GQ1001 associé au pyrotinib pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2 positif

Critère d'intégration:

1. Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.
6. Cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé histopathologique et/ou cytologique (IHC3+, ou IHC2+ et ISH+)
7. Échec d'au moins 1 ligne de traitement systémique standard pour la maladie métastatique. Remplir l'une des conditions suivantes :

1) Récidive dans les 12 mois suivant la fin ou pendant le traitement néoadjuvant/adjuvant (les schémas thérapeutiques contiennent ou non du trastuzumab ou son biosimilaire au pertuzumab).

2) A reçu au moins un traitement avec le trastuzumab ou son biosimilaire ±pertuzumab (monothérapie ou en association avec d'autres médicaments) pour une maladie récurrente ou métastatique.

8. Exposition antérieure aux taxanes. 9. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. 10. Avoir des fonctions suffisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins : nombre de globules blancs ≥ 3 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100×109/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST et ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques) ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Fonction de coagulation (temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x LSN) ; 11. Périodes de sevrage adéquates : Chirurgie majeure ≥ 4 semaines ; radiothérapie ≥4 semaines ; thérapie ciblée ou chimiothérapie ≥ 4 semaines ; thérapie endocrinienne≥2 semaines ; thérapie ciblée et hormonothérapie ≥ 2 semaines ; mAbs et immunothérapie ≥4 semaines ; Tout agent expérimental ≥ 4 semaines ; puissant inhibiteur du CYP3A4≥3*t1/2 semaines.

12. Les sujets féminins doivent remplir les conditions suivantes : infertilité ou fertilité et utiliser des mesures contraceptives à haute efficacité pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de la perfusion du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des métastases actives du parenchyme cérébral. Les patients présentant des métastases parenchymateuses cérébrales cliniquement stables peuvent être inclus, y compris les métastases cérébrales asymptomatiques n'ayant pas reçu de traitement local ; ou patients ayant déjà reçu un traitement métastasique du système nerveux central (radiothérapie ou chirurgie), si l'imagerie confirme le maintien de la stabilité depuis au moins 4 semaines, et ayant arrêté le traitement symptomatique (incluant hormones et mannitol, etc.) depuis plus de 4 semaines métastases du SNC (système nerveux central) avec symptômes cliniques ;
2. Avoir déjà été traité avec : un autre conjugué anticorps-médicament (ADC) constitué de DM1 ou de son dérivé ; ayant déjà reçu de la capécitabine (fin de traitement adjuvant > 1 an et ne pas recevoir de capécitabine après rechute étaient autorisés) ; ayant déjà reçu du pyrotinib (fin du traitement (néo)adjuvant > 6 mois et aucun traitement au pyrotinib après une rechute étaient autorisés ; ayant reçu du pyrotinib dans un contexte métastatique et arrêté pour des raisons autres que la progression de la maladie et ayant eu une progression de la maladie après 6 mois étaient autorisés.
3. Avoir d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau guéri et le carcinome cervical in situ). ;
4. La toxicité de la thérapie anticancéreuse précédente n'a pas récupéré à ≤1 comme spécifié dans CTCAE v5.0 (sauf pour la perte de cheveux) ; la toxicité chronique de grade 2 peut être déterminée selon le jugement de l'investigateur.
5. Antécédents de réaction allergique à l'un des composants du GQ1001.
6. Avoir des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classes NYHA II-IV), d'angor instable ou d'arythmie cardiaque grave dans les 6 mois.
7. Avoir un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.
8. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PNI)/pneumonie nécessitant des stéroïdes, une PID/pneumonie actuelle ou une PID/pneumonie suspectée qui ne peut être exclue par l'imagerie lors du dépistage.
9. La dose cumulée d'anthracyclines ou équivalent > 500 mg/m2.
10. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC).
11. Grossesse ou allaitement.
12. Les sujets masculins ou féminins ne souhaitant pas utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par ex. pilules contraceptives, dispositif de barrière, dispositif intra-utérin, abstinence) pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de la perfusion du médicament à l'étude.
13. Autres circonstances jugées non appropriées pour l'étude.
14. Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament.