GQ1001联合吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 理解能力和提供书面知情同意的意愿。
2. 18-75岁的男性或女性。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
4. 预期寿命大于3个月。
5. 左心室射血分数（LVEF）≥50%。
6. 组织病理学和/或细胞学证实的 Her2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌（IHC3+，或 IHC2+ 和 ISH+）
7. 转移性疾病的至少 1 线标准全身治疗失败。 满足以下条件之一：

1) 在完成新辅助/辅助治疗后或期间 12 个月内复发（方案包含曲妥珠单抗或其生物类似药与帕妥珠单抗或不）。

2) 至少接受过一次曲妥珠单抗或其生物仿制药±帕妥珠单抗治疗（单药治疗或与其他药物联合治疗）治疗复发或转移性疾病。

8. 以前接触过紫杉烷。 9. 根据 RECIST 1.1 具有至少一个可测量的损伤。 10.具有足够的骨髓、肝肾功能：白细胞计数≥3×109/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥9.0g/dL且过去28天未输血；总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)； AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN（或存在肝转移时≤ 5.0 x ULN）；血清肌酐≤1.5 x ULN；凝血功能（凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间≤1.5 x ULN）； 11. 足够的清洗期：大手术≥4周；放疗≥4周；靶向治疗或化疗≥4周；内分泌治疗≥2周；靶向治疗及内分泌治疗≥2周；单克隆抗体和免疫治疗≥4周；任何研究药物≥4周；强效 CYP3A4 抑制剂≥3*t1/2 周。

12. 女性受试者必须满足以下条件：不孕或生育能力，并在研究期间和末次输注研究药物后的 6 个月内使用高效避孕措施。

排除标准：

1. 有活动性脑实质转移。 可纳入临床稳定的脑实质转移患者，包括未接受局部治疗的无症状脑转移患者；或既往接受过中枢神经系统转移治疗（放疗或手术）的患者，如果影像学证实至少维持稳定4周，且已停止对症治疗（包括激素和甘露醇等）超过4周具有临床症状的 CNS（中枢神经系统）转移；
2. 以前曾接受过以下治疗：另一种由 DM1 或其衍生物组成的抗体-药物偶联物 (ADC)；既往接受过卡培他滨治疗（辅助治疗结束>1年且复发后未接受卡培他滨治疗）；既往接受过吡咯替尼（（新）辅助治疗结束 > 6 个月且复发后未接受吡咯替尼治疗；在转移性情况下接受吡咯替尼治疗并因疾病进展以外的原因停药并允许在 6 个月后出现疾病进展。
3. 签署知情同意书前5年内有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
4. 既往抗癌治疗毒性未恢复至CTCAE v5.0规定的≤1（脱发除外）；可根据研究者的判断确定慢性 2 级毒性。
5. 对 GQ1001 的任何成分有过敏反应史。
6. 6 个月内有心肌梗死、症状性充血性心力衰竭 (CHF)（NYHA II-IV 级）、不稳定型心绞痛或严重心律失常的病史。
7. 男性的校正 QT 间期 (QTc) 延长 > 450 毫秒 (ms)，女性 > 470 毫秒。
8. 有（非感染性）间质性肺病（ILD）/需要类固醇的肺炎病史，目前有间质性肺病/肺炎，或疑似间质性肺病/肺炎，在筛查时不能通过影像学排除。
9. 蒽环类药物或等效药物的累积剂量>500 mg/m2。
10. 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV)。
11. 怀孕或哺乳。
12. 男性或女性受试者不愿意使用批准的避孕方法（例如 避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁欲）在研究期间和研究药物输注最后一剂后的 7 个月内。
13. 其他认为不适合研究的情况。
14. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或其他影响药物给药和吸收的因素。