Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do BIIB115
8 de julho de 2026 atualizado por: Biogen
Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de fase 1 de dose única ascendente em voluntários adultos saudáveis do sexo masculino e um estudo aberto de dose múltipla ascendente em participantes pediátricos com AME previamente tratados com onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™) para avaliar a segurança, tolerabilidade e Farmacocinética de BIIB115
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose única ascendente de BIIB115 administrada por injeção intratecal (IT) em bolus a participantes saudáveis do sexo masculino na Parte A e múltiplas doses ascendentes de BIIB115 administrada por injeção IT em bolus para Atrofia Muscular Espinhal pediátrica (SMA) previamente tratados com onasemnogene abeparvovec na Parte B. O objetivo secundário do estudo é avaliar a farmacocinética (PK) da dose única de BIIB115 administrada por injeção de bolus IT a participantes saudáveis do sexo masculino na Parte A e múltiplas doses ascendentes de BIIB115 administrado via injeção de bolus IT a participantes pediátricos com SMA que receberam anteriormente onasemnogene abeparvovec na Parte B.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BIIB115 é uma próxima geração de oligonucleotídeo antisense (ASO) em desenvolvimento para avaliar sua segurança e eficácia como um tratamento potencial para SMA com dosagem de intervalo longo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Ghent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Daegu, Coréia do Sul, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Paris, França, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Leiden, Holanda, 2333
- Centre For Human Drug Research
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Milan, Itália, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Rome, Itália, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Lodz, Polônia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
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Warsaw, Polônia, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Warsaw, Polônia, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
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Bloomsbury, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 55 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Parte A:
- Participantes saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive
- Ter um índice de massa corporal de 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive
- Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico e nas avaliações de triagem
Parte B:
- Idade de 0,5 a 12 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
- Peso ≥7 kg no momento do consentimento informado
- Diagnóstico genético de SMA (5q SMA homozigoto sobrevivente do neurônio motor 1 (SMN1) deleção ou mutação do gene ou mutação heterozigótica composta)
- Número de cópias do neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2) ≥1
- Deve ter recebido onasemnogene abeparvovec intravenoso (IV) de acordo com o rótulo aprovado ou de acordo com as diretrizes, incluindo o regime de esteroides e monitoramento especificados nele
- Tratamento com onasemnogene abeparvovec ≥180 dias antes da primeira dose de BIIB115
- Potencial de melhora devido ao estado clínico subótimo secundário à AME, conforme determinado pelo investigador
Principais Critérios de Exclusão:
Parte A:
- Qualquer motivo, anatômico ou não (incluindo hematologia/coagulação anormal), que apresente aumento do risco de complicação de múltiplos procedimentos de punção lombar (LP) necessários para dosagem e coleta de LCR, a critério do investigador
- História de qualquer doença cardíaca, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou renal clinicamente significativa, ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador
- Infecção crônica, recorrente ou grave, conforme determinado pelo investigador, dentro de 90 dias antes da triagem ou entre a triagem e o Dia -1
- Inscrição atual ou um plano para se inscrever em qualquer estudo clínico intervencionista de um medicamento, biológico ou dispositivo, no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental é administrado dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo ) antes da randomização
Parte B:
- EAs graves ou graves relacionados à terapia com onasemnogene abeparvovec que estão em andamento durante a triagem
- Intervalo <180 dias entre a terapia com onasemnogene abeparvovec e a primeira dose de BIIB115
- Tratamento contínuo com esteróides após onasemnogene abeparvovec no momento da triagem
- História de lesão hepática induzida por drogas ou insuficiência hepática de acordo com a definição da lei de Hy
- História de micrangiopatia trombótica
- Tratamento com qualquer modificador de splicing SMN2 (nusinersen ou risdiplam) após receber onasemnogene abeparvovec. Tratamento com nusinersen <12 meses a partir da primeira dose de BIIB115.
- Qualquer motivo, anatômico ou não (incluindo hematologia/coagulação anormal), que apresente aumento de risco de complicação dos procedimentos de LP, circulação do LCR ou avaliações de segurança, incluindo histórico de hidrocefalia ou implante de shunt para drenagem do LCR.
- Ventilação permanente, definida como traqueostomia ou ≥16 horas de ventilação/dia continuamente por >21 dias na ausência de um evento agudo reversível
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Coorte 1: BIIB115 Dose 1
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 1, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte A: Coorte 2: BIIB115 Dose 2
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 2, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte A: Coorte 4: BIIB115 Dose 4
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, Dose 4, via injeção IT em bolus, no Dia 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Comparador de Placebo: Parte A: Coortes 1-4: Placebo compatível com BIIB115
Os participantes receberão uma dose única de placebo compatível com BIIB115, via injeção IT em bolus, no primeiro dia.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte B: Coorte 5: BIIB115 Dose 3
Os participantes pediátricos com SMA previamente tratados com onasemnogene abeparvovec receberão duas doses de BIIB115, Dose 3, via injeção IT em bolus em dois pontos de tempo separados.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte B: Coorte 6: BIIB115 Dose 4
Os participantes pediátricos com SMA previamente tratados com onasemnogene abeparvovec receberão duas doses de BIIB115, Dose 4, via injeção IT em bolus em dois pontos de tempo separados.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte A: Coorte 3: Biib115 Dose 3
Os participantes receberão uma dose única de BIIB115, dose 3, através da injeção de bolus, no dia 1.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Parte B: Extensão de longo prazo (LTE): Dose BIIB115 4
Os participantes da SMA pediátrica previamente tratados com oásmão Abeparvovec, que concluíram a Parte B e são elegíveis, receberão cinco doses de BIIB115, dose 4, através da injeção de bolus em momentos separados por até 60 meses de duração.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A, B e B Extensão a longo prazo (LTE): Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Parte A: Até o dia 393, parte B: até o dia 720; Parte B LTE: Até o dia 2520
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de participante ou investigação clínica, administrou um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado temporalmente ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao produto medicinal (investigacional). Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resulte em morte, na opinião do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida), requer hospitalização de pacientes em ambos importantes. |
Parte A: Até o dia 393, parte B: até o dia 720; Parte B LTE: Até o dia 2520
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A: Meia-vida de eliminação terminal (t½) de BIIB115 no LCR
Prazo: Dia 1 ao Dia 180
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Dia 1 ao Dia 180
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Partes A e B: Meia-vida de eliminação terminal (t½) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC0-último) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Partes A e B: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de BIIB115 em soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Partes A e B: Concentração Máxima Observada (Cmax) de BIIB115 no Soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Partes A e B: Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) de BIIB115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720
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Partes A, B e B LTE: Concentração de BIIB115 no líquido espinhal cerebral (LCR)
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720; Parte B LTE: Dia 720 ao Dia 2520
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720; Parte B LTE: Dia 720 ao Dia 2520
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Partes A, B e B LTE: Concentração de Biib115 no soro
Prazo: Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720; Parte B LTE: Dia 720 ao Dia 2520
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Parte A: Dia 1 ao Dia 180, Parte B: Dia 1 ao Dia 720; Parte B LTE: Dia 720 ao Dia 2520
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Biogen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
14 de novembro de 2031
Conclusão do estudo (Estimado)
14 de novembro de 2031
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 277HV101
- 2022-000956-12 (Número EudraCT)
- 2023-505643-39 (Outro identificador: EU CTIS Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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