Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di BIIB115
4 luglio 2025 aggiornato da: Biogen
Uno studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo, di fase 1 a dose singola ascendente in volontari maschi adulti sani e uno studio in aperto a dose crescente multipla in pazienti pediatrici affetti da SMA precedentemente trattati con Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma™) per valutare la sicurezza, la tollerabilità e Farmacocinetica di BIIB115
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della singola dose ascendente di BIIB115 somministrata tramite iniezione in bolo intratecale (IT) a partecipanti maschi sani nella Parte A e dosi multiple ascendenti di BIIB115 somministrate tramite iniezione in bolo IT all'atrofia muscolare spinale pediatrica (SMA) partecipanti precedentemente trattati con onasemnogene abeparvovec nella Parte B. L'obiettivo secondario dello studio è valutare la farmacocinetica (PK) di una dose singola di BIIB115 somministrata tramite iniezione in bolo IT a partecipanti maschi sani nella Parte A e dosi multiple ascendenti di BIIB115 somministrato tramite iniezione in bolo IT a partecipanti SMA pediatrici che in precedenza avevano ricevuto onasemnogene abeparvovec nella Parte B.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
BIIB115 è un oligonucleotide antisenso (ASO) di nuova generazione in fase di sviluppo per valutarne la sicurezza e l'efficacia come potenziale trattamento per la SMA con dosaggio a lungo intervallo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
62
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Germania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Milano, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Rome, Italia, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Leiden, Olanda, 2333
- Centre For Human Drug Research
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Lodz, Polonia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
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Warsaw, Polonia, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Warszawa, Polonia, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bloomsbury, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 55 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Parte A:
- Partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
- Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi
- Deve essere in buona salute come determinato dall'investigatore, sulla base dell'anamnesi e delle valutazioni di screening
Parte B:
- Età da 0,5 a 12 anni inclusi, al momento del consenso informato
- Peso ≥7 kg al momento del consenso informato
- Diagnosi genetica di SMA (delezione o mutazione del gene 5q SMA per la sopravvivenza omozigote del motoneurone 1 (SMN1) o mutazione eterozigote composta)
- Numero di copie del motoneurone 2 di sopravvivenza (SMN2) ≥1
- Deve aver ricevuto onasemnogene abeparvovec per via endovenosa (IV) secondo l'etichetta approvata o secondo le linee guida incluso il regime di steroidi e il monitoraggio ivi specificato
- Trattamento con onasemnogene abeparvovec ≥180 giorni prima della prima dose di BIIB115
- Potenziale miglioramento dovuto allo stato clinico subottimale secondario alla SMA, come determinato dallo sperimentatore
Criteri chiave di esclusione:
Parte A:
- Qualsiasi motivo, anatomico o altro (inclusa ematologia/coagulazione anormale), che presenta un aumento del rischio di complicanze da più procedure di puntura lombare (LP) richieste per il dosaggio e la raccolta del CSF, a discrezione dello sperimentatore
- Storia di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina, gastrointestinale, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica o renale clinicamente significativa o altra malattia importante, come determinato dallo sperimentatore
- Infezione cronica, ricorrente o grave, come determinato dallo sperimentatore, entro 90 giorni prima dello screening o tra lo screening e il giorno -1
- Iscrizione in corso o piano di iscrizione a qualsiasi studio clinico interventistico di un farmaco, biologico o dispositivo, in cui un trattamento sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale viene somministrato entro 3 mesi (o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo ) prima della randomizzazione
Parte B:
- Eventi avversi gravi o gravi correlati alla terapia con onasemnogene abeparvovec in corso durante lo screening
- Intervallo di <180 giorni tra la terapia con onasemnogene abeparvovec e la prima dose di BIIB115
- Trattamento steroideo in corso dopo onasemnogene abeparvovec al momento dello screening
- Storia di danno epatico indotto da farmaci o insufficienza epatica secondo la definizione della legge di Hy
- Storia di micrangiopatia trombotica
- Trattamento con qualsiasi modificatore di splicing SMN2 (nusinersen o risdiplam) dopo aver ricevuto onasemnogene abeparvovec. Trattamento con nusinersen <12 mesi dalla prima dose di BIIB115.
- Qualsiasi motivo, anatomico o di altro tipo (inclusa ematologia/coagulazione anormale), che presenta un aumento del rischio di complicanze dalle procedure di LP, circolazione del liquor o valutazioni di sicurezza, inclusa una storia di idrocefalo o shunt impiantato per il drenaggio del liquor.
