Egy tanulmány a BIIB115 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére

Főbb felvételi kritériumok:

A rész:

• 18 és 55 év közötti, egészséges férfi résztvevők
• Testtömegindexe 18-30 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve
• Jó egészségi állapotban kell lennie, ahogy azt a vizsgáló a kórelőzmény és a szűrővizsgálatok alapján megállapította

B rész:

• 0,5 és 12 év közötti életkor a tájékozott beleegyezés időpontjában
• Súly ≥7 kg a beleegyezés időpontjában
• SMA genetikai diagnózisa (5q SMA homozigóta túlélési motoros neuron 1 (SMN1) géndeléció vagy mutáció vagy összetett heterozigóta mutáció)
• A túlélési motoros neuron 2 (SMN2) kópiaszáma ≥1
• Intravénás (IV) onasemnogén abeparvovekot kell kapnia a jóváhagyott címke vagy irányelvek szerint, beleértve a szteroid kezelési rendet és az ott meghatározott ellenőrzést.
• Onasemnogén abeparvovec kezelés ≥ 180 nappal az első BIIB115 adag előtt
• Javulás lehetősége az SMA-val összefüggésben másodlagos szuboptimális klinikai állapot miatt, a vizsgáló által meghatározottak szerint

Főbb kizárási kritériumok:

A rész:

• Bármilyen anatómiai vagy egyéb ok (beleértve a kóros hematológiát/koagulációt is), amely növeli a szövődmények kockázatát az adagoláshoz és a CSF-gyűjtéshez szükséges többszörös lumbálpunkciós (LP) eljárások miatt, a vizsgáló belátása szerint
• Bármilyen klinikailag jelentős szív-, endokrin-, gasztrointesztinális, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy vesebetegség vagy más súlyos betegség anamnézisében, a vizsgáló meghatározása szerint
• Krónikus, visszatérő vagy súlyos fertőzés, a vizsgáló által meghatározottak szerint a szűrést megelőző 90 napon belül vagy a szűrés és az -1. nap között
• Egy gyógyszer, biológiai vagy eszköz bármely intervenciós klinikai vizsgálatába való beiratkozás vagy annak terve, amelyben egy vizsgálati kezelést vagy vizsgálati célra engedélyezett terápiát adnak be 3 hónapon belül (vagy a szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb). ) a véletlenszerűsítés előtt

B rész:

• Az onasemnogén abeparvovec kezeléssel kapcsolatos súlyos vagy súlyos mellékhatások, amelyek a szűrés során folyamatban vannak
• <180 napos intervallum az onasemnogén abeparvovec terápia és az első BIIB115 adag között
• Folyamatos szteroid kezelés az onasemnogén abeparvovec után a szűrés időpontjában
• A kábítószer okozta májkárosodás vagy májelégtelenség anamnézisében a Hy-törvény meghatározása szerint
• A thromboticus micrangiopathia anamnézisében
• Kezelés bármely SMN2-splicing módosítóval (nusinersen vagy risdiplam) az onasemnogen abeparvovec beadása után. Kezelés nusinersennel a BIIB115 első adagjától számított 12 hónapig.
• Bármilyen anatómiai vagy egyéb ok (beleértve a kóros hematológiát/koagulációt is), amely az LP eljárásokból, a CSF-keringésből vagy a biztonsági értékelésekből eredő szövődmények kockázatának növekedésével jár, beleértve az anamnézisben szereplő hydrocephalust vagy beültetett shunt CSF-elvezetésre.
• Permanens lélegeztetés: tracheostomia vagy ≥16 órás lélegeztetés/nap folyamatosan >21 napig, akut reverzibilis esemény hiányában

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.