En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til BIIB115
8. juli 2026 oppdatert av: Biogen
En randomisert, blindet, placebokontrollert, fase 1 enkelt stigende dosestudie i friske voksne mannlige frivillige og en åpen studie med flere stigende doser hos pediatriske SMA-deltakere tidligere behandlet med Onasemnogen Abeparvovec (Zolgensma™) for å evaluere sikkerheten og toleransen, Farmakokinetikk til BIIB115
Hovedformålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av enkelt stigende dose av BIIB115 administrert via intratekal (IT) bolusinjeksjon til friske mannlige deltakere i del A og flere stigende doser av BIIB115 administrert via IT bolusinjeksjon til pediatrisk spinal muskelatrofi (SMA)-deltakere tidligere behandlet med onasemnogen abeparvovec i del B. Det sekundære målet med studien er å evaluere farmakokinetikken (PK) til enkeltdose av BIIB115 administrert via IT-bolusinjeksjon til friske mannlige deltakere i del A og flere stigende doser av BIIB115 administrert via IT-bolusinjeksjon til pediatriske SMA-deltakere som tidligere mottok onasemnogen abeparvovec i del B.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BIIB115 er en neste generasjon av antisense oligonukleotid (ASO) under utvikling for å evaluere dets sikkerhet og effekt som en potensiell behandling for SMA med langintervalldosering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
-
Rome, Italia, 00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Dept of Neurology
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polen, 02-172
- PRATIA S.A. MTZ Clinical Research Powered by Pratia
-
-
-
-
-
Bloomsbury, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Sheffield Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Sør -Korea, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 55 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Del A:
- Mannlige friske deltakere i alderen 18 til 55 år, inklusive
- Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 30 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
- Må ha god helse som bestemt av etterforskeren, basert på medisinsk historie og screeningsevalueringer
Del B:
- Alder 0,5 til 12 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke
- Vekt ≥7 kg på tidspunktet for informert samtykke
- Genetisk diagnose av SMA (5q SMA homozygot survival motor neuron 1 (SMN1) gendelesjon eller mutasjon eller sammensatt heterozygot mutasjon)
- Overlevelse motorneuron 2 (SMN2) kopinummer ≥1
- Må ha mottatt intravenøs (IV) onasemnogen abeparvovec i henhold til godkjent etikett eller i henhold til retningslinjer, inkludert steroidregimet og overvåking spesifisert deri
- Behandling med onasemnogen abeparvovec ≥180 dager før første BIIB115-dose
- Potensial for forbedring på grunn av suboptimal klinisk status sekundært til SMA, som bestemt av etterforskeren
Nøkkelekskluderingskriterier:
Del A:
- Enhver årsak, anatomisk eller annen (inkludert unormal hematologi/koagulasjon), som gir økt risiko for komplikasjoner fra flere lumbale prosedyrer (LP) som kreves for dosering og CSF-innsamling, i henhold til etterforskerens skjønn
- Anamnese med klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nyresykdom, eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren
- Kronisk, tilbakevendende eller alvorlig infeksjon, som bestemt av etterforskeren, innen 90 dager før screening eller mellom screening og dag -1
- Nåværende påmelding eller en plan for å melde deg inn i en intervensjonell klinisk studie av et medikament, biologisk eller utstyr, der en undersøkelsesbehandling eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk administreres innen 3 måneder (eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst ) før randomisering
Del B:
- Alvorlige eller alvorlige bivirkninger relatert til onasemnogen abeparvovec-behandling som pågår under screening
- Intervall på <180 dager mellom onasemnogen abeparvovec-behandling og første BIIB115-dose
- Pågående steroidbehandling etter onasemnogen abeparvovec på tidspunktet for screening
- Historie med legemiddelindusert leverskade eller leversvikt i henhold til Hys lovdefinisjon
- Historie om trombotisk mikrongiopati
- Behandling med en hvilken som helst SMN2-skjøtemodifikator (nusinersen eller risdiplam) etter å ha fått onasemnogene abeparvovec. Behandling med nusinersen <12 måneder fra første dose BIIB115.