- Ventilazione permanente, definita come tracheostomia o ≥16 ore di ventilazione/giorno ininterrottamente per >21 giorni in assenza di un evento acuto reversibile
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A: Coorte 1: BIIB115 Dose 1
I partecipanti riceveranno una singola dose di BIIB115, Dose 1, tramite iniezione in bolo IT, il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte A: Coorte 2: BIIB115 Dose 2
I partecipanti riceveranno una singola dose di BIIB115, Dose 2, tramite iniezione in bolo IT, il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte A: Coorte 4: BIIB115 Dose 4
I partecipanti riceveranno una singola dose di BIIB115, dose 4, tramite iniezione in bolo IT, il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Comparatore placebo: Parte A: Coorti 1-4: BIIB115-Matching Placebo
I partecipanti riceveranno una singola dose di placebo corrispondente a BIIB115, tramite iniezione in bolo IT, il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte B: Coorte 5: BIIB115 Dose 3
I partecipanti SMA pediatrici precedentemente trattati con onasemnogene abeparvovec riceveranno due dosi di BIIB115, Dose 3, tramite iniezione in bolo IT in due punti temporali separati.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte B: Coorte 6: BIIB115 Dose 4
I partecipanti SMA pediatrici precedentemente trattati con onasemnogene abeparvovec riceveranno due dosi di BIIB115, Dose 4, tramite iniezione in bolo IT in due punti temporali separati.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte A: coorte 3: dose BIIB115 3
I partecipanti riceveranno una singola dose di BIIB115, dose 3, tramite iniezione di bolo, il giorno 1.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Parte B: estensione a lungo termine (LTE): dose BIIB115 4
I partecipanti alla SMA pediatrica precedentemente trattati con onasemnogene Abeparvovec che hanno completato la parte B e sono ammissibili riceveranno cinque dosi di BIIB115, dose 4, tramite iniezione di bolo in punti temporali separati per una durata fino a 60 mesi.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A, B e B ESTENSIONE A LUGO TERMINE (LTE): numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Parte A: fino al giorno 393, Parte B: fino al giorno 720; Parte B LTE: fino al giorno 2520
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Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole in un partecipante per un partecipante o indagine clinica ha somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un AE può quindi essere un segno, un sintomo o una malattia sfavorevoli e non intenzionali associati temporalmente all'uso di un prodotto medicinale (studiativo), indipendentemente dal fatto che sia correlato al prodotto medicinale (investigativo). Un evento avverso grave (SAE) è un evento medico spiacevole che a qualsiasi dose si traduce nella morte, secondo la vista dell'investigatore, mette il partecipante a rischio immediato di morte (un evento pericoloso per la vita), richiede un ricovero ospedaliero o un prolungamento del ricovero esistente, si traduce in una disabilità persistente o significativa, risulta in un anomalo congenitale/difetto di nascita. |
Parte A: fino al giorno 393, Parte B: fino al giorno 720; Parte B LTE: fino al giorno 2520
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parte A: Emivita di eliminazione terminale (t½) di BIIB115 nel CSF
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
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Dal giorno 1 al giorno 180
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Parti A e B: Emivita di eliminazione terminale (t½) di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parti A e B: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parti A e B: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parti A e B: Concentrazione massima osservata (Cmax) di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parti A e B: tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax) di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parte A: dal giorno 1 al giorno 180, parte B: dal giorno 1 al giorno 720
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Parti A, B e B Lte: Concentrazione di BIIB115 nel liquido spinale cerebrale (CSF)
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 al giorno 180, parte B: giorno 1 al giorno 720; Parte B LTE: giorno 720 al giorno 2520
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Parte A: giorno 1 al giorno 180, parte B: giorno 1 al giorno 720; Parte B LTE: giorno 720 al giorno 2520
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Parti A, B e B Lte: Concentrazione di BIIB115 nel siero
Lasso di tempo: Parte A: giorno 1 al giorno 180, parte B: giorno 1 al giorno 720; Parte B LTE: giorno 720 al giorno 2520
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Parte A: giorno 1 al giorno 180, parte B: giorno 1 al giorno 720; Parte B LTE: giorno 720 al giorno 2520
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 ottobre 2022
Completamento primario (Stimato)
14 novembre 2031
Completamento dello studio (Stimato)
14 novembre 2031
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
12 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- Malattia del motoneurone
- Atrofia
- Atrofia muscolare
- Atrofia muscolare, spinale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 277HV101
- 2022-000956-12 (Numero EudraCT)
- 2023-505643-39 (Altro identificatore: EU CTIS Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza degli studi clinici e sulla condivisione dei dati di Biogen su https://www.biogentrialtransparency.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su BIIB115
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BiogenReclutamentoAtrofia muscolare spinaleStati Uniti
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BiogenReclutamento
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BiogenNon ancora reclutamento