjektion, på dag 1.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 2: BIIB115 Dosis 2
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BIIB115, dosis 2, via IT-bolusinjektion, på dag 1.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 4: BIIB115 Dosis 4
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BIIB115, dosis 4, via IT-bolusinjektion, på dag 1.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Placebo komparator: Del A: Kohorter 1-4: BIIB115-Matching placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BIIB115-matchende placebo via IT-bolusinjektion på dag 1.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del B: Kohorte 5: BIIB115 Dosis 3
Pædiatriske SMA-deltagere, der tidligere er behandlet med onasemnogen abeparvovec, vil modtage to doser BIIB115, dosis 3, via IT-bolusinjektion på to separate tidspunkter.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del B: Kohorte 6: BIIB115 Dosis 4
Pædiatriske SMA-deltagere, der tidligere er behandlet med onasemnogen abeparvovec, vil modtage to doser BIIB115, dosis 4, via IT-bolusinjektion på to separate tidspunkter.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohort 3: Biib115 dosis 3
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis BIIB115, dosis 3, via den bolusinjektion, på dag 1.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentel: Del B: Langtidsforlængelse (LTE): BIIB115 Dosis 4
Pædiatriske SMA-deltagere, der tidligere var behandlet med onasemnogene abeparvovec, der har afsluttet del B og er berettigede, vil modtage fem doser BIIB115, dosis 4, via IT bolusinjektion på separate tidspunkter i op til 60-måneders varighed.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A, B og B Langtidsforlængelse (LTE): Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Del A: Op til dag 393, del B: op til dag 720; Del B LTE: Op til dag 2520
|
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelse, der administrerede et farmaceutisk produkt, og det har ikke nødvendigvis et årsagssammenhæng med denne behandling. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk (undersøgelsesprodukt eller ej, hvad enten det er relateret til det medicinske (undersøgelsesprodukt eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis resulterer i døden, i betragtning af efterforskeren, placerer deltageren med øjeblikkelig risiko for død (en livstruende begivenhed), resulterer i indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/incapacity, resulterer i en i overfyldelig indlægget/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed. |
Del A: Op til dag 393, del B: op til dag 720; Del B LTE: Op til dag 2520
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A: Terminal eliminering halveringstid (t½) af BIIB115 i CSF
Tidsramme: Dag 1 til dag 180
|
Dag 1 til dag 180
|
|
Del A og B: Terminal eliminering halveringstid (t½) af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A, B og B LTE: Koncentration af BIIB115 i cerebral spinalvæske (CSF)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
|
Del A, B og B LTE: Koncentration af BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
14. november 2031
Studieafslutning (Anslået)
14. november 2031
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
12. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT nummer)
- 2023-505643-39 (Anden identifikator: EU CTIS Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I overensstemmelse med Biogens gennemsigtighed og datadelingspolitik for kliniske forsøg på https://www.biogentrialtransparency.com/
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BIIB115
-
BiogenRekruttering
-
BiogenRekruttering