- Enhver årsak, anatomisk eller annen (inkludert unormal hematologi/koagulasjon), som gir økt risiko for komplikasjoner fra LP-prosedyrer, CSF-sirkulasjon eller sikkerhetsvurderinger, inkludert en historie med hydrocephalus eller implantert shunt for CSF-drenering.
- Permanent ventilasjon, definert som trakeostomi eller ≥16 timer ventilasjon/dag kontinuerlig i >21 dager i fravær av en akutt reversibel hendelse
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Kohort 1: BIIB115 Dose 1
Deltakerne vil motta en enkeltdose av BIIB115, dose 1, via IT-bolusinjeksjon, på dag 1.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del A: Kohort 2: BIIB115 Dose 2
Deltakerne vil motta en enkeltdose av BIIB115, dose 2, via IT-bolusinjeksjon, på dag 1.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del A: Kohort 4: BIIB115 Dose 4
Deltakerne vil motta en enkeltdose av BIIB115, dose 4, via IT-bolusinjeksjon, på dag 1.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Placebo komparator: Del A: Kohorter 1-4: BIIB115-Matching placebo
Deltakerne vil motta en enkeltdose med BIIB115-matchende placebo, via IT-bolusinjeksjon, på dag 1.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort 5: BIIB115 Dose 3
Pediatriske SMA-deltakere som tidligere er behandlet med onasemnogene abeparvovec vil motta to doser BIIB115, dose 3, via IT-bolusinjeksjon på to separate tidspunkter.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort 6: BIIB115 Dose 4
Pediatriske SMA-deltakere tidligere behandlet med onasemnogene abeparvovec vil motta to doser BIIB115, dose 4, via IT-bolusinjeksjon på to separate tidspunkter.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del A: Kohort 3: BIIB115 Dose 3
Deltakerne vil motta en enkelt dose BIIB115, dose 3, via IT Bolus -injeksjon, på dag 1.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Del B: Langsiktig utvidelse (LTE): BIIB115 Dose 4
Pediatriske SMA-deltakere som tidligere er behandlet med Onasemnogene Abeparvovec som har fullført del B og er kvalifisert, vil motta fem doser Biib115, dose 4, via IT Bolus-injeksjon med separate tidspunkter for opptil 60-måneders varighet.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A, B og B langvarig utvidelse (LTE): Antall deltakere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Del A: opp til dag 393, del B: opp til dag 720; Del B LTE: opp til dag 2520
|
En bivirkning (AE) er noen uønskede medisinske forekomster hos en deltaker eller deltaker i klinisk undersøkelse administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkende) produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkende) produktet. En alvorlig bivirkning (SAE) er noen uønsket medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterer i død, etter etterforskerens synspunkt, plasserer deltakeren med øyeblikkelig risiko for død (en livstruende hendelse), krever sykehusinnleggelse eller forsvinning av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet. |
Del A: opp til dag 393, del B: opp til dag 720; Del B LTE: opp til dag 2520
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A: Terminal eliminering halveringstid (t½) av BIIB115 i CSF
Tidsramme: Dag 1 til dag 180
|
Dag 1 til dag 180
|
|
Del A og B: Halveringstid for terminal eliminering (t½) av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A og B: Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
Del A: Dag 1 til Dag 180, Del B: Dag 1 til Dag 720
|
|
Del A, B og B LTE: Konsentrasjon av BIIB115 i cerebral ryggvæske (CSF)
Tidsramme: Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
|
Del A, B og B LTE: Konsentrasjon av BIIB115 i serum
Tidsramme: Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Del A: Dag 1 til dag 180, del B: Dag 1 til dag 720; Del B LTE: Dag 720 til dag 2520
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2022
Primær fullføring (Antatt)
14. november 2031
Studiet fullført (Antatt)
14. november 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 277HV101
- 2022-000956-12 (EudraCT-nummer)
- 2023-505643-39 (Annen identifikator: EU CTIS Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .