Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BIIB115
8 de julio de 2026 actualizado por: Biogen
Un estudio aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de fase 1 de dosis única ascendente en voluntarios varones adultos sanos y un estudio abierto de dosis múltiples ascendentes en participantes pediátricos con AME tratados previamente con onasemnogén abeparvovec (Zolgensma™) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y Farmacocinética de BIIB115
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única ascendente de BIIB115 administrada a través de una inyección en bolo intratecal (IT) a participantes masculinos sanos en la Parte A y múltiples dosis ascendentes de BIIB115 administradas a través de una inyección en bolo IT a pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal. (SMA) participantes previamente tratados con onasemnogén abeparvovec en la Parte B. El objetivo secundario del estudio es evaluar la farmacocinética (PK) de una dosis única de BIIB115 administrada mediante inyección en bolo IT a participantes masculinos sanos en la Parte A y múltiples dosis ascendentes de BIIB115 administrado mediante inyección en bolo IT a participantes pediátricos con AME que recibieron previamente onasemnogén abeparvovec en la Parte B.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BIIB115 es una nueva generación de oligonucleótidos antisentido (ASO) en desarrollo para evaluar su seguridad y eficacia como tratamiento potencial para la AME con dosificación a intervalos prolongados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Ghent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Daegu, Corea del Sur, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Milan, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Rome, Italia, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Leiden, Países Bajos, 2333
- Centre For Human Drug Research
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Lodz, Polonia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
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Warsaw, Polonia, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Warsaw, Polonia, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bloomsbury, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 55 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Parte A:
- Participantes varones sanos de 18 a 55 años, inclusive
- Tener un índice de masa corporal de 18 a 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive
- Debe gozar de buena salud según lo determine el investigador, según el historial médico y las evaluaciones de detección.
Parte B:
- Edad 0,5 a 12 años, inclusive, al momento del consentimiento informado
- Peso ≥7 kg en el momento del consentimiento informado
- Diagnóstico genético de AME (deleción o mutación del gen homocigoto de supervivencia de la neurona motora 1 (SMN1) 5q SMA o mutación heterocigota compuesta)
- Supervivencia motoneurona 2 (SMN2) número de copias ≥1
- Debe haber recibido onasemnogén abeparvovec intravenoso (IV) según la etiqueta aprobada o según las pautas, incluido el régimen de esteroides y el control especificado en el mismo.
- Tratamiento con onasemnogén abeparvovec ≥180 días antes de la primera dosis de BIIB115
- Potencial de mejora debido a un estado clínico subóptimo secundario a AME, según lo determine el investigador
Criterios clave de exclusión:
Parte A:
- Cualquier motivo, anatómico o de otro tipo (incluidas hematología/coagulación anormales), que presente un aumento del riesgo de complicación por múltiples procedimientos de punción lumbar (LP) requeridos para la dosificación y la recolección de LCR, según el criterio del investigador
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica o renal clínicamente significativa u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador.
- Infección crónica, recurrente o grave, según lo determine el investigador, dentro de los 90 días anteriores a la selección o entre la selección y el Día -1
- Inscripción actual o un plan para inscribirse en cualquier estudio clínico de intervención de un fármaco, producto biológico o dispositivo, en el que se administre un tratamiento en investigación o una terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo). ) antes de la aleatorización
Parte B:
- AA graves o graves relacionados con el tratamiento con onasemnogén abeparvovec que están en curso durante la selección
- Intervalo de <180 días entre el tratamiento con onasemnogén abeparvovec y la primera dosis de BIIB115
- Tratamiento con esteroides en curso después de onasemnogén abeparvovec en el momento de la selección
- Antecedentes de lesión hepática inducida por fármacos o insuficiencia hepática según la definición de la ley de Hy
- Antecedentes de microangiopatía trombótica
- Tratamiento con cualquier modificador de empalme de SMN2 (nusinersen o risdiplam) después de recibir onasemnogene abeparvovec. Tratamiento con nusinersen <12 meses desde la primera dosis de BIIB115.
- Cualquier motivo, anatómico o de otro tipo (incluyendo hematología/coagulación anormal), que presente un aumento del riesgo de complicación de los procedimientos de LP, circulación de LCR o evaluaciones de seguridad, incluidos antecedentes de hidrocefalia o derivación implantada para drenaje de LCR.
- Ventilación permanente, definida como traqueotomía o ≥16 horas de ventilación/día de forma continua durante >21 días en ausencia de un evento agudo reversible
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: Cohorte 1: BIIB115 Dosis 1
Los participantes recibirán una dosis única de BIIB115, Dosis 1, a través de una inyección en bolo IT, el Día 1.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte A: Cohorte 2: BIIB115 Dosis 2
Los participantes recibirán una dosis única de BIIB115, dosis 2, a través de una inyección en bolo de TI, el día 1.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte A: Cohorte 4: BIIB115 Dosis 4
Los participantes recibirán una dosis única de BIIB115, Dosis 4, a través de una inyección en bolo IT, el Día 1.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Comparador de placebos: Parte A: Cohortes 1-4: BIIB115-placebo coincidente
Los participantes recibirán una dosis única de placebo equivalente a BIIB115, a través de una inyección en bolo IT, el día 1.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte B: Cohorte 5: BIIB115 Dosis 3
Los participantes pediátricos con AME tratados previamente con onasemnogén abeparvovec recibirán dos dosis de BIIB115, dosis 3, a través de una inyección en bolo IT en dos momentos distintos.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte B: Cohorte 6: BIIB115 Dosis 4
Los participantes pediátricos con AME tratados previamente con onasemnogén abeparvovec recibirán dos dosis de BIIB115, dosis 4, a través de una inyección en bolo IT en dos momentos distintos.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte A: Cohorte 3: Biib115 Dosis 3
Los participantes recibirán una dosis única de BiIB115, dosis 3, a través de la inyección de bolo, el día 1.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Parte B: Extensión a largo plazo (LTE): BiIB115 Dosis 4
Los participantes pediátricos de SMA tratados previamente con Onasemnogene Abeparvovec, que han completado la Parte B y son elegibles, recibirán cinco dosis de BiIB115, dosis 4, a través de la inyección de bolo en puntos de tiempo separados por hasta 60 meses de duración.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A, B y B Extensión a largo plazo (LTE): número de participantes con eventos adversos (AES) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta el día 393, Parte B: hasta el día 720; Parte B LTE: Hasta el día 2520
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Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico que el participante administró un producto farmacéutico y eso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el producto medicinal (en investigación). Un evento adverso grave (SAE) es una ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, en opinión del investigador, coloca al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento potencialmente mortal), requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resulta en un evento persistente o significativo de discapacidad/incapacidad, resulta en una anomalía/anomalía de nacimiento o es un evento medicalmente importante. |
Parte A: hasta el día 393, Parte B: hasta el día 720; Parte B LTE: Hasta el día 2520
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Vida media de eliminación terminal (t½) de BIIB115 en LCR
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 180
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Día 1 a Día 180
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Partes A y B: Vida media de eliminación terminal (t½) de BIIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Partes A y B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-última) de BIIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Partes A y B: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de BIIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Partes A y B: Concentración máxima observada (Cmax) de BIIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Partes A y B: tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de BIIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Parte A: Día 1 a Día 180, Parte B: Día 1 a Día 720
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Partes A, B y B LTE: Concentración de Biib115 en el líquido espinal cerebral (LCR)
Periodo de tiempo: Parte A: día 1 al día 180, Parte B: día 1 al día 720; Parte B LTE: Día 720 hasta el día 2520
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Parte A: día 1 al día 180, Parte B: día 1 al día 720; Parte B LTE: Día 720 hasta el día 2520
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Partes A, B y B lte: concentración de BiIB115 en suero
Periodo de tiempo: Parte A: día 1 al día 180, Parte B: día 1 al día 720; Parte B LTE: Día 720 hasta el día 2520
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Parte A: día 1 al día 180, Parte B: día 1 al día 720; Parte B LTE: Día 720 hasta el día 2520
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de octubre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
14 de noviembre de 2031
Finalización del estudio (Estimado)
14 de noviembre de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
12 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 277HV101
- 2022-000956-12 (Número EudraCT)
- 2023-505643-39 (Otro identificador: EU CTIS Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .