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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do BIIB115

12 de abril de 2024 atualizado por: Biogen

Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de fase 1 de dose única ascendente em voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino e um estudo aberto de dose múltipla ascendente em participantes pediátricos com AME previamente tratados com onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™) para avaliar a segurança, tolerabilidade e Farmacocinética de BIIB115

O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose única ascendente de BIIB115 administrada por injeção intratecal (IT) em bolus a participantes saudáveis ​​do sexo masculino na Parte A e múltiplas doses ascendentes de BIIB115 administrada por injeção IT em bolus para Atrofia Muscular Espinhal pediátrica (SMA) previamente tratados com onasemnogene abeparvovec na Parte B. O objetivo secundário do estudo é avaliar a farmacocinética (PK) da dose única de BIIB115 administrada por injeção de bolus IT a participantes saudáveis ​​do sexo masculino na Parte A e múltiplas doses ascendentes de BIIB115 administrado via injeção de bolus IT a participantes pediátricos com SMA que receberam anteriormente onasemnogene abeparvovec na Parte B.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

BIIB115 é uma próxima geração de oligonucleotídeo antisense (ASO) em desenvolvimento para avaliar sua segurança e eficácia como um tratamento potencial para SMA com dosagem de intervalo longo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

62

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Investigador principal:
          • Heike Koelbel
        • Contato:
      • Freiburg, Alemanha, 79106
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Recrutamento
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Investigador principal:
          • Nicolas Deconinck
        • Contato:
  • Canadá
      • Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Investigador principal:
          • Hugh McMillan
        • Contato:
  • França
      • Paris, França, 75012
        • Ativo, não recrutando
        • Hôpital Armand Trousseau
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333
        • Ativo, não recrutando
        • Centre for Human Drug Research
  • Itália
      • Milano, Itália, 20162
        • Recrutamento
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
        • Investigador principal:
          • Valeria Sansone
        • Contato:
      • Rome, Itália, 00168
        • Recrutamento
        • Pediatric Neurology Unit, Catholic University
        • Investigador principal:
          • Marika Pane
        • Contato:
  • Polônia
      • Lodz, Polônia, 93-338
        • Recrutamento
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
        • Investigador principal:
          • Lukasz Przyslo
        • Contato:
      • Warsaw, Polônia, 04-730
        • Recrutamento
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
        • Investigador principal:
          • Katarzyna Kotulska-Jozwiak
        • Contato:
      • Warszawa, Polônia, 02-172
        • Ativo, não recrutando
        • PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
  • Reino Unido
      • Bloomsbury, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mariacristina Scoto
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Recrutamento
        • Sheffield Childrens Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Min Ong

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 55 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Parte A:

  • Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive
  • Ter um índice de massa corporal de 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive
  • Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico e nas avaliações de triagem

Parte B:

  • Idade de 0,5 a 12 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
  • Peso ≥7 kg no momento do consentimento informado
  • Diagnóstico genético de SMA (5q SMA homozigoto sobrevivente do neurônio motor 1 (SMN1) deleção ou mutação do gene ou mutação heterozigótica composta)
  • Número de cópias do neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2) ≥1
  • Deve ter recebido onasemnogene abeparvovec intravenoso (IV) de acordo com o rótulo aprovado ou de acordo com as diretrizes, incluindo o regime de esteroides e monitoramento especificados nele
  • Tratamento com onasemnogene abeparvovec ≥180 dias antes da primeira dose de BIIB115
  • Potencial de melhora devido ao estado clínico subótimo secundário à AME, conforme determinado pelo investigador

Principais Critérios de Exclusão:

Parte A:

  • Qualquer motivo, anatômico ou não (incluindo hematologia/coagulação anormal), que apresente aumento do risco de complicação de múltiplos procedimentos de punção lombar (LP) necessários para dosagem e coleta de LCR, a critério do investigador
  • História de qualquer doença cardíaca, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou renal clinicamente significativa, ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador
  • Infecção crônica, recorrente ou grave, conforme determinado pelo investigador, dentro de 90 dias antes da triagem ou entre a triagem e o Dia -1
  • Inscrição atual ou um plano para se inscrever em qualquer estudo clínico intervencionista de um medicamento, biológico ou dispositivo, no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental é administrado dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo ) antes da randomização

Parte B:

  • EAs graves ou graves relacionados à terapia com onasemnogene abeparvovec que estão em andamento durante a triagem
  • Intervalo <180 dias entre a terapia com onasemnogene abeparvovec e a primeira dose de BIIB115
  • Tratamento contínuo com esteróides após onasemnogene abeparvovec no momento da triagem
  • História de lesão hepática induzida por drogas ou insuficiência hepática de acordo com a definição da lei de Hy
  • História de micrangiopatia trombótica
  • Tratamento com qualquer modificador de splicing SMN2 (nusinersen ou risdiplam) após receber onasemnogene abeparvovec. Tratamento com nusinersen <12 meses a partir da primeira dose de BIIB115.
  • Qualquer motivo, anatômico ou não (incluindo hematologia/coagulação anormal), que apresente aumento de risco de complicação dos procedimentos de LP, circulação do LCR ou avaliações de segurança, incluindo histórico de hidrocefalia ou implante de shunt para drenagem do LCR.
  • Ventilação permanente, definida como traqueostomia ou ≥16 horas de ventilação/dia continuamente por >21 dias na ausência de um evento agudo reversível

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Coorte 1: BIIB115 Dose 1
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 1, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Experimental: Parte A: Coorte 2: BIIB115 Dose 2
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 2, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Experimental: Parte A: Coorte 3: BIIB115 Dose 3
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 3, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Experimental: Parte A: Coorte 4: BIIB115 Dose 4
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 4, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Comparador de Placebo: Parte A: Coortes 1-4: Placebo compatível com BIIB115
Os participantes receberão uma dose única de placebo compatível com BIIB115, via injeção IT em bolus, no primeiro dia.
Medicamento: Placebo compatível com BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Experimental: Parte B: Coorte 5: BIIB115 Dose 3
Os participantes pediátricos com SMA previamente tratados com onasemnogene abeparvovec receberão duas doses de BIIB115, Dose 3, via injeção IT em bolus em dois pontos de tempo separados.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Experimental: Parte B: Coorte 6: BIIB115 Dose 4
Os participantes pediátricos com SMA previamente tratados com onasemnogene abeparvovec receberão duas doses de BIIB115, Dose 4, via injeção IT em bolus em dois pontos de tempo separados.
Medicamento: BIIB115
Administrado conforme especificado no braço de tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes A e B: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Parte A: Até o Dia 393, Parte B: Até o Dia 720

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).

Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, na visão do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida), requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante.
Parte A: Até o Dia 393, Parte B: Até o Dia 720

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Partes A e B: Concentração de BIIB115 no Líquido Espinhal Cerebral (LCR)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dias 1 e 360
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dias 1 e 360
Parte A: Meia-vida de eliminação terminal (t½) de BIIB115 no LCR
Prazo: Dia 1 ao Dia 180
Dia 1 ao Dia 180
Partes A e B: Concentração de BIIB115 no Soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao 720
Partes A e B: Meia-vida de eliminação terminal (t½) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC0-último) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de BIIB115 em soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Partes A e B: Concentração Máxima Observada (Cmax) de BIIB115 no Soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Partes A e B: Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Biogen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

26 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 277HV101
  • 2022-000956-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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