Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du BIIB115
8 juillet 2026 mis à jour par: Biogen
Une étude randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante de phase 1 chez des volontaires masculins adultes en bonne santé et une étude ouverte à doses multiples croissantes chez des participants pédiatriques atteints de SMA précédemment traités avec Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma ™) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et Pharmacocinétique de BIIB115
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique croissante de BIIB115 administrée par injection intrathécale (IT) en bolus à des participants masculins en bonne santé dans la partie A et de plusieurs doses croissantes de BIIB115 administrées par injection IT en bolus à l'amyotrophie spinale pédiatrique (SMA) participants précédemment traités avec de l'onasemnogene abeparvovec dans la partie B. L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de BIIB115 administrée par injection bolus informatique à des participants masculins en bonne santé dans la partie A et plusieurs doses croissantes de BIIB115 administré par injection de bolus IT aux participants pédiatriques SMA qui ont déjà reçu de l'onasemnogene abeparvovec dans la partie B.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
BIIB115 est une nouvelle génération d'oligonucléotide antisens (ASO) en cours de développement pour évaluer son innocuité et son efficacité en tant que traitement potentiel de la SMA avec un dosage à long intervalle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Ghent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Daegu, Corée du Sud, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Paris, France, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Milan, Italie, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Rome, Italie, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Leiden, Pays-Bas, 2333
- Centre For Human Drug Research
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Lodz, Pologne, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Warsaw, Pologne, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bloomsbury, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 55 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion clés :
Partie A :
- Participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus
- Avoir un indice de masse corporelle de 18 à 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus
- Doit être en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux et des évaluations de dépistage
Partie B :
- Âge 0,5 à 12 ans, inclus, au moment du consentement éclairé
- Poids ≥7 kg au moment du consentement éclairé
- Diagnostic génétique de la SMA (délétion ou mutation du gène 5q SMA homozygous survival motor neuron 1 (SMN1) ou mutation hétérozygote composée)
- Nombre de copies du neurone moteur de survie 2 (SMN2) ≥1
- Doit avoir reçu de l'onasemnogene abeparvovec par voie intraveineuse (IV) conformément à l'étiquette approuvée ou aux directives, y compris le régime de stéroïdes et la surveillance qui y sont spécifiés
- Traitement par onasemnogene abeparvovec ≥180 jours avant la première dose de BIIB115
- Potentiel d'amélioration en raison d'un état clinique sous-optimal secondaire à la SMA, tel que déterminé par l'investigateur
Critères d'exclusion clés :
Partie A :
- Toute raison, anatomique ou autre (y compris une hématologie / coagulation anormale), qui présente une augmentation du risque de complication des procédures de ponction lombaire multiple (LP) requises pour le dosage et la collecte de LCR, à la discrétion de l'investigateur
- Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou rénale, ou d'une autre maladie majeure, comme déterminé par l'investigateur
- Infection chronique, récurrente ou grave, telle que déterminée par l'investigateur, dans les 90 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour -1
- Inscription actuelle ou plan d'inscription à toute étude clinique interventionnelle d'un médicament, d'un produit biologique ou d'un dispositif, dans laquelle un traitement expérimental ou une thérapie approuvée à des fins expérimentales est administré dans les 3 mois (ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue ) avant randomisation
Partie B :
- EI graves ou graves liés au traitement par onasemnogene abeparvovec qui sont en cours pendant le dépistage
- Intervalle de <180 jours entre le traitement par onasemnogene abeparvovec et la première dose de BIIB115
- Traitement stéroïdien en cours après l'onasemnogene abeparvovec au moment du dépistage
- Antécédents de lésions hépatiques ou d'insuffisance hépatique d'origine médicamenteuse selon la définition de la loi de Hy
- Antécédents de microangiopathie thrombotique
- Traitement avec n'importe quel modificateur d'épissage SMN2 (nusinersen ou risdiplam) après avoir reçu de l'onasemnogene abeparvovec. Traitement avec nusinersen <12 mois à compter de la première dose de BIIB115.
- Toute raison, anatomique ou autre (y compris une hématologie/coagulation anormale), qui présente une augmentation du risque de complication des procédures LP, de la circulation du LCR ou des évaluations de sécurité, y compris des antécédents d'hydrocéphalie ou de shunt implanté pour le drainage du LCR.
- Ventilation permanente, définie comme une trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation/jour en continu pendant > 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Cohorte 1 : BIIB115 Dose 1
Les participants recevront une dose unique de BIIB115, dose 1, via une injection en bolus IT, le jour 1.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie A : Cohorte 2 : BIIB115 Dose 2
Les participants recevront une dose unique de BIIB115, Dose 2, par injection bolus IT, le jour 1.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie A : Cohorte 4 : BIIB115 Dose 4
Les participants recevront une dose unique de BIIB115, Dose 4, via une injection en bolus IT, le jour 1.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Comparateur placebo: Partie A : Cohortes 1 à 4 : BIIB115 - Placebo correspondant
Les participants recevront une dose unique de placebo correspondant au BIIB115, par injection de bolus IT, le jour 1.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie B : Cohorte 5 : BIIB115 Dose 3
Les participants pédiatriques à la SMA précédemment traités avec l'onasemnogene abeparvovec recevront deux doses de BIIB115, Dose 3, par injection de bolus IT à deux moments distincts.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie B : Cohorte 6 : BIIB115 Dose 4
Les participants pédiatriques à la SMA précédemment traités avec l'onasemnogene abeparvovec recevront deux doses de BIIB115, Dose 4, par injection de bolus IT à deux moments distincts.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie A: Cohorte 3: Dose BIIB115 3
Les participants recevront une seule dose de BIIB115, dose 3, via l'injection de bolus, le jour 1.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Partie B: Extension à long terme (LTE): dose BIIB115 4
Les participants pédiatriques SMA ont déjà été traités avec Onasemogène Abeparvovec qui ont terminé la partie B et sont éligibles recevront cinq doses de BIIB115, dose 4, via l'injection de bolus à des moments séparés pour une durée maximale jusqu'à 60 mois.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pièces A, B et B Extension à long terme (LTE): Nombre de participants avec des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (ESA)
Délai: Partie A: jusqu'au jour 393, partie B: jusqu'au jour 720; Partie B LTE: jusqu'au jour 2520
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou une enquête clinique, un participant a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement. Un AE peut donc être un signe, un symptôme ou une maladie défavorable et involontaire et temporellement associé à l'utilisation d'un produit médicinal (recherché), qu'il soit lié ou non au produit médicinal (d'investigation). Un événement indésirable grave (SAE) est une occurrence médicale incâte qui, à toute dose, entraîne le décès, de la part de l'enquêteur, met le participant à un risque immédiat de décès (un événement potentiellement mortel), nécessite une hospitalisation des patients hospitalisés ou une prolongation de l'hospitalisation existante, un événement invalidité / invalidité persistant ou significatif. |
Partie A: jusqu'au jour 393, partie B: jusqu'au jour 720; Partie B LTE: jusqu'au jour 2520
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Partie A : Demi-vie d'élimination terminale (t½) du BIIB115 dans le LCR
Délai: Jour 1 à Jour 180
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Jour 1 à Jour 180
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Parties A et B : demi-vie d'élimination terminale (t½) de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Parties A et B : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-dernière) de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Parties A et B : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUCinf) de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Parties A et B : Concentration maximale observée (Cmax) de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Parties A et B : Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Partie A : Jour 1 à Jour 180, Partie B : Jour 1 à Jour 720
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Pièces A, B et B LTE: concentration de BIIB115 dans le liquide rachidien cérébral (CSF)
Délai: Partie A: jour 1 au jour 180, partie B: jour 1 au jour 720; Partie B LTE: jour 720 au jour 2520
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Partie A: jour 1 au jour 180, partie B: jour 1 au jour 720; Partie B LTE: jour 720 au jour 2520
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Parts A, B et B LTE: concentration de BIIB115 dans le sérum
Délai: Partie A: jour 1 au jour 180, partie B: jour 1 au jour 720; Partie B LTE: jour 720 au jour 2520
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Partie A: jour 1 au jour 180, partie B: jour 1 au jour 720; Partie B LTE: jour 720 au jour 2520
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Biogen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
14 novembre 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
14 novembre 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2022
Première publication (Réel)
12 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 277HV101
- 2022-000956-12 (Numéro EudraCT)
- 2023-505643-39 (Autre identifiant: EU CTIS Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .